药物分发(执业药师药理咨询精华)
分布:指进入循环的药物从血液到组织、细胞间液和细胞的转运过程。
大多数药物都是被动运输的。
当分布达到平衡时，组织和血浆中药物浓度的特征:
(1)药物在血浆和间质液之间的转运是双向和可逆的。
(2)比值为常数，即为药物在组织中的分布系数。
(3)浓度不一定相等。
影响药物分布的主要因素:
(1)血浆蛋白结合率:药物与血浆蛋白结合的程度，即血液学教育网收集整理的药物与蛋白结合的百分比。
药物进入循环后，有两种形式:
结合药物:药物与血浆蛋白结合。
特性:(1)暂时失去药理活性。(2)体积增大，不易通过血管壁，所以暂时“储存”在血液中。
意义:联合用药起到类似药库的作用。药物进入相应组织后，还与群医教育网收集整理的丝素结合，也起到了药物仓库的作用。一般蛋白结合率高的药物在体内消除慢，作用持续时间长。
游离药物:不与血浆蛋白结合的药物。
特点:可穿透生物膜进入相应组织或靶器官，医学教育网可收集整理效果或进行代谢排泄。
药物与血浆蛋白的结合方式:
酸性药物与白蛋白结合:华法林、非甾体抗炎药和磺胺类药物主要与血浆白蛋白结合，三环类抗抑郁药和氯丙嗪也与白蛋白结合。
碱性药物与α1-糖蛋白结合:β-糖蛋白和α-酸性糖蛋白比白蛋白少得多，但在癌症、关节炎、心肌梗塞等疾病中可增加，并可与奎宁结合。
特点:
(1)可逆性
药物与血浆蛋白的结合是可逆的，极少数是* * *价结合(如烷化剂)。
当药物在血液中转运时，结合和游离药物迅速达到收集和排列的平衡。游离药物→透过生物膜→降低血液中游离药物浓度→结合药物，释放游离药物。
(2)饱和度
血浆中有一定量的蛋白质，与药物结合有限。所以药物和血浆蛋白的结合是饱和的。
当药物浓度大于血浆蛋白结合能力→饱和→游离药物急剧增加→毒性反应。
在某些病理情况下，血浆蛋白过少(如慢性医学教育网收集的肝硬化、肾炎)，恶化(如尿毒症)→药物与血浆蛋白结合减少→毒性反应。有些药物在老年人身上有很强的药理作用，与老年人血浆蛋白减少有关。
(3)竞争力
两种药物→竞争结合同一蛋白质→置换→增加游离药物浓度→引起中毒。
如:保泰松→结合双香豆素→游离形式→浓度升高→出血倾向。
与内源性代谢物竞争并与血浆蛋白结合，如磺胺类药物→替代胆红药物→收集整理元素→新生儿核黄疸。
此外，注射白蛋白可与药物结合，影响疗效。
(2)体液pH值
它对药物在体内的分布和运输有影响。
生理条件下，细胞内液的pH值约为7.0，细胞外液的pH值约为7.4。
弱碱性药物→解离的细胞外液少→易进入细胞→细胞内浓缩医学教育网收集整理程度略高。
弱酸性药物则相反(细胞外浓度高)。
根据这个原理，如碳酸氢钠→碱化血液和尿液→巴比妥类药物→脑细胞→转移到血浆和从尿液中排泄。这是重要的治疗措施之一。
(3)器官血流
被吸收的药物通过循环迅速转运到全身组织，先从血药和教育的网络中收集整理药物，再转运到血流量小的组织，称为再分配。
比如硫喷妥钠先在血流量大的脑部发挥麻醉作用，然后转移到脂肪组织，作用消失。
(4)组织亲和力
因为药物与组织蛋白的亲和力不同→分布达到“平衡”→收集的物质在各组织中分布不均匀，血浆药物浓度不等于组织中的浓度。
分布均衡时:血浆药物浓度→反映靶器官药物结合量→靶器官药物浓度→药效强度→估计药效强度。
(5)障碍
药物在体内的转运需要穿越各种生理屏障。
生理屏障:血脑屏障和胎盘屏障。
(1)血脑屏障:大脑是血流量大的器官→血脑屏障→药物在脑组织中的浓度一般较低。
组成:血脑屏障是血脑细胞、血脑脊液、脑脊液脑医学教育网三种膜的总称。能阻碍药物渗透的主要是前两种。
特征:细胞比较密集，比一般膈肌多一层胶质细胞。
对药物的影响:
外源性药物不易通过，形成保护大脑的生理屏障。
只有分子量小、脂溶性高的药物才可能通过血脑屏障进入脑组织。
改变屏障功能的因素:
新生儿:血脑屏障未发育完全，中枢神经系统易受药物影响。
病理因素影响渗透性:
脑膜炎时，局部血脑屏障通透性增加，与血浆蛋白结合率低的药物，如磺胺嘧啶、青霉素等可进入脑脊液治疗化脓性脑脊髓膜炎。
中风、惊厥、脑水肿等疾病会导致血脑屏障打开。
药物影响:
甘露醇、阿拉伯糖、尿素和蔗糖的高渗溶液能显著打开血脑屏障，促进药物进入大脑。
一些中枢神经类药物或毒物会影响血脑屏障的功能，如苯丙胺中毒、化学性休克诱导剂、医学教育网采集的铝及铝离子等，可使血脑屏障通透性增加。
(2)胎盘屏障:一种通过胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的膜结构。
怀孕前三个月，胎盘还没有完全形成，所以没有屏障。
妊娠中晚期，通透性和一般生物膜没有明显区别，药物非常容易进入胎儿体内。
有些药物→胎儿中毒，或对胎儿发育有不良影响，甚至致畸→孕期禁用能通过这一屏障对胎儿产生不良影响的药物。