肠肝循环的毒理学意义

药物经肝脏转化，分泌到胆汁中作为代谢物或原型，通过胆总管排入十二指肠，部分被小肠重吸收，从门静脉流入肝脏，再通过胆汁排入肠腔。药物在小肠和肝脏之间的往返循环称为药物的肠肝循环。

具有肠肝循环的药物一般作用时间长，在作用部位保持较高的药物浓度。比如洋地黄是长效强心苷；主要由胆汁排泄的红霉素、氨苄青霉素、四环素、利福平在胆汁中的浓度较高。胆汁中红霉素的浓度可达血药浓度的10 ~ 40倍以上；胆汁中四环素的浓度比血液中高5 ~ 10倍。利福平在胆汁中的浓度比在血液中的浓度高100倍。这些药物经过肠肝循环后，可显著延长其有效血药浓度的维持时间，对治疗敏感菌引起的胆道等感染非常有利。此外，吩噻嗪、类固醇、吗啡、氯霉素、丙咪嗪、雌激素等也具有肠肝循环的特点。

肠肝循环也是排泄和重吸收的重要形式，对维持有效血药浓度、提高疗效、减少剂量有一定的临床意义。但肠肝循环可延迟药物排泄，导致药物在体内蓄积而中毒。因此，有必要了解药物的肠肝循环，以指导临床合理用药。