老年人肺癌的治疗方法有哪些?
1.常规处理
(1)综合治疗方案:对于早期非小细胞肺癌和小细胞肺癌的大部分病例,综合治疗可以提高患者的治愈率和生活质量;对于中晚期患者,综合治疗也能缓解相当一部分,并能延长生存时间,提高生活质量。不难理解,肺癌的治疗首先要考虑病理类型,然后明确侵犯范围,注意免疫与疾病的平衡。其实是一种基于辨证的治疗方法。
①小细胞肺癌的综合治疗方案:学术界已公认小细胞肺癌的综合治疗优于单一治疗。放化疗的近期疗效较好,有效率在80%左右,20% ~ 80%的患者治疗后可达到完全缓解,但远期效果较差。20年前报道小细胞肺癌的5年生存率在局限期为7%(58/862),在广泛期为1%(14/1144)。最近几组报道都有一定程度的改善,但是差别很大。小细胞肺癌的全身化疗对大多数未接受过治疗的患者来说,肯定能延长生存期,改善症状,减轻肿块。但单纯化疗很少能达到治愈,因为耐药问题通常在不到1年内得到缓解。因此,综合治疗是实现根治的关键。
A.局限性小细胞肺癌的治疗:
A.第一次化疗和放疗,有或没有颅照射。
B.化疗和放疗后切除受影响肺叶的手术。
B.广泛小细胞肺癌的治疗:
A.化疗加局部放疗。
b .骨、颅内、脊柱病变首选放疗,尽快缓解症状。
C.复发性小细胞肺癌的管理:
A.放疗或化疗缓解症状。
B.尝试新药。
②非小细胞肺癌的综合治疗:虽然多年来人们试图通过综合治疗来提高非小细胞肺癌的治愈率,但成功的经验并不多。目前,非小细胞肺癌不同阶段的综合治疗原则,以及美国美国国家癌症研究所不同阶段的NSCIC治疗方案如下:
非小细胞肺癌A.0阶段的管理:在本地化之前,我们不能贸然行动。可疑病变应进行激光治疗。定位后手术切除。
B.ⅰ期非小细胞肺癌的治疗:
A.手术。
B.对不能耐受手术的患者,应酌情进行放疗。
C.术后辅助化疗尚无共识,建议采用生物治疗。
D.化学预防。
C.ⅱ期非小细胞肺癌的治疗:
A.肿瘤和区域淋巴结的手术切除。
B.不能耐受手术的患者可以接受放射治疗。
C.手术或放疗后辅助化疗更受欢迎。
d .ⅲa非小细胞肺癌的治疗:
A.术后辅助化疗和/或放疗。
B.术前诱导化疗后进行手术,之后根据情况进行其他治疗。
C.放疗加化疗。
治疗e .ⅲb型非小细胞肺癌:
a化疗或放疗后,有条件的会争取手术和术后化疗。
B.放疗(化疗)后手术。
C.化疗。
ⅳ期非小细胞肺癌的治疗:化疗或放疗。
G.复发患者的治疗:
A.放疗控制症状。
B.化学疗法
C.放疗加化疗。
d .伽玛刀治疗非常小的颅内病变;如果有多个病例,应该对整个颅骨进行放射治疗。
E.骨转移瘤可以内照射,也可以外照射。
局部复发也可以考虑再次手术。
(2)手术治疗:
①非小细胞肺癌(非小细胞肺癌):ⅱ期非小细胞肺癌手术有效,只要患者一般情况允许,心肺功能可耐受,可取得良好效果。ⅲa期患者首先行手术切除。T3为原发性肿瘤,局部周围组织受侵,难以完全切除,远期效果不理想。所以主张术后化疗。对于ⅲ B患者,一般认为没有手术指征。然而,由于袖状手术的发展,一些T4病变,如隆突侵犯,已被完全切除,所以有些人必须先进行手术。
现在人们很重视的是前期化疗,后期手术。美国退伍军人肺癌研究小组曾将132例可手术非小细胞肺癌患者随机分为两组:一组术前接受化疗;另一组只做手术。结果两组T1~T2N0 ~ T2N0患者的5年生存率分别为60%和28%。T1 ~ T2N1的患者分别为31%和9%;T3或N2患者的发生率分别为3.6%和0,表明术前化疗患者的生存率高于单纯手术患者。
②小细胞肺癌(SCLC):早年有报道,手术治疗罕见的孤立性小细胞肺癌是有效的。例如,Higgins在1975报道了11例I期患者,手术切除后5年生存率为36%。但这类患者只占患者人数的1%。近年来,许多人重新对小细胞肺癌的外科治疗产生了兴趣,原因有二:
A.有效的辅助化疗可以提高ⅰ、ⅱ期小细胞肺癌患者的生存率。
B.手术去除化疗和/或放疗后残留的耐药细胞和可能的非小细胞成分,可以在相当程度上提高治愈率。
SCLC的手术切除在化疗后进行,理论上可能比化疗前更有效。化疗能有效杀死潜在的远处转移肿瘤病灶,这是治疗失败的主要原因。只有手术治疗才能使化疗有效的患者受益。化疗后肿瘤缩小,可以增加手术切除的机会。
③肺癌外科治疗的新进展;
A.电视胸腔镜手术:1986电视监视下通过胸腔镜进行全肺切除术现在很多国家都在开展。通过胸部的几个小切口,经肋间插入胸腔镜管,从电视屏幕上观察胸腔内的情况,进行各种胸部手术,包括肺楔形切除术、肺叶切除术,甚至全肺切除术、纵隔肿瘤切除术、食管部分切除术等。手术的优点是创伤小,恢复快,1周左右可以出院。术后疼痛少是一个突出的优点。
B.光动力疗法:使用血卟啉(HPD)和激光的光动力疗法(PDT)治疗早期肺癌。静脉注射:HPD 2.5~5mg/kg或photoforⅱ2mg/kg,用能量为100J/cm3的激光测量体表直径
(3)放射治疗:
(1)非小细胞肺癌的放射治疗(非小细胞肺癌):放射治疗可以在早期对患者达到根治的效果。
A.根治性放射治疗:据报道,放射治疗后,肿瘤达到60Gy时,50%的原发病灶可消失,肺门淋巴结和纵隔淋巴结消失率较高。大多数患者可以耐受,没有严重的短期或晚期并发症。根治性放疗一般采用常规照射方式,即1次/d,每次1.8 ~ 2 Gy,每周5次。亚临床病灶的剂量为45 ~ 50 Gy,原发灶和临床可见的肺门纵隔淋巴结为60 ~ 65 Gy,腺癌可达70Gy。如果采用非常规放疗,一般放疗剂量需要增加10%,即70Gy左右。
B.术前放疗:目前肺癌术前放疗的价值还存在争议,但其作用在以下几个方面是肯定的。①约一半的局部肺癌病例和约60%的肺门纵隔淋巴结转移病例在术前大剂量放疗后可得到局部控制。②术前放疗不能显著提高肺癌的5年生存率,但有助于提高肺癌的手术切除率。③术前放疗有助于缩小手术范围,可将全肺切除术改为全肺切除术,提高患者生活质量。术前放疗通常采用根治剂量50 ~ 69Gy/5 ~ 6周,休息4 ~ 8周后手术。大部分患者采用常规放疗,肿瘤体积40 ~ 50 Gy/4 ~ 5周。放射治疗后约1个月进行手术。
c术后放疗:由于肺癌是一种全身性疾病,手术切除肿瘤会增加血液和淋巴转移的机会,所以我们的临床治疗经验是手术后内科辅助化疗4 ~ 6个周期后再进行放疗。术后放疗可提高手术切缘阳性、肺门及纵隔淋巴结转移或胸腔内有肿瘤残留病例的生存率。
d .姑息性放疗:晚期肺癌姑息性放疗原则上不应增加患者的身体负担,力求减轻疼痛,缓解症状,提高其生活质量。对于SVCS,肺癌伴肺不张,肺癌伴肺内转移,脑转移,骨转移,放疗有很好的姑息效果,可以达到临床部分缓解,但不能达到根治。
②小细胞肺癌(SCLC)的放射治疗:SCLC是一种全身性疾病,治疗以全身化疗为主。许多研究者证实放疗对局部小细胞肺癌有良好的疗效。目前热点是放疗加化疗的结果。Bunn(1993)分析了过去20年12组随机对照研究的结果。无论从完全有效率、局部完全控制率、长期生存期来看,都表明综合治疗优于单纯放疗或单纯化疗。
小细胞肺癌的放射治疗技术与非小细胞肺癌基本相同,放射治疗范围应包括原发灶、同侧肺门、纵隔及现有淋巴结转移灶,并包括广泛的邻近淋巴引流区。虽然对放射最敏感,但为了有效控制肿瘤,总剂量仍需与其他类型肺癌相同,原发肿瘤为60Gy/(30次/6周)。
(4)药物治疗:由于三分之二的肺癌患者在确诊时已经超出手术切除范围,1/2已经临床或潜在扩散,化疗在临床上的作用更大。肺癌的药物治疗包括化疗、生物治疗、中医药治疗、基因治疗等。
①有效的肺癌抗肿瘤药物。
A.长春碱:长春碱(VCR)和硫酸长春碱(长春碱;VLB作用于M期细胞,对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的相对危险度分别为22%和24%,主要副作用为神经系统和骨髓。长春地辛(长春碱酰胺;VDS),其骨髓抑制作用介于长春新碱和硫酸长春碱之间。
B.鬼臼毒素类药物:如鬼臼乙叉甙(鬼臼乙叉甙;Vp16-213),有近几年开发的静脉注射和口服软胶囊两种剂型。替尼泊苷(鬼臼毒素;Vm26威武;高级副总裁-16).两者对小细胞肺癌均有效,无交叉耐药。后者口服软胶囊(Vic)对复治小细胞肺癌的RR为45.5% ~ 55%,即使过去曾静脉注射过依托泊苷(Vp16)的患者也是如此。
因此,依托泊苷(Vp16)被视为治疗小细胞肺癌的新药。依托泊苷(Vp16)软胶囊为50m2次/d×10天,其次为50mg,1次/d×10天。Vm26具有进入血脑屏障的优势,因此可用于脑转移。其剂量为100mg,1次/d,分三次静脉滴注给药。国际肺癌研究协会在1989的座谈会上推荐,在一定程度上可以与铂类化合物联合使用。
c金属铂类药物:它们在肺癌治疗中也发挥重要作用,顺铂在非小细胞肺癌发挥更重要的作用。高剂量可提高疗效,剂量为80 ~ 1.20 mg/m2。自从针对5H3受体的止吐药出现后,为大剂量顺铂的应用创造了有利条件。卡铂在小细胞肺癌中的应用前景广阔,剂量可以逐步增加,甚至达到1.6 ~ 2g/m2。虽然卡铂对呕吐和肾脏的副作用较轻,但一旦出现骨髓抑制,将持续较长时间且难以恢复,严重时甚至导致死亡。应在化疗周期结束后使用G-CSF和其他生物反应调节剂。
d环磷酰胺(CTX):环磷酰胺(CTX)仍然经常用于治疗肺癌,它仍然是一种有效的细胞毒性药物。其同类衍生物异环磷酰胺(Ifos)对SCLC有令人满意的疗效,如CAO方案的RR在45%-60%之间,用异环磷酰胺(Ifos)替代环磷酰胺(CTX)的LAO方案RR可达78.6%。
E.紫杉醇:从红豆杉树皮和针叶中提取的生物碱药物,已半合成(紫杉醇)。其作用是促进微管的聚集,抑制M期微管的解聚,导致微束功能异常。可用于多种肿瘤,包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌,单药RR分别为50%和33%。与卡铂或顺铂联合应用有效率可达40% ~ 50%,与异环磷酰胺联合应用有效率可达34%。紫杉醇的商品名有:紫苏(北京)、苏特(海南)、太素(美国)、安素泰(澳洲)等。一般用法为135 ~ 170 mg/m2,静脉滴注3小时,每3周重复1次,2 ~ 4个周期为1个疗程。为了防止不良反应,在1注射过程中,有必要对患者进行预处理并观察患者的症状和生命体征。
F.多西紫杉醇(紫杉特尔):对非小细胞肺癌的疗效也是肯定的,单用有效率为20% ~ 30%,对紫杉醇化疗耐药的复发患者也有很好的临床缓解率。
G.杰姆扎尔(Gemzar)。近年来,它是治疗肺癌的一种突出的抗代谢抗肿瘤药物。单药有效率20%左右,与顺铂联合有效率42% ~ 58%。也可与其他抗肿瘤药物合用。一般用法是1000mg/m2,静脉滴注,每周1次,持续3周,然后3周后剩余1。
H.长春瑞滨(去甲长春碱)(商品名诺维本):对肺癌的疗效已得到肯定。最近在欧洲随访了过去报道的612例。1和NVB的两年生存率分别为30%和9%。长春瑞滨(NVB)+顺铂组分别为33%和15%。长春地辛(VDS)+顺铂组分别为27%和9%。现在,我们将观察长春瑞滨(NVB)与许多有效新药联合的结果。在可统计近期疗效的552例中,总有效率为47.65438±0%,肺癌单药治疗有效率为33.3%,顺铂有效率为42.0%。一般用法为25 ~ 30 mg/m2,静脉滴注于1和8天,并每3周重复1次。2 ~ 4周为1疗程。本品对静脉有刺激性,滴注后应用生理盐水冲洗静脉。
I喜树碱衍生物:主要作用于拓扑异构酶ⅰ,目前正在进行临床试验。初步结果显示,伊立替康(CPT-11)(伊立替康)在非小细胞肺癌的有效率为15%,联合放疗的有效率为77%,但其临床应用因可能引起严重腹泻而受到限制。另一种衍生物拓扑替康对小细胞肺癌的单次有效率为10% ~ 33%。与CAV相比,拓扑替康的有效率为25%(16/64),CAV为15%(9/61)。
②化疗方案介绍:常用的联合化疗方案如下:
小细胞肺癌化疗:
A.静脉注射足叶乙甙(VP-16)80mg/m2,共1~5天。
65438+静脉滴注DDP20mg/m2后0 ~ 5天。
每3周重复1次,3个周期为1个疗程。
B.IEP异环磷酰胺(IFO)1.2/m2静脉滴注1 ~ 4天。
(同时静脉注射q4hX3与尿路保护剂美司钠0.4)
依托泊苷(VP-16)80mg/m2静脉滴注1 ~ 3天。
65438+静脉滴注DDP20mg/m2后0 ~ 3天。
每4周重复1次,3个周期为1个疗程。
C.CAV环磷酰胺(CTX)1000mg/m2第1天静脉滴注。
ADM40mg/m2静脉注射日1
长春新碱1mg/m2静脉注射第1天
每3周重复1次,6个周期为1个疗程。
D.ACEADM40mg/m2静脉注射日1
环磷酰胺(CTX)600mg/m2静脉滴注,第1天
依托泊苷(VP-16)100mg/m2静脉滴注1 ~ 3天。
每3周重复1次,3个周期为1个疗程。
E.CVMCBP300mg/m2静脉滴注日1。
硫酸长春碱(VLB)6mg/m2静脉注射日1。
甲氨蝶呤(MTX)30mg/m2静脉注射第1天
每4周重复1次,3个周期为1个疗程。
F.环磷酰胺(CTX)1000mg/m2静脉滴注第1天。
静脉输注ADM50mg/m2后1天。
长春新碱(VCR)1.5mg/m2静脉注射第1天。
依托泊苷(VP-16)60mg/m2静脉滴注1 ~ 5天。
每4周重复1,3个周期为1。
③腔内注射治疗恶性胸腔积液:肺癌恶性胸腔积液多发生于肺癌中晚期。目前治疗仅停留在姑息治疗阶段,通常以胸腔局部治疗为主。反复抽水会导致蛋白质大量流失。
A.因此,临床上广泛采用胸腔内化疗,通过刺激脏层和壁层胸膜间皮的纤维化,抑制癌性积液的再生。常用的化疗药物有博莱霉素、氮芥、顺铂、阿霉素(阿霉素)、依托泊苷(VP16)、5-氟尿嘧啶、塞妥派。
B.此外,胸腔内注射生物制剂和免疫调节剂不仅可以阻断胸膜腔,还可以诱导自然杀伤细胞等免疫效应细胞。常用药物有CP(短小棒状杆菌)、OK-432、Adi-白介素(IL-2)、BM-828(金黄色葡萄球菌)、红色诺卡氏菌细胞壁骨架(M-CWS)等。
④免疫治疗:随着动物肿瘤特异性移植抗原的发现,开展了一系列特异性和非特异性肿瘤免疫治疗的研究。一些免疫调节剂,如冻干卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑、可溶性肿瘤抗原等,经过临床试验,疗效有限。Adi-白细胞介素(IL-2)、干扰素(IFN)、Spring、Borgia等生物制剂可杀死静止期肿瘤细胞,起到抗肿瘤作用。胸腺素、TIL细胞、甘露聚糖肽(多克隆抗体A)和核糖核酸也能起到辅助治疗作用。
⑤中医中药治疗:临床和实验研究证明,中医中药治疗具有一定的免疫调节和抗肿瘤作用,不良反应少。目前临床上使用的中药主要有康莱特、参麦、晏殊、艾迪等,可以促进身体恢复,增强免疫功能,达到增效减毒抗癌的目的。
⑥基因治疗:肿瘤被称为遗传病是因为肿瘤的发生发展与基因异常密切相关。影响细胞正常生长和分化的基因包括原癌基因、肿瘤抑制基因、细胞周期调控基因、DNA修复基因等。这些基因中有许多异常改变,导致肿瘤。根据大量研究,涉及肺癌的癌基因主要有ras、myc、erbB等。肿瘤抑制基因包括3P、Rb、p53等。这些基因的异常变化不仅与肺癌的发生有关,还与肿瘤的浸润、转移和复发有关。
2.选用的类表
(1)对SCLC有显著作用的标准方案:铂及其衍生物的应用优于其他方案,包括顺铂+依托泊苷(VP-16)(PE)、卡铂+依托泊苷(VP-16)(CE)、环磷酰胺(CTX)+ADM+。加用羟基喜树碱(HCFT 10 ~ 15 mg,第1 ~ 5天,静脉注射)4 ~ 6个周期,减少耐药机会。在适当的情况下,应用程序可以穿透血脑屏障。
(2)目前非小细胞肺癌较好的化疗方案有长春瑞滨+顺铂、紫杉醇+顺铂、吉西他滨+顺铂。多西他赛(taxotere)对紫杉醇化疗失败的患者仍能达到一定的缓解率,且无交叉耐药。只是目前紫杉醇、多西他赛(taxotere)和吉西他滨(gemcitabine)价格昂贵,限制了其广泛的临床应用。
3.治疗后康复的目的是预防并发症,改善呼吸功能,减轻身心痛苦,帮助患者重新适应社会。我们强调以下三种治疗方法的效果。手术治疗患者的术后疼痛控制有利于维持胸部活动和肺扩张。除了用麻醉来缓解疼痛,还应该包括肌肉放松、心理治疗等重要技术。其他改善肺功能的技巧包括:早起床;深呼吸,最好是直立的姿势;主动增加咳痰等等。有时需要支气管镜引流,以防止粘膜分泌物潴留和阻塞性肺炎。重要的长期术后并发症必须得到控制,如支气管胸膜瘘或脓胸需要长期引流。
对于低剂量姑息放疗的患者,康复可能不是主要问题;然而,对于接受高剂量胸部照射的患者,为了维持受照射器官的功能,后治疗是必要的。皮肤反应一般问题不大,但有临床症状的放射性食管炎必须在放疗期间和治疗后数周内进行治疗,尤其是合并化疗的患者。照射部位正常或病变肺的肺组织在照射过程中和照射后可能发生炎症反应,并逐渐进展为纤维化,导致部分功能丧失。运动、锻炼、及时治疗感染和建议可以帮助患者适应这些变化。部分患者可因受照区外辐射诱导体液因子的过敏反应而出现肺炎等临床症状,需要激素等治疗。
长期化疗会导致患者全身状况下降,加重放疗和手术引起的不良反应。但通过仔细监测血象和器官功能以及支持性治疗(如新型止吐药、造血因子等。),很少出现严重的问题。一般来说,要注意重要器官(肝、肾、心、肺等)的敏感性。)并相应调整剂量。
最近的趋势是注重提高患者的生活质量,充分衡量治疗的效果和负担与可能的致命并发症之间的平衡。所以可以理解,这个领域还有很多问题需要进一步解决。
(2)预后
肺癌的预后取决于早期发现和及时治疗。隐匿性肺癌早期切除可以治愈。一般认为鳞癌预后较好,腺癌次之,小细胞未分化癌最差。近年来,以化疗和放疗为基础的综合治疗改善了小细胞未分化癌的预后。
目前治疗以手术治疗为主,辅以放射、化学药物、介入、中药、免疫治疗。手术治疗效果最好(平均5年生存率25% ~ 46%),其次是放疗(1年生存率45.3%,2年生存率10%,3年生存率6.9%),单纯药物治疗效果最差(1年生存率10%,2。
死于肺癌的平均年龄为59.6岁,男性为59.5岁,女性为59.7岁。城市肺癌死亡率明显高于农村,城市越大死亡率越高。大城市(人口>;75万)死亡率为12.92/65438+万,中等城市(人口25-75万)死亡率为9.25/65438+万,小城市(人口
20世纪90年代以来,肺癌在大多数沿海省市男性常见恶性肿瘤中居第一位,在偏远省份已上升至前三位,日益成为严重威胁健康和生命的疾病。