修复神经功能的药物或中成药?

神经功能修复药物第一类神经生长因子增强剂

粉状钾粉状钾是一种认知增强剂,用于治疗轻度和中度阿尔茨海默病(AD)。通过提高受损或变性神经元的神经营养生长因子水平,增强神经细胞功能,刺激轴突生长,提高记忆能力。这是第一个进入三期临床试验的药物,用于增强神经再生。

乙酰左旋肉碱乙酰左旋肉碱是一种胆碱能激动剂,能主动穿越血脑屏障,保护中枢和外周突触,提高神经生长因子水平,改善神经退行性变和衰老模型老年大鼠的认知缺陷。目前,它正在美国进行三期临床试验。

第二类神经营养药物

神经节苷脂(GM1)神经节苷脂能促进神经重塑(包括神经细胞存活、轴突伸长和突触生长),在细胞分化、发育、神经组织修复和神经元可塑性中起重要作用。

脑蛋白水解物是一种改善脑代谢的新药,容易通过血脑屏障进入脑神经细胞,影响其蛋白质合成和呼吸链,增强脑细胞的抗氧化能力,保护神经系统免受有毒物质的侵害,延缓脑细胞死亡,促进其存活。

三磷酸胞苷二钠注射液是一种核苷酸类药物,不仅能促进蛋白质的合成,还能调节和促进神经细胞、胶质细胞和血管壁的细胞膜结构的合成和构筑,能对抗兴奋性氨基酸和自由基对神经细胞的损伤,从而具有支持生存、增强活性、延缓死亡、提高细胞抗损伤和修复能力、促进神经轴突再生、改善支配血管的神经功能、起到抗动脉硬化作用。

奥拉西坦奥拉西坦是一种新型中枢神经系统药物,能促进学习和记忆能力。奥拉西坦可以选择性地作用于大脑皮层和海马,激活、保护或促进神经细胞的功能恢复。

破坏和抑制轴突生长的第三类药物

在神经损伤修复过程中,除了促进神经生长的因素外,还应考虑神经生长抑制因素。其中,成熟的少突胶质细胞能产生许多轴突生长抑制因子,原始的少突胶质细胞也能收缩轴突生长锥,抑制轴突延伸。

软骨素酶ABC(chABC)可以分解硫酸软骨素蛋白聚糖的糖胺聚糖链。Bradbury等发现,脊髓损伤后,椎管内给予chABC能有效促进轴突再生,改善大鼠的运动和本体感觉功能。在脊髓损伤的治疗中,损伤灶局部注射chABC可促进轴突再生和功能恢复。这一发现在促进成人中枢神经系统(CNS)的可塑性和神经功能恢复方面具有非常诱人的前景。

硫酸软骨素蛋白聚糖也具有神经保护作用。进一步探讨中枢神经系统病理状态下细胞外基质分子表达的调控机制,将为中枢神经系统损伤修复研究提供新的思路。削弱髓鞘轴突生长的抑制作用也是促进轴突再生的有效策略。

此外,阻断髓鞘相关轴突再生抑制的受体Ngg也是一种有效的策略,第二信使cAMP也被发现可以减弱这些因素的抑制作用。

第四类抗氧化剂和能量代谢药物

氧化应激与许多神经系统疾病的发病机制有关,包括阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿舞蹈病(HD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森病(PD)、弗里德里希共济失调(FRDA)等。抗氧化剂和能量代谢药物已被用于许多神经系统疾病的神经保护治疗。

依达拉奉是一种自由基清除剂和抗氧化剂。大量研究结果表明,依达拉奉可抑制脑细胞的过氧化反应,从而减轻脑缺血、脑缺氧引起的脑水肿和组织损伤,用于急性脑卒中的神经保护治疗。

辅酶Q10主要有两个作用:一是在线粒体转化为能量的过程中,作为营养物质发挥重要作用;二是明显抗脂质过氧化。辅酶Q10和维生素E的组合可以增加FRDA患者心脏和自主神经肌肉的生产力,并有效地减少FRDA患者的扩张心肌。

艾地苯醌艾地苯醌是合成辅酶Q10的类似物,大剂量使用可改善FRDA患者的神经功能,耐受性好。

肌酸肌酸可能改善线粒体功能障碍,稳定线粒体功能,保护神经元,减少脑萎缩和HD中核内含物的形成。

司来吉兰司来吉兰是一种选择性单胺氧化酶抑制剂,通过增加儿茶酚胺来改善AD患者的认知能力,主要用于轻中度AD。司来吉兰具有一定的神经保护作用,已被帕金森病神经保护委员会推荐为神经保护药物。

LAX-101是磷脂酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶的抑制剂,可能会增强线粒体活性,目前正在准备进行三期临床试验。

第五类神经递质药物

乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEIs)如他克林、多奈哌齐、利伐斯汀和加兰他敏已被FDA批准用于治疗轻度和中度AD。多奈哌齐还能改善脑卒中后失语症患者的失语症商指数。

烟碱型乙酰胆碱受体激动剂广泛存在于神经系统中,可通过多种机制改善AD的认知记忆障碍。刺激nAChR可以改善认知记忆。在研发的各种选择性nAChR激动剂中,有一些已经进入临床试验阶段,包括GTS-21、ABT-418、奈菲西坦等。

促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物TRH作为一种神经递质,可以调节其他神经递质,改善学习记忆。TRH类似物如蒙特替林、阿折替林和波替林已进入临床试验。

左旋多巴左旋多巴不仅能显著改善患者症状,还具有神经保护作用,并提高谷胱甘肽水平,具有神经营养作用。

利他林利他林联合物理治疗能改善脑卒中患者的运动功能,缓解抑郁,改善脑外伤患者的思维活动,在注意力和运动方面优于对照组。

5-HT受体激动剂丁螺环酮是一种5-HT受体激动剂,能显著改善共济失调患者的稳定性、协调性、清晰度和眼球运动功能。坦度螺酮用于治疗焦虑和抑郁,可改善共济失调患者的构音障碍和上肢症状。

作为新一代抗抑郁药,5-HT重摄取抑制剂(SSR1) SSR1可以阻断5-HT重摄取,增加突触间隙中5-HT的可利用量,从而增强5-HT的神经传递。氟西汀用于治疗重度残疾的脑卒中患者,其行走功能和日常生活能力得到了改善。

瑞波西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI),是一种新型抗抑郁药。在治疗中风后遗症患者的临床试验中发现,手指敲击速度和握力都有所提高。

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚胺是NMDA受体的非竞争性拮抗剂,可通过抑制NMDA受体介导的兴奋性毒性来阻止AD的发展。美金刚胺具有神经保护作用,不仅对轻度AD有效,还能显著改善重度痴呆的临床症状。与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用,可增加疗效,耐受性好。

第六类抗兴奋毒性药物

利鲁唑是一种兴奋性氨基酸受体阻滞剂,具有潜在的神经保护作用,是FDA批准的唯一一种临床治疗ALS的药物。利鲁唑对HD患者有短期抗舞作用和持续的精神运动速度和行为,但对延缓病情进展无明显作用。

加巴喷丁是谷氨酸合成和释放的抑制剂,可以延缓肌萎缩侧索硬化患者的肌无力,延长患者的生存时间。但三期临床试验结果显示,治疗组与对照组无明显差异。皮质小脑萎缩的主要原因是小脑前蚓部浦肯野细胞的丢失,使组织中GABA的浓度降低。加巴喷丁能有效缓解小脑症状。

拉莫三嗪是一种药物,可以抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放,暂时改善ALS的症状,延缓疾病的进展,改善SCA3患者的异常行走。

第七类其他药物

对碳酸锂的研究发现,锂具有神经营养和神经保护作用,保护大脑皮层、海马和小脑的颗粒细胞。动物和临床研究表明,锂可用于干预急性脑损伤(如缺血)、脊髓损伤和慢性神经退行性疾病(如AD、PD、HD等)。).

他汀类药物是甲羟戊酸途径中胆固醇合成的关键酶抑制剂,可降低体内胆固醇含量,不仅可显著降低冠心病患者缺血性卒中的发生率,还具有独立于其降脂作用的神经保护作用,减少痴呆的发生。

促红细胞生成素(EPO) EPO是近年来备受关注的神经保护或(和)神经修复药物。除造血外,还有神经系统的保护作用。