治疗矽肺的药物有哪些?
矽肺的药物治疗如下:
(1)克硅平(聚-2-乙烯基吡啶氮氧化物,缩写为P204)是一种高分子聚合物,其氧原子与应时表面的羟基形成氢键产生治疗作用,使巨噬细胞不受应时粉尘的损伤,从而防止巨噬细胞的死亡和硅结节的形成。每周20 ~ 40 mg/kg,肌肉注射,以3个月为1疗程,间隔1 ~ 3个月重复治疗。肌肉注射过程中有很多局部反应。目前以雾化吸入为主,320mg/d吸入,每周6次,3个月为1个疗程,间隔1个月,可使用数次至10个以上疗程。或30 ~ 40 mg/kg用200ml生理盐水稀释,40滴/min,静脉滴注,1月每周1次,第2个月每两周1次,第3个月后每月1次,连续治疗1年。通过临床试验、短期和长期疗效观察,部分病例可延缓病情进展。然而,矽肺的发生和发展是一个长期而缓慢的过程。由于粉尘暴露、粉尘性质、个体差异等因素,需要有可靠的对照和客观的评价标准来判断其真实疗效,才能长期观察确定其疗效。少数患者服药后出现肝脏肿大、谷丙转氨酶升高,但雾化吸入治疗后不良反应较少。
(2)吡喹酮类药物:磷酸吡喹酮(抗硅14)为抗肿瘤药物,具有抗纤维化作用。我国动物实验证明其具有预防和治疗作用,10年临床验证表明,该药不仅能阻止某些矽肺的发展,还能使某些病变好转。目前认为对急性、快速型矽肺有融合灶,新形成结节状病变或病变发展较快者有一定疗效。但长期稳定或进展缓慢,疗效较差。矽肺预防每次400mg,10 ~ 15天,1次口服,治疗每次500 ~ 700 mg,每周1次,1疗程半年,间隔1 ~ 2个月,3 ~ 4个疗程。第一次口服羟磷酸吡喹酮(抗硅酮编号1),之后每次0.5g,每周2次,6个月为1个疗程,间隔3-6个月,3-4个疗程。
磷酸哌喹的毒副作用主要是少数患者出现口干、面唇麻木、头晕、嗜睡,多数在数小时内消失。部分患者出现丙氨酸氨基转移酶暂时轻度升高或锌混浊,不影响用药。大剂量磷酸羟哌喹慢性毒性的主要靶器官是肝脏和眼球。用药期间应定期监测肝功能和视力,必要时应及时停药。
(3)粉防己碱(汉防己甲素)是从粉防己科千年植物粉防己的根块中提取的二苄基异喹啉生物碱。我国学者多年的实验研究证明,它能降低矽肺胶原蛋白的含量,改变胶原蛋白的性质,相对增加可溶性胶原蛋白的含量。在形态学上,可以看到胶原纤维分解和消散。临床应用对急性、快速型矽肺有较好的疗效。肿块周围的雾影消失,肿块缩小。部分肿块中心密度降低,阴影显得稀疏而淡。粉防己碱可能是治疗急性和快速进展型矽肺的满意药物。
这药是口服药。从消化道吸收后,主要分布于肝、脾、肾上腺、肾和肺。其主要药理机制是抑制肺巨噬细胞分泌超氧离子、过氧化氢和成纤维因子,从而抑制成纤维细胞合成前胶原,阻止其交联聚合成胶原。能促进硅结节病变处胶原蛋白的降解。每日口服200~300mg,饭后2 ~ 3次,每周6天,6个月为1个疗程,半年后每3个月服用一次,4个疗程。经上述治疗后,X线胸片吸收改善28.2%,病灶稳定58.5%。有的矽肺患者服药半年左右,X线胸片显示大结节阴影明显减少,密度降低,但停药数月后结节阴影可逐渐增大。
粉防己碱的主要不良反应为食欲不振、腹胀、腹泻。一般服药2 ~ 3天后出现胃肠道症状,半个月左右可缓解或消失。此外,还可能出现皮肤瘙痒、皮肤色素沉着、肝脏大、肝功能异常等。若治疗后出现肝肿大、肝功能异常,应实施保肝治疗并暂时停止治疗,密切观察。
(4)铝制剂包括柠檬酸铝、山梨醇铝等。:柠檬酸铝在1986中被鉴定,其药理作用主要是柠檬酸铝紧密覆盖在应时尘粒表面,减弱其毒性作用,保护肺巨噬细胞,从而减弱其纤维化作用。柠檬酸铝用于肌肉注射。10mg臀部肌肉注射,每周1次,每3个月1个疗程,1个月间断开始1个疗程。一般应用4个疗程。部分患者注射后出现局部硬结,影响患者继续治疗。
(5)辛宁和替罗隆:小分子口服干扰素诱导剂,对实验性矽肺有明显疗效,但对中枢神经系统有较大的慢性毒性作用。因此,根据替罗隆的化学结构,合成了一系列替罗隆衍生物,并发现辛宁对大鼠和犬的实验性矽肺有明显疗效。思宁能保护肺巨噬细胞,抑制其分泌超氧离子、过氧化氰、白细胞介素-1及肺表面活性物质中磷脂的含量和组分。药物从消化道吸收迅速且完全,主要分布在肝脏、肾上腺、肾脏和肺。硅酮很少以原来的结构从尿液和粪便中排出,在体内可能会发生转化。这种药物正在临床试验中研究。
(6)绵萆薢是广西的地方性中药,其60%乙醇提取的水溶性部分是治疗矽肺的有效部位。通过植物化学实验,从粉萆薢中分离出铝含量为7.1%的结晶。在大鼠和犬体内,口服或肌肉注射黄芪提取物5分钟,血浆中的铝化合物可测定,1 ~ 2小时达高峰,4小时后缓慢下降,药物半衰期为18h。萆薢由广西医药研究所加工提取为片剂口服药物,每日2次,每次6片,6个月为1个疗程,间隔3个月,共4个疗程。主要副作用为开始几天部分患者出现胃肠不适、食欲不振、口干、便秘,部分患者口服半年以上出现蛋白尿。据报道,长期服药后可能出现视力改变。
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