执业药师对药剂学的总结(28)
关键内容
1.微胶囊的概念和特点
2.包和物品的概念和特征
3.固体分散体的概念和特点
子密钥内容
1.胶囊材料、微胶囊化方法及微胶囊质量评价方法
2.包装和材料以及包装和方法
3.固体分散体的载体材料、制备方法、速释和缓释原理。
测试站点摘要
第一节微胶囊技术
1.总结将固体或液体药物(称为胶囊)包裹在天然或合成高分子材料(称为胶囊)中形成的微小胶囊，简称微囊，直径为1 ~ 5000 μ m，将药物溶解或分散在高分子材料骨架中形成的骨架型微小球形实体称为微球。微囊化后的药物主要有以下特点。
①提高药物的稳定性:www.med66.com。
②掩盖药物的不良气味:
③防止药物在胃肠道中失活，减少药物对胃肠道的刺激；
(4)控制药物释放:
⑤药液凝固:
⑥减少药物的配伍变化:
⑦将药物集中于靶区，将抗癌药物制成微囊型靶向制剂，可将药物集中于肝或肺等靶区，降低毒副作用，提高疗效。
2、常用胶囊材料熟[医学教育网收集]
1).天然高分子材料:明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白质。
2)半合成高分子胶囊材料:羧甲基纤维素钠、醋酸邻苯二甲酸纤维素、乙基纤维素(不溶于水)。
3)合成高分子胶囊有两种:生物降解型和生物降解型。
可生物降解且无pH值的胶囊材料:聚酰胺、硅橡胶等。
在一定pH下可生物降解但可溶解的胶囊材料:聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等。
可生物降解:聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸(PVA)等。(这种* * *具有相同的特点:无毒，成膜性和球形度好，化学稳定性高，可用于注射给药。
3、微胶囊化方法成熟
1).物理和化学方法
(1)单凝聚法是在聚合物胶囊的溶液中加入凝固剂，降低胶囊的溶解度，使药物凝固包裹形成胶囊的方法。常用的混凝剂是强亲水电解质硫酸钠或硫酸铵。
(2)复凝聚法:采用两种电荷相反的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下，两种囊材会在溶液中发生正负结合，形成胶囊。两种带相反电荷的聚合物材料的组合，经常一起使用。
(3)用溶剂-非溶剂法将囊材溶解在溶剂(作为溶剂)中，然后加入不溶性溶剂(作为非溶剂)以降低囊材的溶解度并引起相分离。
(4)变温法:这种方法不需要加入凝固剂，而是控制温度形成胶囊。乙基纤维素通常用作胶囊材料，它先在高温下溶解，温度降低时溶解度降低，所以凝结成胶囊。
(5)液内干燥法:除去乳液中分散相的挥发性溶剂制备微胶囊的方法称为液内干燥法，也称溶剂蒸发法。液体干燥法的干燥过程包括两个基本过程:溶剂萃取过程和溶剂蒸发过程。
2)物理机械法:制备微胶囊的物理机械法有喷雾干燥法、喷雾凝聚法、多孔离心法、锅涂法(包括空气悬浮法，也称流化床包衣法)等。喷雾干燥法是最常用的。
3).化学方法
(1)界面缩聚法又称界面聚合法，是将两种或两种以上不相容的单体分别溶解在分散相和连续相中，通过单体在分散相和连续相界面的缩聚反应形成囊膜，包裹药物形成微囊。
1.辐射交联法在这一法律体系中，明胶或聚乙烯醇在乳化状态下用γ射线辐照交联，然后进行处理。
加工得到粉末状微胶囊。
4.药物从微胶囊中释放
1.微胶囊中的药物释放机制
2.影响药物在微囊中释放速率的因素
5.微胶囊质量评价的主要内容:
1)微胶囊的形态和粒径每个样品中测定的微胶囊数量应不少于500个。
2)微囊中药物的含量
3.微胶囊的载药量和包封率
载药量=(微囊中药物含量/微囊总重量)×100%
包封率=(微囊含药量/微囊含药量+介质中中药量)×100%
4)微囊中药物的释放速率可参照≤中国药典≥中药物释放度测定方法的第二种方法(浆液法)测定
第二节包容技术
1，概述palm
包合物是一个分子嵌入另一个分子的孔结构中形成的化合物。一般将具有空腔结构的分子(包合物)称为主分子，被包裹的分子(药物)称为客体分子，包合物称为由主分子和客体分子组成的分子胶囊。包合过程是一个物理过程，而不是化学过程。
利用包合技术将药物制成包合物的优点如下:棕榈
①药物作为客体分子纳入后，可提高其稳定性；
②增加药物的溶解度:
(3)掩盖药物的不良气味或味道；
④减少药物的刺激性和毒副作用；
⑤调整药物的释放速率，提高药物的生物利用度；
⑥防止挥发性药物成分的损失:
⑦药粉药水等。
特点:促进药物稳定性，增加难溶性药物的溶解度，减少药物的副作用和刺激性，将液体药物粉末化，掩盖药物的不良气味，防止药物挥发，达到提高疗效的目的。
2.包合材料和包合方法
1)内含物
包合物中的主要分子是包合物，环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等都可以作为包合物，但环糊精是药物制剂中最常用的包合物。
(1).环糊精(CD)环糊精有三种类型:α-CD、β-CD和γ-CD，分别由6、7和8个葡萄糖分子组成。它们的三维结构是一个上窄下宽、两端开口的环形空心圆柱体。圆柱体内部是疏水的，开口是亲水的，所以它的结构很容易被酸水解破坏。
三种环糊精的基本性质不同，只是环形空心圆柱体的空腔深度相同。其中，β-CD因其在水中的溶解度极小且毒性较低而最常用。
环糊精形成的包合物一般是单分子包合物。
对药物的一般要求是:①无机药物一般不适合用环糊精包合；(2)有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5，分子量在100~400之间，在水中的溶解度小于10g/L，熔点低于250℃；③非极性脂溶性药物容易被包合；④非解离性药物比解离性药物更容易被纳入。
(2)环糊精衍生物:www.med66.com。
①水溶性环糊精衍生物在这些环糊精的分子中引入羟丙基和葡萄糖基后，其水溶性会发生显著变化，用于难溶性药物时，溶解度会大大增加，因此可用作注射液中药物的包合材料。
②目前疏水性环糊精衍生物主要是乙基化的β-CD衍生物，比β-CD溶解度低，吸湿性小，在酸性条件下更稳定，因此用于制备缓释制剂。【医学教育网收集整理】
(2)包含法
1.饱和水溶液法
2.研磨方法
3.冷冻干燥法
4.喷雾干燥法
第三节固体分散体技术
1.概述固体分散体又称固体分散体，是固体药物以分子、胶体、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、不溶性或肠溶性固体载体中的高度分散体系。
固体分散体的特性:棕榈
①能延缓药物的水解和氧化；
(2)掩盖药物的不良气味和刺激性；
③能使药液个性化；
④使用水溶性载体可以加速难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效高效制剂；
⑤利用难溶性载体制备缓释制剂，提高药物的生物利用度；
⑥肠溶载体可以控制药物在肠内的释放。
缺点:药物高度分散，长期存放不稳定，长期存放容易老化。
固体分散体有三种类型:简单低熔点、固溶体和* * *沉淀。
2.固体分散体载体材料
1)水溶性载体材料
(1).聚乙二醇(PEG)是最常用的水溶性载体之一，毒性低，水溶性好。
(2)聚维酮(PVP):对热稳定，溶于水、乙醇等极性有机溶剂，对多种药物有结晶抑制作用，但对水分稳定性差。
(3)表面活性剂:用作载体材料的表面活性剂大多含有聚氧乙烯，是一种理想的速效载体材料，最常用的表面活性剂是泊洛沙姆188。
(4)有机酸:易溶于水但不溶于有机溶剂的小分子有机酸常用作载体材料，如柠檬酸、富马酸、琥珀酸、胆酸、脱氧胆酸等。
(5)糖类(醇类):常用作载体的有葡聚糖、半乳糖和蔗糖，醇类有甘露醇、山梨醇和木糖醇，特别是甘露聚糖。
2)不溶性载体材料
(1).乙基纤维素(EC)通常用于纤维系统。
(2)聚丙烯酸树脂常用于RL、RS等几种含有季铵基团的型号。
(3)脂质材料如胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、硬脂酸胆固醇和巴西棕榈蜡可降低药物释放速率，用于制备缓释固体分散体。
3)肠溶载体材料
(1).肠溶纤维素中常用的纤维素是醋酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)和羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)。
(2)聚丙烯酸树脂、国产丙烯酸树脂II和III(相当于国外商品名Eudragit L和Eudragit S)和其他肠溶材料。
3.固体分散体的常用制备方法
1)熔化法
2)溶剂法
3)溶剂熔融法
4)溶剂喷雾(冷冻)干燥法
5)研磨方法
4、固体分散体的类型
1)简单的低* * *熔点混合物
药物和载体将同时从熔融态转变为微晶态(体系)，得到低熔点混合物形式的固体分散体。
2)固溶体
是指药物以分子状态均匀分散在载体材料中形成的固体分散体。因为药物在固溶体中是以分子状态存在的，所以分散度高，表面积大。
3)***沉积物
也称* * *蒸发物，是由药物和载体材料按适当比例形成的一种无定型的无定形物质。
5.固体分散体的验证:热分析法:
6.固体分散体的速释和缓释原理
1)快速释放原理
(1)药物的高度分散状态加速了药物的释放。一般来说，按照溶解速率的快慢，有以下顺序:分子态>；无定形>微晶
(2)载体材料能促进药物的溶出:①水溶性载体提高了药物的润湿性；②载体保证了药物的高度分散；③载体对药物有结晶抑制作用。在固体分散体的制备过程中(如PVP和* * *蒸发过程中的药物)，由于氢键、络合或粘度增加，会抑制药物晶核的形成和生长。
2)缓释原理www.med66.com。
由不溶性载体材料制成的固体分散体，如EC、脂质等，由于药物穿过疏水性网状骨架，延缓了药物的扩散速度，具有缓释作用。
历年a型题
1.以明胶为囊材采用单凝聚法制备微胶囊时，常用的固化剂为【医学教育网收集】。
A.甲醛b .硫酸钠c .乙醇d .丙酮e .氯化钠(答案A)
x型问题
1.环糊精包合物是药学中常用的药物。
A.提高药物溶解度b .液体药物粉末化d .制备靶向制剂
C.提高药物的稳定性e .避免药物的首过效应(答ABC)
【历年分数】0-2分