单宁详细数据收集
单宁存在于许多树木(如橡树和漆树)的树皮和果实中，也是这些树木受虫害后产生的瘿中的主要成分，含量在50% ~ 70%。单宁为黄色或棕黄色无定形疏松粉末；颜色在空气中逐渐变暗；吸湿性强；不溶于乙醚、苯和氯仿，溶于水、乙醇和丙酮；水溶液有涩味；在210 ~ 215℃分解。
基本介绍中文名:鞣酸英文名:Tannic acid别名:Tannic acid；单宁酸；单宁；没食子单宁酸；单宁酸；落叶松栲胶；二元酸化学式:C76H52O46分子量:1701.22 CAS登记号:1401-55-4 EINECS登记号:215-753-2熔点:210 ~ 22。应用、研究历史、分类、通用性、提取溶剂、提取方法、浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续回流法、超声波提取法、组织破碎提取法、测定、检测反应、物理方法、生理活性、抑菌、抗病毒、抗脂质过氧化、抗肿瘤和癌变、研究进展、安全术语和基本信息。单宁酸；单宁；没食子单宁酸；单宁酸；落叶松栲胶；双酸英文名Tannic acid英文别名中文tannin没食子单宁酸；没食子单宁；没食子酰葡萄糖；甘油石；五纳米二没食子酰葡萄糖；白雀木；单宁；单宁；EINECS 215-753-2分子式C76H52O46分子量1701.22分布鞣质广泛分布于植物界，70%以上的生药中含有鞣质，特别是在裸子植物和双子叶植物中，如杨柳科、壳斗科、蓼科等。单宁存在于植物的皮、木、叶、根、果实等部位，尤其是树皮中。有些五倍子含有大量的鞣质，如五倍子，鞣质含量可达70%以上。在正常细胞中，鞣质只存在于液泡中，不与原生质接触，多以游离状态存在，有的与其他物质(如生物碱)结合存在。单宁酸具有收敛性，口服可用于治疗消化道出血、溃疡和水样腹泻。外用于伤口和烧伤处，可使外伤后渗出液中的蛋白质凝结形成痂膜，减少分泌，防止感染。单宁能收缩伤口微血管，有局部止血作用。单宁能凝固微生物的原生质，所以有抗菌作用。有些鞣质具有抗病毒作用，如贯众能抑制多种流感病毒。单宁可用作生物碱和某些重金属中毒的解毒剂。单宁具有很强的还原性，能清除机体内的超氧自由基，延缓衰老。此外，单宁具有抗过敏、抗炎、驱虫和降低血压的作用。人类对单宁的应用可以追溯到5000年前。《苏文志真大论》中记载，收集零散之物是立法的基础。年老、久病、体虚引起的自汗、盗汗、腹泻、遗精、遗尿，用涩、敛、滑之法治疗，以遏制气血津液的消散。这种处理叫做收敛。现代研究表明，涩药富含鞣质。单宁是植物的次生代谢产物，属于天然有机物，广泛存在于植物、水果和蔬菜中。大约70%的天然植物含有单宁。多年来，鞣质在医学领域被认为仅具有收敛和蛋白凝固作用，临床上用于各种止血、止泻、抗菌、抗病毒作用。由于新技术和新方法的应用，人们对植物单宁的研究取得了很大进展。除了抗菌、抗炎和止血的药理活性外，还发现它们具有多种药理活性，如抗突变、抗脂质过氧化、清除自由基、抗肿瘤和抗艾滋病。特别是在抗肿瘤治疗方面，显示出诱人的前景。瑞典的Scheele首先从山楂中分离出没食子酸。1796塞古因首先提出了“单宁”一词。龙格于1821年从儿茶中分离出儿茶素。在儿茶素发现后的1920，100年，科德宝确定儿茶素的结构式为黄烷-3-醇。它标志着缩合和单宁化学的开始。在1910-1930中，乌鸡单宁结构的研究被认为是水解单宁化学研究的一大成果。在1920中，科德宝将单宁分为水解单宁和缩合单宁两大类，这种分类一直沿用至今。现代色谱技术在单宁化学中的应用，解决了单宁化学研究中长期存在的一大难题——单宁的分离纯化。20世纪五六十年代，Schmidt提出鞣花单宁是没食子酰基脱氢偶联的产物。1975之后，日本的Tomo Okuda等人相继开始研究中草药植物和多种植物中的鞣质，首次阐明了香叶醇的两种立体异构体的化学结构和两种异构体的存在比例。迄今为止，已经发现了数百种新的单宁和相关化合物。中国对单宁的研究始于20世纪70年代末。研究内容包括单宁的化学结构、分子量、分离和鉴定。2001，首个鞣质类抗癌药上市——维脉宁(北京华谊中药制药厂)。按鞣质的化学结构分类，鞣质可分为三类:没食子鞣质1和水解鞣质，是酚酸及其衍生物与葡萄糖或多元醇通过糖苷键或酯键形成的化合物。因此，它可以被酸、碱和酶(如单宁酶、emulsin emulsin等)水解。).根据水解后得到的酚酸不同，可分为没食子单宁和鞣花单宁。含这类鞣质的生药有五味子、五倍子、诃子、石榴皮、大黄、桉叶、丁香等。2.缩合单宁缩合单宁这是儿茶素或其衍生物没食子儿茶素等黄烷-3-醇类化合物通过碳碳键聚合形成的一类化合物。通常，三聚体或以上具有单宁的性质。因为结构中没有糖苷键和酯键，所以不能被酸或碱水解。缩合单宁的水溶液在空气中长时间可进一步缩合，形成不溶于水的红棕色沉淀，称为“根巴酚”。当用酸和碱加热时，鞣红的形成更迅速。比如切好的梨、苹果放久了会变成红褐色，茶叶放久了会形成红褐色沉淀。含缩合鞣质的生药比较广泛，如儿茶、茶叶、虎杖、肉桂、四季青、桉叶、钩藤、金鸡纳皮、棉马、槟榔等。3.复合鞣质复合鞣质是由构成缩合鞣质的黄烷-3-醇，与水解鞣质通过碳-碳键结合而成的一类化合物。这类单宁最初是从壳斗科植物中分离出来的，现在发现它广泛存在于同时含有水解单宁和缩合单宁的植物中。万能单宁的共性有以下几点:石榴(1)单宁大部分是无定形粉末，只有少部分是晶体。它涩，涩，易潮解，难净化。单宁的分子量通常为500-3000，含有许多酚羟基，特别是邻位酚羟基，容易被氧化，很难得到无色的单体，多为杏黄色、棕色或褐色。(2)单宁可与蛋白质(如明胶溶液)结合形成沉淀，工业上用于鞣制皮革。单宁与蛋白质的沉淀反应在一定条件下是可逆的。当这种沉淀和丙酮回流时，单宁可以溶解在丙酮中并与蛋白质分离。(3)单宁极性强，能溶于水、乙醇和甲醇形成胶体溶液，溶于乙酸乙酯和丙酮，不溶于石油醚、乙醚、氯仿和苯。(4)单宁分子带有邻酚羟基，因此可以与各种金属离子络合。鞣酸的水溶液遇Fe3+会产生蓝(黑)色或绿(黑)色或沉淀，因此在煎煮和制备生药制剂时应避免与铁接触。单宁水溶液遇到重金属盐(如醋酸铅、醋酸铜、重铬酸钾等)会沉淀。)、生物碱或碱土金属氢氧化物(如氢氧化钙)，可用于提取、分离、定性、定量或去除单宁。(5)单宁是一种强还原剂，能使KMnO4褪色，易被氧化，尤其在碱性条件下。提取溶剂提取单宁最好的原料就是刚采摘的原料，风干的没有变质的原料也可以。采摘的新鲜原料应立即沥滤，或冷冻保存或浸泡在丙酮中。用于浸提的溶剂应该对单宁酸具有优异的溶解性，不与单宁酸发生化学反应，浸提较少的杂质并且易于分离。此外，还应低毒、安全、经济、易得。水是单宁的良好溶剂。一些作者使用含亚硫酸钠和亚硫酸氢钠的水溶液从石榴皮中提取单宁。比较常用的是有机溶剂和水的复合体系(有机溶剂占50%-70%)，可选的有机溶剂有乙醇、甲醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等。丙酮-水体系对单宁的溶解性最强，可以打开单宁与蛋白质之间的连接键。减压蒸发很容易除去丙酮，丙酮是目前最常用的溶剂体系。单宁粗提物中含有大量的糖、蛋白质、脂类等杂质。另外，单宁本身是一种混合物，有很多非常接近的结构和理化性质，需要进一步分离提纯。通常，初步纯化通过用有机溶剂逐步提取来进行。甲醇能使水解单宁中的缩肽键醇化，乙酸乙酯能溶解多种水解单宁和低聚缩合单宁，乙醚只能溶解小分子量的多元酚。初步分离也可通过皮粉法、醋酸铅沉淀法、氯化钠盐析法、透析法、超滤法和结晶法进行。目前，柱层析是制备纯单宁及相关化合物最重要的方法。可用的固定相有硅胶、纤维素、聚酰胺、聚苯乙烯凝胶、聚乙烯凝胶和葡聚糖凝胶，其中最常用的是Sephadex LH-20。提取方法:将植物粗粉放入带盖的容器中，然后加入合适的溶剂(通常是水或乙醇)，在室温或加热下浸泡一定时间(一到几天)，使其中所含的成分溶出，然后过滤，残渣加入新的溶剂，重复提取两次。合并提取液，浓缩得到提取物。该方法简单易行，适用于含有大量淀粉、树胶、粘液、果胶等成分的植物原料。缺点是提取率不高，如果长期以水为溶剂，材料容易发霉变质，必须添加防腐剂。渗漉法是将植物粉末放入渗漉器中，从顶部加入新的溶剂，从底部收集提取物。植物原料的粉碎要求适中，不能太细，也不能太粗。太粗会影响萃取效率，太细会阻碍溶剂的循环。此外，还要考虑植物粉的膨胀和填充物的压力。与浸渍法相比，渗漉法可以使植物材料与有效成分含量低的新溶剂或溶液接触，有一定的浓度差，提高了提取率，提取效果优于浸泡法。这种方法的缺点是溶剂消耗量大，操作过程长。煎煮法将植物原料放入砂锅或池瓷器皿中，加入适量的水，加热煮沸，提取有效成分。这是中国最早使用的传统浸出方法，至今仍在使用。这种方法不仅简单，而且可以溶解植物材料中的大部分成分。缺点是这种方法不适合含有易挥发成分和有效成分的植物材料，容易受热破坏。回流提取法使用有机溶剂加热提取时，需要回流加热装置，避免溶剂挥发损失。该方法比冷浸法提取率高，但不适用于易受热破坏的成分。连续回流法为了弥补回流提取法反复过滤、溶剂用量大的缺点，可以采用连续回流提取法。连续回流装置，实验室常用索氏提取器。由于溶剂可以反复气化和冷凝，被提取物质和溶剂之间始终保持相当大的浓度差，提取效率高，溶剂消耗少。缺点是提取液加热时间长，所以这种方法不适合加热时容易分解的成分。超声波提取超声波振荡是一种能量形式，它可以在气体、液体或固体介质中传播。将植物原料和提取溶剂放入超声波发生器中，在超声波的作用下，原料细胞被部分破坏，有效成分很容易扩散到提取液中。此外，超声波振荡还可以使原料颗粒保持运动，提高提取温度，有利于扩散，提高提取效率。利用超声场强化渗滤罐中的浸出和萃取过程是超声化学领域一个潜在的发展方向。传统的提取方法是针对某一目标成分选择合适的溶剂，同时使用加热或搅拌。较高的温度有利于目标成分的浸出，但过高的温度会分解有效成分或改变其结构和性质。如果在提取过程中引入超声波，可以在较低的温度下大大促进溶剂提取和天然成分提取的过程。研究表明，超声波可以改变反应物的传质机制，破坏细胞壁，使细胞内容物更容易释放。超声波形成的微流效应也是提高萃取过程效率的重要原因。组织破碎提取法常用于动物组织、植物肉质种子和嫩叶芽。不同的实验规模，不同的实验材料和要求，有不同的粉碎方法和条件。一般可用氯化铁、溴水、醋酸铅、香草醛-浓硫酸、二甲氨基苯甲醛、甲醛浓盐酸-硫酸铁铵的反应来检测鞣质。如果氯化铁的反应是无色的，则说明没有单宁酸或有单取代酚羟基的缩合单宁酸；氯化铁的蓝色反应一般是带有邻苯三酚羟基的化合物，分为水解单宁和没食子酸缩合单宁；氯化铁的反应是深绿色的。一般都有带邻苯二酚羟基的化合物，分为带邻苯二酚羟基的黄酮类化合物和儿茶素缩合单宁。如果溴水与黄色或橙红色沉淀反应，则为缩合单宁。如果醋酸铅与沉淀反应，沉淀溶解在醋酸中，就是缩合单宁。如果香草醛浓硫酸与对二甲氨基苯甲醛反应呈红色，说明儿茶素是缩合单宁。如甲醛浓盐酸-硫酸铁铵反应有樱桃红沉淀为缩合单宁。物理方法。物理参数的测定。熔点和比旋度值。进一步分析一般用薄层色谱、纸色谱等。薄层色谱法应用广泛，对鞣质分解产物没食子酸的检测，重现性好，灵敏度高，斑点集中清晰。纸层析分离效果差，斑点重叠不集中，拖尾现象严重。高效液相色谱法还可以用来区分各种类型的单宁，可以鉴别植物提取物中的单宁是普通的还是咖啡酰单宁、黄酮类单宁或其他物质。所需样品量与紫外法相似，对研究植物中单宁及其相关多酚化合物的分布特别有效。在单宁的结构测定中，1H-NMR和13C-NMR是两个重要的工具，两者相辅相成，提供了分子中氢和碳原子的种类和数量、相互连接的方式以及周围的化学环境等信息。它对确定有机化合物的平面和三维结构有很大的作用。生理活性单宁具有与蛋白质结合使其沉淀的性质，这种性质被称为聚合。鞣质的大多数传统药理活性可归因于涩味。研究证明，鞣质具有更广泛的药理活性，这也与鞣质的其他性质有关，如抗氧化、与金属离子络合等，主要包括:抗菌药典中记载的富含鞣质的中草药很多，中医往往认为这些草药具有“清热解毒、驱瘾通经、收敛止血、利尿通淋”的功效。随着植物化学和现代分析技术的快速发展，单宁的生理活性和化学组成的研究已成为天然产物领域的热点之一。从而在分子水平上确认中药的功效。例如，甜茶的抗过敏作用与其独特成分鞣花单宁聚合物有关，鞣花单宁聚合物与聚合度成正比；长期喝绿茶，吃水果蔬菜，能有效降低癌症和肿瘤的发病率，也与单宁有关。单宁对多种细菌、真菌和酵母菌有明显的抑制作用，因为它能使微生物中的原生质凝固，并作用于多种酶。对不同种类的微生物，其抑制机理不同，但不影响动物体细胞的生长。例如，它对一些常见的致病菌如霍乱、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有很强的抑制作用。单宁可用作治疗胃炎和溃疡的药物成分，并抑制幽门螺杆菌的生长。睡蓬松因其水解单宁的杀菌能力，可治喉炎、白带、眼部感染。熊果乙醇提取物在pH高达5.2时仍保持抑菌能力，其中缩合单宁起主要作用。抑菌作用可能从一个角度解释了鞣质“清热解毒，利尿通淋”的原因。柿子鞣质，特别是牡丹皮、熊果、仙鹤草中的水解鞣质，茶叶、槟榔中的缩合鞣质具有很强的防龋作用，主要抑制链球菌的生长及其在牙面的吸附。从各种单宁的结构和抗龋性分析可以得出，单宁选择性地与酶结合，低浓度时促进酶活性，高浓度时抑制酶活性。抗病毒单宁的抗病毒特性与其抗菌特性相似。病毒结构简单(蛋白质外壳含有核酸)，对单宁特别敏感。管仲治疗感冒，石榴皮治疗生殖器疱疹，都与其鞣质抗病毒有关。鞣质的抗艾滋病研究备受关注。杜仲低分子量水解单宁。特别是二聚鞣花单宁(如马桑属和龙芽草属)可用作口服制剂来抑制艾滋病。鞣质具有良好的抗炎镇痛作用，能显著抑制二甲苯所致小鼠耳壳肿胀和蛋清所致大鼠足趾肿胀，能显著延长酒石酸锑钾所致小鼠扭体潜伏期。多项实验结果表明，鞣花单宁的抗病毒活性最为显著，二聚体比单体强得多，说明鞣质的抗病毒活性与收敛性有关。虎杖、肉桂、杜仲中所含的抗脂质过氧化鞣质能抑制脂质过氧化，保护肝肾。葡萄籽可显著降低高胆固醇饮食大鼠的血清。一种以葡萄籽提取物中的原花青素为主要成分的产品，经动物实验证实具有缓解氧化应激、抑制动脉硬化、胃溃疡和白内障的作用，近期临床实验证实具有抑制运动氧化应激产生的活性氧的作用。槟榔单宁经口服静脉注射可降低高血压大鼠的血压，但不影响正常大鼠的血压。柿子鞣质和大黄鞣质没有降压作用，但可以降低脑出血和脑梗塞的可能性。作为一种多酚类化合物，具有抗肿瘤和癌变作用的鞣质具有很强的抗氧化作用，其部分抗癌机制与其抗氧化作用有关。病毒也是导致肿瘤的原因之一。Kakiuchi等人研究了种子单宁对鸟类成髓细胞白血病病毒中逆转录酶的抑制活性。结果表明，反单宁和五倍子单宁的抑制活性较差，而二聚反单宁的抑制活性较强。这种抑制作用可以通过添加模板引物(多聚腺苷酸-寡胸腺嘧啶核酸)或酶来逆转，这表明这种抑制作用是由单宁和它们之间的相互作用引起的。越来越多的研究也表明，大环二聚体鞣质具有很强的抗肿瘤活性，而且大部分不是纯粹的细胞毒性，而是选择性的，对正常细胞影响不大。对DNA拓扑异构酶-II的抑制也是鞣质抗肿瘤的机制之一。研究进展临床抗癌药物中有很多来自植物的有效成分，如紫杉醇、喜树碱、长春新碱、秋水仙碱等，都是成功的例子。因此，从天然植物中筛选分离有效的抗癌活性成分是一个非常有意义的研究方向，也是开发抗癌药物的有效途径。药用植物中单宁的研究已经成为天然药物化学中非常活跃的领域，在医药工业的抗肿瘤治疗中也显示出非常诱人的前景。水解单宁的研究已经取得了显著的成就，许多水解单宁的结构已经被确定，许多新的生物活性也被发现。这些成果为单宁进一步深入和广泛的研究展示了光明的前景。利用几千年独特的临床应用经验，充分利用现代科学技术，结合传统的医学实践经验，开拓这一古老而年轻的领域的研究工作，必将使药用鞣质的研究工作重新焕发光彩，使鞣质在医学上发挥更大的作用。安全术语S24/25避免接触皮肤和眼睛。避免接触皮肤和眼睛。