【直接口服饮片车间GMP要求】中药精制饮片

一般要求:直接口服中药饮片粉碎、过筛、内包装车间应满足30万级洁净区要求。具体要求:

1.洁净厂房和设施的管理:参照中药制剂GMP检查指南:1101；1102;1103;1301;1401;1501;1502;1503;1504;1601;1602;1701;1801;1903;2402;2701;2802。

1101洁净室(区)内表面是否光滑、无裂纹、连接紧密、无颗粒脱落、耐清洗消毒。

1.查看洁净室(区)建设验收文件，相关资料是否符合要求。

2.检查场地和洁净室(区)是否符合要求。

1102洁净室(区)的墙壁与地面的交接处是否有弯曲或采取其他措施。

检查洁净室墙壁与地面的连接处是否为弧形。如果不是弯曲的，就要采取相应的措施。

查看清洁程序、清洁记录、现场清洁等。

1103洁净室(区)是否使用无脱落、易清洗消毒的清洁工具，存放地点是否易污染产品。不同洁净室(区)的清洁工具是否跨区域使用。

1.查看是否有相关文件和记录，如清洗消毒要求、使用和储存管理规定等。

2.检查现场；卫生工具和存放是否容易污染产品。

1301洁净室(区)内各种管道、灯具、风口等公共设施是否便于清洁。

检查洁净区的管道、灯具、风口等公共设施是否便于清洁，并现场检查是否清洁。

1401洁净室(区)照度是否满足生产要求，车间是否有应急照明设施。

1.查看洁净区竣工验收文件，主工作室照度是否为300 lux，对照度有特殊要求的生产工艺是否增加局部照明或防爆设施。

2.检查车间是否有足够的应急照明设施。

X1501洁净室(区)内空气是否按要求净化。

1.根据生产要求，检查相应洁净室(区)是否有洁净度检测报告，检测报告数据是否符合要求。

2.检查现场净化设备的运行情况，包括压差和温湿度计显示的数据是否符合要求。

3.必要时检查供气、回气和排气管的示意图。

1502洁净室(区)内空气是否按要求进行监测，空气监测结果是否记录存档。

1.查看企业是否规定了洁净室空气的监测周期。

2.是否在规定期限内根据验证结果进行监控和记录。

3监测结果和记录存档。

1503洁净室(区)净化空气循环使用时，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。

1.检查洁净室是否为正压。

2.回风是否经过过滤处理。

1504空气净化系统是否按要求清洗、维修、保养并有记录。

1.查看企业是否根据空气净化系统的压差记录规定了初、中级过滤器的清洗周期和高效过滤器的更换周期。

2.检查是否制定了空气净化系统清洗、消毒灭菌、维修保养文件。

3.查看记录，看是否按规定执行。

X1601洁净室(区)的窗户、天花板以及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天花板的连接部位是否密封。

1.检查洁净室(区)的连接部位是否有密封措施，措施是否有效。

2.是否按要求进行日常检查并做好记录。

1602不同洁净度等级的相邻区域/房间是否有指示压差的装置，静压差是否符合规定要求。

1.检查不同空气洁净度等级的相邻房间是否有指示压差的装置，指示的静压差是否大于5Pa，洁净室(区)与室外大气的静压差是否大于10Pa。

2.差压指示装置的位置是否合理。

3.差压指示装置的量程精度是否符合要求。

1603中药外用制剂及其非创伤面专用制剂生产车间的门窗是否能密封，必要时有良好的除湿、通风、除尘、降温设施。

1.检查生产车间的门窗是否能密封。

2.是否有相应的除湿、除尘、降温等设施。

1701洁净室(区)的温度和相对湿度是否符合药品生产工艺要求。

1.检查洁净室(区)是否有温度计并有记录，温度是否在18-26℃范围内，相对湿度是否在45% ~ 65%范围内。

2.检查有特殊温湿度要求的中药制剂车间的温湿度是否满足生产工艺要求。

X1801洁净室(区)内的水池和地漏是否污染药品，100无菌操作的洁净室(区)内是否有水池和地漏。

1.检查洁净室地漏材料是否不易腐蚀，内表面是否光滑不易结垢；地漏表面是否密封(一般为不锈钢)且易开启，是否有能防止废水废气倒流的液体密封装置。

2.洁净室中与回水管道相连的设备、卫生器具、排水设备的出口下方是否有水封装置。

3.100洁净室(区)是否有水池和地漏用于无菌操作。

*1903洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否设置缓冲设施，洁净室(区)内人流、物流是否合理。

1.检查洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否有缓冲设施。

2 .洁净室(区)人流、物流出人口是分开的，趋势是合理的。

2402产尘量较大的洁净室(区)空气净化系统在除尘后难以避免交叉污染时是否采用回风。产尘量大的手术室是否在与非无菌药品空气洁净度等级相同的区域保持相对负压。

1.查看空气净化系统图，在非无菌药品产尘量较大的洁净室(区)经除尘处理后无法避免交叉污染时，查看空气净化系统是否采用回风。

2.检查压差指示装置和产尘量大的操作室是否保持相对负压。

3.检查集尘设施是否有防止空气倒流的有效装置。

2701洁净室(区)内称重室或备料室的洁净度等级是否符合生产要求，是否有捕尘设施和防止交叉污染的措施。

1.检查洁净室(区)内称重室或备料室的洁净度等级是否符合生产要求。

2.是否有集尘设施和防止室外空气倒灌的装置。

2802生物检定和微生物限度检查是否在不同的房间进行，

无菌检查、微生物限度检查和微生物限度检查阳性对照是否在不同的房间进行。

二、更衣室及工作服的管理:参照中药制剂GMP检查指南:5101；5201;5203。

5101更衣室、浴室、厕所的设置是否对洁净室(区)有不利影响。

查看网站:

1.更衣室、浴室、厕所位置是否合适，设施是否齐全。

2.卫生设施是否对洁净区产生不利影响。

5201工作服的选材是否符合生产作业和空气洁净度等级的要求，不得混用。洁净工作服的质地是否光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒。

1.检查文件。

1.1不同生产作业和清洁程度的工作服选择是否合适。

1.2不同洁净区的工作服是否明显不同，是否混装。

2.检查现场:检查工作服发放记录是否有专人保管。

5203不同空气洁净度等级使用的工作服是否进行清洗、整理，必要时进行消毒或灭菌，是否制定清洗程序。

三。工厂、设备、容器的清洁程序参见中药制剂GMP检查指南:4901；4902;4903。

4901车间清洁规程是否根据生产要求和空气洁净度等级制定，内容是否包括；清洁方法、程序、间隔，

使用的清洁剂或消毒剂、清洁方法和清洁工具的存放地点。

4902设备清洁规程是否根据生产要求和空气洁净度等级制定，内容是否包括:清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放位置。

4903是否根据生产要求和空气洁净度等级制定清洁规程，内容是否包括:清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放位置。

检查文件:

1.是否制定了车间、设备和容器的清洁程序。。

2.内容是否符合要求。

3.项目是否具体且具有可操作性，包括:清洗范围、清洗实施条件和程序、用于清洗的设备、设施或器具、允许使用的清洗剂或消毒剂及配制方法、清洗消毒频率和方法、清洗效果评价、清洗人员和检查人员等。

4.对进入洁净室人员的管理参考中药制剂GMP检查指南:5301；5302;5401;5501。

5301洁净室(区)是否仅限于本区域的生产操作人员和经批准的人员，是否严格控制人员数量，是否对临时外来人员进行引导和监督。

1.检查文件。

1.1不同洁净度级别的洁净室(区)的操作人员数量和进出程序是否有明确规定。

1.2是否有外来人员(服务、维护、检查、指导)进入不同洁净度级别洁净室(区)的审批、记录、监督、指导等规定。

2.现场检查。

2.1检查操作人员数量是否符合要求。

2.2检查外来人员的出入境记录和审批手续是否齐全。

2.3是否对外来人员进行监督和指导。

5302进入洁净区的工作人员(包括维修和辅助人员)是否定期进行卫生学和微生物学基础知识及洁净操作的培训和考核。

1.是否制定相关人员定期健康教育的规定。

2.查看企业是否有卫生培训计划和教材。

3.查看培训、考核记录和培训档案。

动词 （verb的缩写）洁净室的消毒管理，参考中药制剂GMP检查指南:5501。

5501洁净室(区)是否定期消毒，消毒剂是否污染设备、材料和成品，是否定期更换消毒剂品种，防止耐药菌株产生。

1.检查文件。

1.1洁净室(区)的消毒管理规范是否明确规定了定期消毒时间和根据核查结果确定的消毒周期。

1.2消毒剂的选择是否对设备、材料、成品造成污染。

1.3是否有定期更换消毒剂品种的规定。

六、水清洗:参照中药制剂GMP检查指南:3401。

3401纯化水的制备、储存、配送是否有防止微生物滋生和污染的措施。

1.检查文件。

1.1纯化水工艺流程图及给水管网图。

1.2纯化水的标准操作程序和过程控制程序，包括取样和记录。

1.3饮用水和纯净水内控标准。

1.4纯净水的水源是否符合饮用水标准。

2.查看网站。

2.1纯化水的制备是否符合要求。

2.2纯化水的储存是否符合要求。

2.2.1储罐密封，内表面光滑，顶部应装有清洗喷淋装置。

2.2.2储罐是否有通气管，通气管是否装有疏水过滤器。

2.3纯化水的分配是否符合要求。

2.3.1分配系统的管道及相关部件是否保持倾斜并设有排放点，以便在必要时可将系统完全排空。

2.3.2分配系统的设计是否考虑了每个取样阀的位置。

2.3.3水循环分配系统是否避免低流速，支管长度是否小于其管径的6倍。

2.3.4储存和分发应以循环方式进行。