?中药制剂-糖浆
根据成分和用途的不同,糖浆剂可分为以下几类:
单糖浆:是蔗糖的近饱和水溶液,浓度为85%(g/m1)。不含任何药物,可作为制备药用糖浆的原料,也可作为矫味剂和助悬剂。
药用糖浆:含有药物或药用提取物的浓缩蔗糖水溶液。有一定的治疗作用。其含糖量一般在65%以上。
芳香糖浆:含有芳香物质或果汁的浓缩蔗糖水溶液。主要用作液体药物的调味剂。
(一)糖浆中的蔗糖用于制备糖浆的原料蔗糖应符合药典要求。蔗糖属于二糖。它的水溶液比较稳定,但在酸的存在下,加热后容易转化水解,形成转化糖(葡萄糖和果糖)。随着加热时间的延长,这两种单糖或多或少地存在于糖浆中。转化糖具有还原性,可以延缓一些易氧化药物的氧化变质。然而,过多的转化糖也会影响糖浆的稳定性。所以有些药典规定,转化糖不得超过0.3%。
所用的添加剂,如防腐剂、增味剂和助溶剂,应符合医药或卫生法的要求。
(b)糖浆中的防腐剂糖浆中的主要添加剂是防腐剂。含糖量低的糖浆容易滋生微生物,空气中的酵母菌和霉菌会使糖浆发酵、霉变、酸败、浑浊。要添加适当的防腐剂来防止。
糖浆中常用的防腐剂包括羧酸和尼泊金。羧酸类常用0.1 ~ 0.25%苯甲酸和0.05 ~ 0.15%山梨酸。也可以使用丙酸。也可以使用这三种羧酸的钠盐,但是应该增加浓度。比如苯甲酸钠常见的浓度是0.15-0.35%。化学上,三羧酸是低级脂肪酸,在水溶液中很少电离,大部分保持分子状态,对微生物的抑制作用主要在分子状态。所以使用这类防腐剂时,酸性条件下效果更好。
人体可接受剂量为苯甲酸5.0mg/kg·d,山梨酸5.0mg/kg·d,丙酸10mg/kg·d。
尼泊金对霉菌的抑制作用强于羧酸,对酵母的抑制作用弱于羧酸,对细菌的抑制作用弱于羧酸。这种防腐剂用量少,毒性低,广泛用于糖浆剂和汤剂的防腐。适用于弱酸性和中性的药液,但呈弱酸性的效果还是更好。对于甲酯和乙酯,培养基的最适pH值低于6.0,对于丙酯,培养基的最适pH值低于7.0。当超过极限时,防腐效果减弱。
在pH值为3.0 ~ 6.0的水溶液中,甲酯在1000℃下加热2小时或在1200℃下加热30分钟是稳定的。但当pH值升高时,加热后可测出其分解。用化学动力学加速试验计算出甲酯在250℃和不同pH条件下的半衰期是不同的。水溶液中的尼泊金,pH值在7.0以上时,加热后有明显的分解,丙酯比甲酯更稳定。
当药液中含有低浓度的丙二醇时,尼泊金的作用可以得到加强。在内层45%糖浆中加入0.1-018%的甲酯和0.25%的乙酯,对霉菌和酵母菌的防腐效果不明显。例如,添加2-5%的丙二醇超时,防腐效果显著提高,而单独使用2-5%的丙二醇,则没有防腐效果。
乙醇浸提制剂的糖浆中存在乙醇时,也有辅助防腐作用,成品中常保留一定浓度的乙醇。一般认为适宜的防腐剂浓度为15 ~ 25%。
挥发油或其成分具有不同程度的辅助防腐作用和芳香矫正作用,如肉桂油、桉叶油、橙皮油、柠檬油或肉桂醛、紫苏醛等。挥发油常用量约为0.06%;0.01%软木醛能抑制霉变;0.1%能抑制发酵,混合挥发油时效果增强。比如0.04%橘皮油、0.01%八角油、5%乙醇的混合防腐剂,可以达到抑制霉菌和发酵的效果。
糖浆的制备
热溶法:按处方称取蔗糖,加入适量沸腾蒸馏水,加热搅拌溶解,再加入可溶性药物,溶解后过滤,从过滤器中加入适量蒸馏水至规定体积。
这种方法的优点是蔗糖原料中往往含有少量的蛋白质,通过加热可以固化,容易过滤,并能杀死微生物,有利于保存。但要注意避免加热兔子时间过长,否则转化糖增加容易导致发酵焦化,颜色加深。所以最好把握好煮沸后5分钟的界限,趁热快速过滤。清糖浆过滤困难时,可采用过滤纸浆、滑石粉、鸡蛋蛋白等助滤剂吸附杂质,有助于过滤。板框压滤机可用于大批量生产的过滤。
该方法适用于简单糖浆或含有非挥发性成分和加热稳定的药物的糖浆。
冷溶法:按处方称取蔗糖,在常温(200C左右)搅拌下溶于蒸馏水或含药溶液中,过滤至洁净,收集。
这种方法的优点是成品颜色浅,转化糖含量少。缺点是糖需要很长时间才能溶解,所以制剂要严格要求环境卫生和个人卫生,防止细菌污染。
这种方法也适用于简单的糖浆和不适合加热的糖浆,如含有挥发油和挥发性药物的糖浆。
混合方法:将浸提制剂的浓缩液、药物或药物的液体制剂和糖浆在该法制成的溶液中直接混合均匀。
水溶性固体药物可以用少量蒸馏水制成浓缩液,然后与计算量的单糖浆混合。如果在水中的溶解度较小,可以加入适当的助溶剂使其溶解,然后与计算量的单糖浆混合得到。
液体药物,例如甘油,可以直接与计算量简单糖浆混合。如挥发油,可溶于少量乙醇等助溶剂或适当的增溶剂中,再与单糖浆混合。
酊剂和流浸膏与单一糖浆混合时,可加入适量甘油或其他合适的稳定剂或合适的助滤剂过滤。
水浸泡的制剂由于含有蛋白质、粘液等,容易发酵发霉。可加热至沸腾5分钟,然后凝固过滤,滤液与单糖浆混合均匀。必要时,可将浸出液的浓缩液用浓缩乙醇处理一次,回收乙醇后的母液加入到单糖浆中,混匀。
如果药物是中药的干浸膏,应将其粉碎成细粉,然后加入甘油或其他合适的稀释剂,在无菌研钵中研磨,然后与单糖浆混合,即得成品。