溃疡性结肠炎的发病与哪些因素有关？
就目前的研究现状来看，溃疡性结肠癌的发病机制尚不清楚，但UC的主要病因是遗传和环境，肠壁的感染，然后肠道菌群失调，免疫调节异常，其中长黏膜的免疫调节是主要原因，结肠、肠黏膜和黏膜下层是溃疡性结肠炎发病的主要环节之一。由于长黏膜属于对结肠的保护机制，具有免疫屏障的生理功能，这些屏障功能相互支持，保证结肠黏膜功能的正常运行，从而不损伤结肠。因此，肠道黏膜的损伤更容易导致肠道感染和免疫反应异常。同时发现肠道微生态失衡在溃疡性结肠炎的发病中起着重要作用。此外，有研究发现溃疡性结肠还与精神因素密切相关。
目前我国公布的2017《溃疡性结肠炎炎症性肠病治疗* * *意见》明确指出，溃疡性结肠炎的治疗首先要掌握分类、分期、分期治疗的原则。然而，随着对溃疡性结肠炎发病机制研究的深入，目前的治疗方法已经多样化。同时，治疗方法的选择强调治疗方案的个体化和规范化。目前溃疡性结肠炎的主要治疗方法有:传统药物治疗、粪便菌群移植、白细胞分离、高压氧治疗等。
2.溃疡性结肠炎的发病机制。
目前大量研究认为溃疡性结肠炎的发病机制可能是:在环境因素的影响下，在肠道菌群或食物等抗原的参与下，遗传易感性启动肠道免疫系统，导致肠道过度免疫。并最终导致肠粘膜屏障的破坏。黏膜损伤必然导致致病菌和毒素通过黏膜屏障进入肠道；进入门静脉系统和淋巴系统诱发免疫反应，发展为溃疡性结肠炎等疾病。通过查阅大量文献，作者将各种因素引起的免疫异常和肠黏膜屏障破坏的机制总结如下:
1.遗传因素
现在对溃疡性结肠炎的研究是遗传性的。比如国外学者发现454例UC患者中10.1%有家族史。欧洲和北美的白种人发病率较高，而亚洲的黄种人发病率相对较低。这说明UC的发病与种族有关，UC主要由基因遗传。也有研究发现，miRNA(微小RNA)在UC的发病中起着重要作用，因为发现其基因可以影响肠上皮细胞的异常凋亡，破坏肠黏膜和肠屏障的完整性，导致炎症反应增加。
2.环境因素
从目前的研究结果来看，溃疡性结肠癌的发病机制很大程度上还是在于患者的饮食习惯和生活环境。如果因为患者的饮食习惯或生活环境导致其长黏膜受损，会诱发肠道免疫异常，也会导致患者肠道菌群异常。目前，这些因素主要是饮食、使用抗生素和非甾体抗炎药、压力和感染。如有学者发现肉类、蛋类和富含蛋白质的食物对溃疡性结肠炎的风险和手术成功率的影响相对较高，但目前还没有这类因素对结肠炎影响的相关研究。一般来说，这些因素主要改变黏膜屏障的完整性、免疫反应的异常激活和肠道菌群的失衡。
肠黏膜屏障主要由基底膜、上皮细胞层及其表面的粘液层组成。具有阻止细菌、抗原等有害物质进入肠黏膜的作用，从而避免先天免疫细胞的异常免疫反应。根据具体的功能分类和黏膜可分为机械性、化学性、免疫性和生物性屏障，而如果患者自身的生活习惯或生活环境导致长黏膜和黏膜上下层严重受损，患者的长黏膜屏障也会发生相应的变化，导致肠屏障受损。另外，免疫功能低下会导致肠源性感染，进而导致免疫球蛋白含量降低，形成恶性循环。
溃疡性结肠癌的主要原因是长黏膜的免疫异常，而黏膜异常的原因也主要是因为免疫细胞及其分泌的细胞因子。认为UC患者肠黏膜抗炎细胞因子水平降低，而促炎细胞因子水平升高，导致免疫调节失衡。此外，UC的发病机制还与树突状细胞等免疫细胞有关，巨噬细胞的功能障碍可能促进肠道炎症反应的发展。
3.微生物
人体肠道内存在大量的* *菌，主要包括优势菌(如双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌、粪菌等。)和条件致病菌(如肠杆菌和肠球菌)。这些细菌构成了肠道微生态系统，具有非特异性防御和维护肠道生理功能的作用。目前大多数学者认为，肠道菌群失调与相关病原体的异常繁殖密切相关，导致肠道黏膜的炎症反应，进一步引起免疫异常，最终发展为结肠炎。相关学者研究表明，与正常人相比，溃疡性结肠癌患者的肠道细菌有明显的增长趋势。
4.精神因素
临床上，部分溃疡性结肠炎患者症状较多，主要包括紧张、焦虑、怀疑、多汗等症状。这些精神症状可能诱发或导致溃疡性结肠炎的进一步恶化。此外，有学者发现IBD患者存在植物神经功能障碍，精神因素可明显导致植物神经疾病。
5.感染因素
肠道感染的分类大致可以分为两类:一类是肠道菌群感染，另一类是病毒感染的发病机制，主要由芽孢杆菌和幽门螺杆菌引起，而病毒感染主要由疱疹病毒、细小病毒等病毒引起。目前普遍认为感染在UC的发病中起作用，但到目前为止，还没有分离出与UC密切相关的感染因子。研究发现，梭状芽孢杆菌和类杆菌与UC患者的发病和病情加重密切相关，活动期患者肠道中梭状芽孢杆菌和细菌的含量明显增加。同时，人体正常肠道内存在大量细菌，其中肽聚糖核酸及其衍生物是一类主要诱导溃疡性结肠癌发展的细菌，其衍生物是主要随结肠上皮运动的受体复合物。近年来的研究(43-4)也表明UC与幽门螺杆菌、乙肝病毒、巨细胞病毒有关。
3.溃疡性结肠外科治疗进展
根据上述文献，作者发现溃疡性结肠炎的发病机制除了与遗传有关外，外界环境诱导的肠道内免疫调节和短缺失衡也会对肠道黏膜造成一定程度的损伤，肠道内的微生物和相关病毒也会影响长黏膜屏障修复引起的异常，从而诱发溃疡性结肠癌等相关疾病。近年来，科学家对溃疡性结肠癌的治疗进行了进一步的研究，包括药物治疗、粪菌移植、高压氧治疗、介入治疗、白细胞分离、干细胞治疗、中医药治疗和手术治疗。
3.1药物疗法
由于UC的发病机制尚不明确，药物治疗方案以5-氨基水杨酸类药物、糖皮质激素和免疫抑制剂为主，根据病情辅以其他药物。根据UC诊疗指南，建议选择上述不同类型的药物，并结合病情的严重程度和范围采取不同的给药方式。
氨基水杨酸
1，柳氮磺胺吡啶
柳氮磺胺吡啶(SASP)是UC的经典药物。其作用机制是抑制花生四烯酸的代谢，从而抑制下游的炎症因子，起到抗炎作用。本身无治疗作用，但在溃疡性结肠癌患者肠道内可分解为水杨酸和磺胺吡啶，特异性缓解率可达80%甚至更高，主要用于轻、重度溃疡性结肠癌。由于该药相对便宜，但对轻、重症患者有明显的治疗作用，在缓解期治疗上有很大优势，但在临床使用过程中也会出现患者不良反应。
(1)5-氨基水杨酸(5-ASA)专用制剂
美沙拉秦(5-ASA)是一种用于治疗溃疡性结肠炎的柳氮磺胺吡啶(SASP)。然而，大多数5-氨基水杨酸(5- ASA)是通过小肠吸收的，因此常见的剂型会影响其疗效。因此，为了达到更好的治疗效果，减少药物不良反应，在SASP的基础上开发了新的5-ASA制剂，主要包括:以莎尔福为代表的缓释或控释剂型。口服后，pH值在回肠下方释放。
奥沙拉嗪具有特殊的物理和化学性质，这使得它在胃和小肠中相对稳定。到达结肠后，被结肠内的细菌分离，释放出5-ASA，从而在结肠内发挥抗炎作用，从而减少对胃和小肠的刺激，减少胃肠道的不良反应。美沙拉秦以颗粒和高浓度美沙拉秦的形式存在，可以减缓药物释放，减少服药次数，提高患者的依从性。如谭跃发现，5-ASA口服制剂联合灌肠治疗非重度多发性病变UC优于单用口服制剂。虽然5-ASA能显著减少药物不良反应，但仍偶有不良反应，如恶心、呕吐、肾脏损害、可逆性男性不育、粒细胞减少、自身免疫性溶血、再生障碍性贫血、心肌炎等。所以肝肾给药时需要血常规、监测功能、心肌酶谱。
(2)糖皮质激素药物
就目前的研究情况来看，糖皮质激素是溃疡性结肠癌的主要病因，它可以抑制人体的免疫反应，导致抵抗力下降以促进某些菌群的生长繁殖，进而导致溃疡性结肠癌的发病。因此，在严格治疗溃疡性结肠癌的过程中应严格控制糖皮质激素，但为了克服一些传统药物，糖皮质激素对患者的不良反应的剂量和方向需要进一步研究。有学者发现，二丙酸倍氯米松可以有效治疗结肠炎，减少不良反应。此外，由于糖皮质激素的副作用，不用于溃疡性结肠炎的维持治疗。
(3)免疫抑制剂
目前大量文献认为，溃疡性结肠炎的主要发病机制是肠道免疫反应的过度和持续发展，最终导致肠道黏膜屏障的破坏。因此只能用于激素依赖或无效的治疗，也可用于激素诱导缓解后的维持治疗。2015中华医学会消化病学分会炎症性肠病组新知提出，如果连续五天使用足量的静脉用皮质类固醇而不起作用，应考虑联合使用免疫抑制剂，推荐使用环孢素A(CS a)。因为环孢素A起效快，一般不到1周。但使用该药时，应在一定时期内进行血常规检查。此外，硫唑嘌呤也是治疗溃疡性结肠炎的免疫抑制剂之一，但其作用周期较长，为12 ~ 16周，对临床治疗意义不大。来自姜昆的学者丁辉分析了A J A治疗溃疡性结肠炎的不良反应，并得出结论:类风湿性关节炎患者在接受硫唑嘌呤治疗后会恶化。因此，在临床和指南中不推荐硫唑嘌呤用于溃疡性结肠炎的诱导和缓解。
(4)生物制剂
发现TNF-α与溃疡性结肠炎有关。生物制剂通过抑制免疫反应途径中的关键因子发挥作用。目前常用的生化试剂包括人源抗TNF单克隆抗体，如英夫利昔单抗、阿达木单抗和新型细胞因子抑制剂。Infoxim可加速肠损伤的粘膜修复，减少激素剂量。比如星辉等等。12周治疗中度和中度溃疡性结肠癌在第6周的第22周和第38周分别可分为60%、80%和90%。相关学者刘晶用英文名称treatment做了一项研究，观察29例重度溃疡性结肠癌患者术后6周内的长黏膜恢复情况，得出复合率为48%。但英夫利昔林有不良反应，如感染、自身免疫反应、局部反应等，不建议临床常规使用。阿达木单抗的治疗机制与英夫利昔相同，但不良反应少，因此成为替代英夫利昔的主要药物。如周招募阿达木单抗治疗UC，与对照组相比，氨基酸水杨酸或激素治疗有效率更高。目前，由于生物制剂价格高、潜在风险大，国内临床使用生物制剂较少。
(5)微生态制剂
根据目前的研究可以发现，溃疡性结肠癌患者的发病机制是黏膜屏障长期受损，其菌群混乱。临床上通常可以发现益生菌及其衍生物，这说明益生菌的治疗对于溃疡性结肠癌的严格治疗是非常重要的。顾继伟等人用双歧杆菌治疗120 UC患者，效果良好。可以预见，未来更适合中国人的微生态制剂将继续应用于临床。
3.2粪便细菌移植疗法
目前认为，人体肠道内存在大量的微生物定值，构成了肠黏膜的生物屏障。肠道菌群失调主要表现为益生菌的减少和病原微生物的繁殖。在这种情况下，能够维持肠道菌群结构稳定，恢复消化系统微生物环境的粪便移植疗法成为该病治疗的热点。在肠道内，重建正常的肠道菌群，从而达到治疗肠道和胃肠外疾病的目的。粪便移植疗法可以追溯到东晋时期。FMT UC患者的治疗始于1989，治疗效果良好。此外，moayyedi等75例中度UC患者行粪便移植，实验组临床缓解率为24%。因此，FMT对溃疡性结肠炎患者具有更好的疗效和安全性。
尽管大多数文献报道粪便细菌移植对UC有良好的疗效，但FMT在临床应用中仍有许多问题有待解决。比如患者的心理接受程度，供体的选择，最佳移植剂量，收集粪便的过程，最佳移植时间，时间和周期，粪便细菌的准备，最佳移植方法等等。已经表明，通过结肠镜检查的FMT似乎比通过口服胶囊的FMT更有效。
3.3高压氧治疗
高压氧治疗是在高压环境下，通过呼吸纯氧或高浓度氧气来治疗疾病的方法。高压氧治疗溃疡性结肠炎的主要机制如下:1。增加肠黏膜血管内的氧浓度，改善肠黏膜的供氧和代谢，有利于肠黏膜的修复；2、干扰细菌繁殖，起到抗感染作用，防止进一步感染。此外，它还能抑制细胞免疫反应和粘膜炎症反应。因此，高压氧治疗溃疡性结肠炎具有较好的疗效和安全性。
3.4造血干细胞治疗
同时，具有再生能力的细胞是造血干细胞。溃疡性结肠癌患者是一种会影响自身免疫系统的疾病。主要原因是免疫耐受系统的紊乱。因此，从理论上讲，造血干细胞移植到患者肠胃内，可以有效治疗U C，修复肠黏膜。溃疡性结肠炎患者结肠黏膜干细胞的功能受到抑制，会影响结肠黏膜的修复，导致延迟性炎症。造血干细胞移植后，肠黏膜可以修复。因此，干细胞治疗UC已显示出广阔的前景，但仍需大量样本进一步研究其有效性。
3.5介入治疗
通过右股动脉穿刺插管，治疗部位超选择性给药导管，注射抗炎、免疫抑制和营养药物，达到治疗溃疡性结肠炎的目的。为内外科无效病例提供了一种新的治疗方法。
3.6中医治疗
(1)中医疗法
目前，溃疡性结肠炎的发病机制尚不清楚。虽然在发病机制的研究上取得了一些进展，西药的选择也有所增加，但大多用于治疗溃疡性结肠炎，不良反应较多。同时，生物制剂价格昂贵，粪便细菌移植的疗效也有报道。在这种情况下，中医药治疗溃疡性结肠炎在溃疡性结肠炎方面取得了一定的进展和临床疗效。根据临床症状的特点，溃疡性结肠炎一般属于中医痢疾的范畴。中医认为，发病的主要原因是感受外邪和瘟疫，饮食不当造成内伤，情志内伤，脾胃肠伤。该病的主要病理因素是湿，其病理性质不同于虚、寒、高温。临床治疗应遵循以下原则:早痢、久痢、易涩、热痢、寒痢、温痢，寒热混，则温而顺；混合不足和过度，然后滑涩；再次，在临床治疗原则的指导下，将思路分为治疗和分期治疗。根据分类和治疗，分为胃湿热、脾胃气虚、脾肾阳虚、肝郁脾虚、脾胃虚寒、活血化瘀、肠络六个证型。代表方剂有六个:芍药汤、参参白术散、理中申思丸、痛泻要方及四逆散、四君子汤加猪车丸、少腹逐瘀汤。分期治疗可分为缓解期和活跃期。临床上活动期以邪实为主，治疗以祛邪为主。代表方剂有芍药汤、白头翁汤等。其缓解期以阳虚为主，治疗方法以扶正为主，主要有参参白术散、申思丸等。白头翁温汤治疗溃疡性结肠炎疗效较好，已成为研究热点。有学者发现白头翁汤可以降低炎症的阻断程度。同时白头翁汤可上调粘膜屏障MUC2的表达，从而保护和修复粘膜屏障。
(2)中药灌肠疗法
UC的主要病理改变是结肠黏膜溃疡和脓肿，治愈UC的关键是修复溃疡。中医认为，肠道的病变是“痈肿疡”，属于“内肿”的范畴。根据各种疾病的起源理论。unc综合征的内痛是由于饮食不规律，冷热不规律，内胸膈肌胃肠寒气，血中寒，血气存止，寒气相互梳结，停滞不前，热气倍增，进而化脓。所以溃疡性结肠癌有严格有效的治疗方法，还有中药灌肠。治疗方法是针对病灶直接增加药物在肠道患处的浓度，相对增加药物接触肠道的表面积和持续时间，充分发挥中药的药性，同时避免肠道吸收不良，在临床应用中对中药灌肠的疗效无明显副作用。这拓宽了中医治疗的新途径，充分体现了中医治疗的优势和特色。
有研究表明，中药灌肠能明显减少病灶黏膜的炎症分泌，改善局部血液循环。停留时间越长，药液吸收越充分，恢复越快。这种疾病的预后越好。宋等人。采用自制灌肠剂治疗UC，以十余味中药煎服液体灌肠，对清热利湿有明显益处。此外，与口服硫黄相比，保留灌肠具有明显的治疗优势。老公采用保留灌肠，结合不同的相关症状，采用不同的配方，重要使用。最后以西药为对照组，他发现中药灌肠效果明显，证实中药预处理可以减轻黏膜损伤，改善临床症状，降低疾病活动指数。中药灌肠临床应用简单有效，值得推广。
(3)其他中医治疗方法
中医治疗疾病的方法很多，其中针灸、艾灸、推拿、中药外用、中医足疗最为常见。这些方法可以用来加热经络，缓解疼痛，改善临床症状。
(4)生活和心理护理
目前，该病的发生与精神因素密切相关。同时，该病病程长，多数患者紧张、抑郁或焦虑，思想问题严重，针对该病进行心理护理十分重要。同时，疾病的发生与饮食密切相关，告知患者正确的饮食习惯也成为疾病治疗的一部分。例如，应提供柔软易消化的食物，避免刺激性食物或牛奶和奶制品。
总结
根据以上对溃疡性结肠炎发病机制的研究，将UC的主要发病机制总结如下:1。在环境因素的影响下，肠道菌群或食物等抗原参与肠道免疫系统的激活。会导致肠道免疫反应过度持续发展，最终损害肠道黏膜屏障。2.长黏膜屏障受损后，其抵抗力会大大降低，免疫功能也会受到影响。3.肠道黏膜屏障严重受损，使微生物菌群紊乱。毒素将突破屏障，到达免疫或血管系统，最终使溃疡性结肠癌患者生病。综合治疗、个体化治疗、中西医结合治疗均可取得良好效果。