2006年执业药师考试药学各章节汇总(14)
一、靶向制剂的概念和分类
1.靶向制剂的概念:又称靶向给药系统(TDDS)，是一种通过载体将药物选择性地集中于病变部位的给药系统。
1)一个成功的靶向制剂应该具备四个要素:①本土化；②浓度；③控制释放；④无毒，可生物降解。
2)靶向制剂的特点:①能提高疗效；②能降低毒性；③可提高安全性、有效性、可及性和患者依从性。
3)靶向制剂根据药物到达的靶点可分为三类:
(1)第一类是能到达特定靶组织或器官的靶向制剂。
(2)第二类是能到达特定靶细胞的靶向制剂。
(3)第三类是能到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。
目前，通常的分类方法有:
被动靶向制剂:被动靶向制剂，即天然靶向制剂，是进入体内的载药颗粒被作为异物的巨噬细胞吞噬，药物选择性地集中在病变部位，产生特定的体内分布特征的靶向制剂。靶向制剂通常使用液晶、液膜、脂质、类脂物质、蛋白质和可生物降解的聚合物作为载体材料。
主动靶向制剂:一般是对颗粒表面进行修饰，作为“导弹”载体，将药物运送到预期的靶位并使其集中发挥作用，即颗粒表面的特异性配体与靶细胞的受体结合。
物化靶向制剂:是利用一些物理或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。
磁性微球制剂:在载药颗粒中加入磁性材料制成。
热敏靶向制剂:加入对温度敏感的载体材料制成。
pH敏感靶向制剂:是利用pH敏感的载体材料，在体内特定PH的靶区释放药物而制成的。
栓塞微球制剂:阻断靶区血供，在靶区释放药物，从而起到栓塞和靶向化疗的双重作用。
第二，被动瞄准准备
1.脂质体是指将药物包裹在脂质双层中形成的囊泡。脂质体是脂质小球或液晶微胶囊。
1)脂质体的组成和结构；
(1)脂质体的组成:是以磷脂为主要膜材料，添加胆固醇等添加剂组成的板状双层或球形双层。
(2)脂质体的两个重要理化性质。
相变温度:从“胶体晶体”状态到“液晶”状态，在相变温度下，膜的流动性增加，脂质体包裹的药物有释放速率。
荷电性:含有酸性脂质的脂质体带负电荷；含有碱性脂质的脂质体带正电荷；不含离子的脂质体是中性的。脂质体的表面电荷与其包封率、稳定性、靶器官分布和急性靶细胞的作用有重要关系。
(3)脂质体的特性:
①靶向性:脂质体进入体内可作为异物被巨噬细胞吞噬，并在肝脏、脾脏、淋巴系统等富含巨噬细胞的组织中富集，因此可用作抗癌药物的载体。
②靶向性:药物被包封入脂质体后，在体内可缓慢释放。
③组织相容性和细胞亲和性:脂质体本身是一种类似生物膜结构的囊泡，因此具有组织相容性。容易与细胞融合，通过融合进入细胞，被溶酶体消化后释放药物进入细胞。④降低药物毒性:注射脂质体后，改变了药物在体内的分布，主要集中在富含单核细胞和巨噬细胞的器官，如肝脏、脾脏和骨髓。这种药物在体内分布的改变必然会降低药物在心脏、肾脏等正常组织和细胞中的浓度，从而可以明显降低其心肾毒性。这也是脂质体作为抗癌药物载体的主要优势之一。
提高药物稳定性:脂质体双层膜的保护，可以使药物容易被胃酸和胃酶破坏而稳定，口服吸收。
(4)用于制备脂质体的材料
①磷脂:天然卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。
②胆固醇:胆固醇可调节膜流动性。
(5)。脂质体的制备方法:①注射法②薄膜分散法③超声分散法④反向蒸发法⑤冷冻干燥法。
(6)脂质体的作用机制和给药途径
①脂质体与细胞的相互作用:该过程可分为吸附、脂质交换、内吞和融合四个阶段。
②给药途径脂质体适用于各种给药途径:静脉注射、肌肉注射、皮下注射、口服、眼部给药、肺部给药、透皮给药、鼻腔给药:【医学教育网】
2.靶向乳剂
1)乳剂对淋巴系统有良好的亲和力。将油性或亲脂性药物制成静脉注射用O/W乳剂后，药物可在富含巨噬细胞的组织和器官如肝、脾中富集。水溶性药物制成的W/O乳剂经口服、肌肉或皮下注射后，容易在淋巴器官和淋巴系统中浓缩。
2)药物的淋巴转运特性
(1)药物通过淋巴系统转运，可以避免肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。
(2)如果淋巴系统存在细菌感染或癌细胞转移，淋巴系统靶向给药具有重要的临床价值。
药物通过淋巴转运的可能途径如下:
(1)通过血液循环输送到淋巴。
(2)通过消化道转移至淋巴
(3)从组织转移到淋巴
3)影响乳剂靶向性和药物释放特性的因素。
3.微球体
1)概述微球是以合适的高分子材料为载体，包裹或吸附药物制成的球形或类球形颗粒。一般都制成混悬液用于注射或口服，粒径通常在1 ~ 250 μm之间。
2)分类:
(1)非靶向微球:主要用途是缓释长效。一般口服、皮下植入或关节腔内注射的微球都属于以缓释、长效为目的的非靶向微球。【医学教育网收集整理】
(2)靶向微球根据靶向原理不同可分为三类:①注射用普通微球；②栓塞微球；③磁性微球；
常用注射用微球的载体大多采用可生物降解的材料，如蛋白质(明胶、白蛋白等。)、糖类(琼脂糖、淀粉、葡萄糖、壳聚糖等。)和合成聚酯。
3)微球的特性
(1)靶向一般微球主要是被动靶向。静脉注射后，混悬液首先接触肺毛细血管网，大于3μm的微球会被肺有效拦截，而小于3μm的一般会被肝脾中的巨噬细胞吸收，小于0.1μm的微球可能会穿过血管细胞的膜孔，离开血液循环。
持续释放
4)微球的制备
4.纳米粒子
1)概念纳米粒包括纳米胶囊和纳米球，纳米胶囊属于药物库的膜壳型，纳米球属于基质骨架型。粒径多在10~1000nm范围，药物可溶解或包裹在纳米颗粒中，分散于水中，形成近似胶体溶液。
2)纳米粒的特点:具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效、降低毒副作用的特点。
3)制备的纳米粒的材料特性是生理相容性、生物降解性、定向性、细胞渗透性和良好的载药能力。
4)制备方法:聚合法、天然高分子法、液体干燥法。【医学教育网收集整理】
5)体内分布和消除
(1)体内分布:纳米粒可静脉注射，一般被单核-巨噬细胞系统吸收，主要分布于肝脏(60%~90%)、脾脏(2%~10%)和肺(3%~10%)，少量进入骨髓。纳米颗粒也可以从细胞内部或细胞之间穿过内皮壁到达靶位。一些纳米颗粒在肺部肿瘤中易于聚集，因此纳米颗粒作为抗癌药物载体是最有价值的应用之一。
消除:纳米颗粒在体内的分布和消除因给药途径的不同或所用聚合材料的不同而不同。
被动靶向制剂的名称、分类、所用材料和制备方法
一种姓名分类材料制备方法
脂质体、单室脂质体、多聚脂质体
室脂质体磷脂法、胆固醇注射法、薄膜分散法、超声波法、逆相蒸发法和冷冻干燥法。
靶向乳剂，不含类型，不含
类型，w/o/w，
O/W/O乳化剂油乳化剂法、水中乳化剂法、新皂法、两相交替添加法、机械微球普通注射微球、栓塞微球、磁性微球蛋白、糖类、合成聚酯乳液固化法、纳米粒子纳米胶囊、纳米球蛋白、明胶、高分子材料聚合、天然高分子法、液体干燥法。透皮吸收制剂和靶向制剂
历年考题
a型问题
1.在透皮吸收制剂中加入“氮酮”的目的是
A.增加可塑性
B.产生微孔
C.渗透促进剂促进主要药物的吸收。
D.抗氧化剂增加了主药的稳定性。
E.防腐抑菌剂
(答案c)
提示:透皮渗透促进剂的名称是本章常见的测试部位之一。
2.药物透皮吸收是指
A.药物通过表皮到达深层组织。
B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达身体。
C.药物通过表皮作用于药物部位。
D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收，进入体循环的过程。
E.药物通过破皮进入体内的过程。
(答案d)
3.对透皮吸收制剂的误解是
A.皮肤是水合的
B.它可以通过皮肤吸收，用于局部治疗。
C.药物释放的持续平衡
D.可以通过皮肤吸收，起到全身治疗作用。
E.根据治疗要求，可随时终止给药。
(答案b)
4.不作为软膏透皮吸收促进剂的是
A.尿素
B.氮酮
C.表面活性剂
D.二甲亚砜
E.三氯叔丁醇
(答案e)
b型问题
[1-5]
A.微球体
B.PH敏感脂质体
C.磷脂和胆固醇
D.纳米粒子
E.单室脂质体
1.脂质体被修饰以提高脂质体的靶向性
2.脂质体的膜材料
3.超声分散法制备脂质体
4.以天然或合成高分子材料为载体制成的载药微粒。
5.由合适的聚合物材料制成的球形含药实体。
(回答BCEDA)
x型问题
1.下列哪种物质可以增加透皮吸收？
A.氨基酸
B.聚乙二醇
C.二甲亚砜
D.薄荷脑
E.尿素
(回答ACDE)
2.影响透皮吸收的因素有
A.药物分子量
B.药物的低熔点
C.皮肤水合作用
D.药物晶体形式
E.透皮吸收促进剂
(回答ACE)
3.可用作透皮吸收促进剂的有
A.液状石蜡
B.二甲亚砜
C.硬脂酸
D.山梨酸
E.氮酮
(答德)
4.下列关于靶向给药系统的说法不正确。
A.药物制成纳米粒后，难以穿透角膜，降低了眼科药物的疗效。
b .超声分散法制备微球。
c、药物被脂质体包裹后，可延缓体内释放，延长作用时间。
白蛋白是制备脂质体的主要原料之一。
E.药物被包裹在脂质体中，可以增加稳定性。
(回答ABD)
5.无靶向制剂
A.静脉乳剂
B.纳米粒子注射
C.悬浮注射
D.脂质体注射
E.口服芳香水剂
(回答CE)
6.脂质体的特性
A.把…作为目标
B.它可以持续释放
C.它具有细胞亲和性和组织相容性。
D.增加药物毒性
E.降低药物稳定性
(回答ABC)
7.用于制备脂质体的材料是
A.甘油脂肪酸酯
B.磷酯
C.纤维蛋白类
D.胆固醇
E.硬脂醇
(回答BD)