双氢青蒿素在抗疟活性和稳定性上优于青蒿素的原因是什么,有什么证据证明?
双氢青蒿素片
开放分类:化学品、片剂和科学药物的科学应用
双氢青蒿素片为白色片剂。避光,密封,储存于阴凉处。适用于各种类型疟疾的症状控制,尤其适用于氯喹恶性和危险性疟疾。在推荐剂量下未发现不良反应,少数病例出现轻度一过性网织红细胞减少。
药理学和毒理学/双氢青蒿素片编辑
药理:本品为青蒿素的衍生物,对疟原虫红内期有强大而迅速的杀灭作用,能迅速控制临床发作和症状。青蒿素的作用机制尚不清楚,主要是干扰疟原虫的表面膜-线粒体功能。青蒿素通过影响疟原虫红内期的超微结构来改变疟原虫的膜结构。由于对食物气泡膜的作用,疟原虫的营养摄入被阻断。当疟原虫失去大量细胞质和营养物质后,得不到补充,所以很快死亡。其作用方式是通过其内部过氧化物(分子氧)桥产生不稳定的有机自由基和/或其他亲电介质,由血红蛋白分解后产生的游离铁介导,然后与疟原虫的蛋白质形成* * *价加合物,使疟原虫死亡。蒿甲醚的抗疟疾活性是青蒿素的6倍。
毒理学:动物生殖毒性研究证明,小鼠妊娠诱导期给药可增加胚胎吸收,但无致畸作用。
双氢青蒿素片的药代动力学/编辑
口服吸收好,起效快。口服双氢青蒿素2mg/kg后,血药浓度在1.33小时达到峰值,最大血药浓度为0.71mg/L/L,血浆T1/2为1.57小时。它在体内分布广泛,排泄和代谢迅速。
双氢青蒿素片的适应症/编辑
适用于各种类型疟疾的症状控制,尤其适用于氯喹恶性和危险性疟疾。
双氢青蒿素片的用法和剂量/编辑
每日口服1次1次,成人1日服用3片,首剂加倍;儿童数量随年龄增长而减少,持续时间为5 ~ 7天。
不良反应/双氢青蒿素片编辑
在推荐剂量下未发现不良反应,少数病例出现轻度一过性网织红细胞减少。
药物/双氢青蒿素片编辑
孕妇和哺乳期妇女应慎用药物。
儿童用药
老年患者用药
药物相互作用/双氢青蒿素片编辑
现在还不清楚。[1]
双氢青蒿素片的鉴定/编辑
(1)取本品细粉适量(约相当于20mg双氢青蒿素),加2ml无水乙醇溶解,滤过,滤液加2ml碘化钾试液和4ml稀硫酸,摇匀,加入几滴淀粉指示剂溶液,溶液呈蓝紫色。
(2)取本品细粉适量(约20mg双氢青蒿素),加氯仿10ml,摇匀使双氢青蒿素溶解,过滤,滤液蒸至约2ml,作为供试品溶液;加入另一种二氢青蒿素对照品和氯仿,制成每1毫升含10毫克的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱试验,吸取上述两种溶液65438±00μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以苯-乙酸乙酯(8:2)为展开剂,干燥,喷入2%香草醛硫酸溶液。供试品溶液中,主斑点的颜色和位置应与对照品溶液中的相同。
双氢青蒿素片的检查/编辑
有关物质取本品细粉适量,加氯仿制成每1ml含双氢青蒿素20mg的溶液,作为供试品溶液;准确量取适量,加入氯仿,稀释成每1ml含0.6mg的溶液作为对照溶液。根据薄层色谱试验,在同一硅胶G薄层板上分别吸取上述两种溶液65438±00μl,以苯-乙酸乙酯(8:2)为展开剂。铺展后,将其干燥并用2%香草醛硫酸溶液喷洒。供试品溶液中,如有杂质斑点,则不得超过1,其颜色不得比对照品溶液深3%。
溶出度取本品,按溶出度试验方法,以0.15%氢氧化钠-乙醇(4:1)250ml为溶剂,以50 rpm旋转,依法操作,30分钟后,取5ml溶液,滤过,精密量取2ml连续滤液,置于10ml容量瓶中。另外,取双氢青蒿素对照品适量,加乙醇溶解并定量稀释成每1ml含0.4mg的溶液,静置2小时以上,精密量取2ml,置于10ml容量瓶中,加0.15%氢氧化钠溶液稀释至刻度,37℃保温30min,再精密量取2ml,置于10ml容量瓶中。将供试品溶液和对照品溶液置于60℃恒温水浴中30分钟,同时取出,冷却至室温,用分光光度法在波长241nm处测定吸光度,计算每片溶出量。限量为标示量的70%,应符合规定。
其他应符合片剂项下的相关规定。
双氢青蒿素片的含量测定/编辑
对照品溶液的制备准确称取约10mg双氢青蒿素对照品,置于50ml容量瓶中,加乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀,静置2小时。
供试品溶液的制备取本品10片,准确称取,研磨,准确称取适量(约10mg双氢青蒿素),置于50ml量瓶中,加入乙醇,摇匀使其溶解,稀释至刻度,摇匀,静置2小时,滤过,取滤液。
测定方法准确量取65438±0ml对照溶液和供试品溶液,分别置于65438±00ml量瓶中,各精密加入65438±0ml乙醇,摇匀,加入2%氢氧化钠溶液至刻度,摇匀,置于60℃恒温水浴中30min,取出冷却至室温,与2%氢氧化钠溶液-乙醇(4: 1)混合。
青蒿素编辑
青蒿素是从菊科植物黄花蒿的叶子中提取的无色针状晶体。其茎不含药物黄花蒿,化学名为(3r,5as,6r,8as,9r,12s,12ar)-八氢-3,6,9-。分子式为C15H22O5。
青蒿素是继乙嘧胺、氯喹、伯氨喹之后最有效的抗疟药特效药,尤其是对脑型疟疾和氯喹疟疾,具有起效快、毒性低的特点。曾被世界卫生组织称为“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。抗疟作用机制主要在于青蒿素在治疗疟疾过程中激活产生自由基。自由基与疟原虫蛋白质结合,作用于疟原虫的膜结构,使其囊泡膜、核膜和质膜被破坏,线粒体肿胀,内外膜脱落,从而破坏疟原虫的细胞结构和功能。
据世卫组织统计,自2000年以来,撒哈拉以南非洲地区约有2.4亿人受益于青蒿素综合疗法,约有6.5438亿+50万人避免了疟疾造成的死亡。因此,许多非洲人都尊称它为“东方之药”。
此外,它在其他疾病的治疗中也显示出诱人的前景。如抗血吸虫病、调节或抑制体液免疫功能、提高淋巴细胞转化率、利胆、祛痰、止咳、平喘等。