胆红素升高？

正常值[总胆红素] 3.4 ~ 17.1 mol/L，[直接胆红素] 0 ~ 6.8 mol/L和[间接胆红素] 1.7 ~ 10.2 mol/L。

胆红素是红细胞中血红蛋白产生的色素。红细胞有固定的寿命，每天都会被破坏。这时血红蛋白会分解成血红素和亚铁血红素。然后血红素会在酶的作用下转化为胆红素，血红素会重新制成组织蛋白。

这样产生的间接胆红素称为蛋白结合胆红素，在肝脏中通过酶的作用转化为直接胆红素(充满胆红素)，从胆道排出体外。

除了新生儿，一般人的数值大致是固定的，没有年龄差异。另外，饮食和运动几乎不会引起变化，但长期绝食后会有上升趋势。

当红细胞被破坏溶血后，就会变成间接高胆红素血症。此外，当肝细胞异常时，会引起直接和中间高胆红素血症，当胆管和胆道系统堵塞时，会导致直接高胆红素血症。当出现异常值时，治疗方法要配合其他检查结果，才能真正掌握病情，进而治疗病因。根据不同情况，可分别采取急性肝衰竭治疗、血液透析和肝外胆汁淤积急救。

怎样可以控制胆红素增加的方法？

胆红素的升高是引起黄疸病人的最重要原因。黄疸通常分为四类:溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、梗阻性黄疸和先天性黄疸。溶血性黄疸的原因很多，如药物性肝炎、免疫性肝炎、甲型、乙型、丙型、丁型、戊型、庚型等。梗阻性黄疸常为胆囊炎、胆结石、胆囊息肉、肿瘤、淤胆性肝炎等。最后是先天性黄疸。大部分是肝脏缺乏葡萄糖醛酸酶等酶，导致肝脏胆红素代谢紊乱，造成幼时黄疸发作。很可能你不会。这样你的问题一定要查是什么样的，才能证明是药。

胆红素值失控怎么办？

体内的胆红素大部分来自老化的红细胞释放的血红蛋白，包括间接胆红素和直接胆红素。间接胆红素通过血液转运到肝脏，直接胆红素通过肝细胞的作用生成。胆红素升高在:(1)肝病:急性黄疸型肝炎、急性黄色肝坏死、慢性活动性肝炎、肝硬化等。(2)肝外疾病:溶血性黄疸、血型不合的输血反应、新生儿黄疸、胆结石、肝癌、胰头癌等。

所以你要积极寻找现在胆红素高的原因，以便做进一步的治疗。

什么药是专门降低胆红素的？

既然医生说降胆红素的药物就够了，那他是不是应该自己开药或者推荐药物呢？

肝细胞性黄疸和肝内胆汁淤积性黄疸的药物治疗进展

北京大学第一医院感染科，北京100034

中国图书馆分类号:R975+.5文献识别码:A文号:1008-1070(2005)01-0033-03。

黄疸是指血清总胆红素超过17.1 μ mol/L，根据病因可分为溶血性、肝细胞性、胆汁淤积性和先天性非溶血性黄疸。胆汁淤积性黄疸可分为肝内胆汁淤积性黄疸和肝外胆汁淤积性黄疸。

肝细胞是胆红素代谢的主要器官，肝细胞的损伤会影响胆红素的摄入、结合、分泌和排泄，导致血清胆红素升高，出现肝细胞性黄疸。肝细胞和(或)肝内胆管和小胆管的胆汁淤积也可引起血清胆红素升高和黄疸。肝细胞性黄疸和肝内胆汁淤积性黄疸可以相互转化或两者并存。

黄疸会引起身体多个系统的变化。包括中枢神经系统功能障碍、继发性胆汁性肝硬化、肝损伤、肝细胞凋亡[1]、脂泻、内毒素血症、心动过缓、心肌收缩力下降[2]、血压下降、肾功能不全、免疫功能障碍。因此，积极治疗黄疸意义重大。肝细胞性黄疸和肝内胆汁淤积性黄疸是两种常见的黄疸。本文总结了他们的药物治疗。

1药物疗法

1.1西医根据黄疸的发病机制，降低血胆红素的药物应着眼于改善肝功能，增加胆红素代谢和排泄，增加胆汁分泌。

1.1.1改善肝功能的药物改善肝功能的药物是通过恢复肝细胞对胆红素的摄入、代谢、分泌和排泄来降低黄疸。此外，肝功能改善后，血清白蛋白合成增加，血清白蛋白与血清非结合胆红素(SUB)结合增加，可促进SUB及时转运至肝细胞进行代谢。

甘草酸类制剂如甘草酸单铵、甘草酸二铵等具有激素样作用和免疫调节作用，具有较强的抗炎、肝细胞膜保护、免疫调节和改善肝功能作用。发现[3]甘草酸单铵可削弱慢性肝炎患者外周血单核细胞(PBMC)产生白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的能力，并可能诱导PBMC细胞膜产生可溶性IL-6受体，从而降低患者血清中异常升高的IL-6和TNF-α水平。甘草酸单铵能诱导干扰素-γ (IFNγ-γ)，提高自然杀伤细胞(NKC)的活性，具有抗炎和解毒作用。

促肝细胞生长素能明显刺激DNA合成，促进肝细胞再生，能明显修复肝细胞坏死和炎症损伤。水飞蓟素山豆根注射液也能促进肝细胞的再生和恢复。

一些药物通过促进肝细胞代谢来改善肝功能。如1，6-二磷酸果糖(FDP)可促进肝细胞的能量代谢和糖利用，增加细胞内ATP，稳定溶酶体膜。门冬氨酸钾镁能促进三羧酸循环和鸟氨酸循环。肌苷能增强辅酶a、丙酮酸氧化酶等酶的活性，促进肝细胞的能量代谢和蛋白质合成。

腺苷甲硫氨酸和肝得健可增强肝细胞膜的流动性和跨膜转运系统的活性，提高Na+/K+-ATP酶的活性，增强胆汁的流动性，有利于肝细胞对胆红素的摄取和分泌。此外，腺苷甲硫氨酸还可以通过转移硫代基团合成内源性解毒化合物，有利于肝细胞解毒。

还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、维生素C、茴香脑三硫、FDP等。能促进超氧化物歧化酶的合成，抑制或减少自由基的产生，保护肝脏线粒体的结构，对抗各种原因引起的肝损伤。

联苯双酯、乐果、葡醛内酯能增强肝脏的解毒功能，对各种肝脏毒物有保护作用。

有些药物主要通过改善微循环来改善肝功能。如酚妥拉明、山莨菪碱、前列腺素E1(PGE1)、肝素和低分子量肝素(LMWH)、硝苯地平、藻酸双酯钠(PSS)和蝮蛇抗栓酶。山莨菪碱还具有激素样欣快和镇静作用，可在短时间内改善临床症状，调节神经和体液免疫功能。PGE1能抑制磷脂酶对肝细细胞的损伤；抑制TNF释放，从而保护肝细胞；能解除核组蛋白对DNA合成的抑制，促进肝细胞再生；可能具有一定的抗肝纤维化作用；能纠正免疫功能紊乱，减少肝脏坏死和炎症细胞浸润。肝素还能改善胆汁的粘稠度，有利于胆汁栓的溶解和胆红素的排泄。

从鲨鱼肝脏中提取的角鲨烯具有类似红细胞摄氧的功能，产生活化的角鲨烯氧化物，改善机体的氧化还原反应，提高肝细胞的再生和胆汁分泌。

1.1.2增加胆红素代谢的药物这类药物的代表是肝酶诱导剂苯巴比妥，其主要机制是:诱导肝脏内Y、Z蛋白的形成，促进肝细胞对胆红素的摄取；诱导UDP-葡萄糖醛酸转移酶合成并增强其活性，提高肝细胞与胆红素的结合；增强肝内毛细胆管膜上Na+/K+-ATPase的活性，加速胆红素转运；加速胆固醇转化为胆汁酸，改变胆汁酸的组成，促进胆汁排泄。

1.1.3增加胆红素排泄的药物。这些药物根据作用部位可分为两类，描述如下。

(1)增加胆红素从肝脏排泄到胆道并进一步进入肠道。这些药物不仅能直接促进胆汁中胆红素的排泄，还能通过稀释胆汁，冲洗胆道，改善胆汁淤积，有利于胆汁排泄。分为两种:利胆剂和增液利胆剂。前者如丙谷胺，可促进胆汁成分的分泌；后者如去氢胆酸，只促进水分分泌，不能增加胆汁成分。研究还发现，当肠内衬盐分缺乏时，肠道菌群发生变化，黏膜完整性缺失，容易发生细菌移位[4]。由此看来，利胆药物还可以减少肠道细菌移位，降低黄疸并发感染的概率。

苯丙醇、曲布通、亮菌甲素、7-羟基-4-甲基香豆素等药物可松弛胆管口括约肌，促进胆汁和胆结石排出，减轻黄疸。

其他利胆药，如环羟醛酸、羟甲基烟酰胺、保胆健肾等，也有益于胆囊和肝脏保护。

也有一些利胆药物具有非胆道作用。如熊去氧胆酸(UDCA)可通过中和疏水性胆汁酸、增加亲水性胆汁酸、清除自由基、抗氧化、免疫抑制、调节肝细胞凋亡来提高免疫功能，从而减轻肝细胞和胆管上皮细胞的免疫损伤。亮菌甲素能提高机体免疫功能，促进吞噬细胞的吞噬功能。

(2)增加胆红素从肠道的排泄，减少其肠肝循环。这些药物可通过导泻或吸附作用，促进胆红素从肠道排出，阻断胆红素的肠肝循环，减少胆红素重吸收，从而减轻黄疸。如大黄、乳果糖、硫酸镁、甘露醇、活性炭和鞘氨醇。

大黄还能促进胆囊收缩和胆管舒张，疏通肝内胆管和微胆管内的胆汁淤积，从而促进胆汁分泌；随着大便次数的增加，可排出吲哚等具有肝毒性的物质，保护肝细细胞；大黄能调节PGE合成，从而改善微循环，增加肝脏血流量，有利于肝脏的修复和再生。乳果糖可以降低梗阻性黄疸患者的血浆内毒素水平[5]。硫酸镁还能反射性地松弛Oddi括约肌，收缩胆囊，促进胆汁排泄。

糖皮质激素(1.1.4)是治疗黄疸尤其是胆汁淤积性黄疸的常用药物。常用的包括地塞米松、泼尼松和强的松龙。退黄的主要机制是:减少门静脉和毛细胆管的非特异性炎症，有利于胆汁排泄；改善全身毒性反应，防止抗原抗体复合物的产生，减轻肝细胞的免疫损伤；稳定溶酶体膜，减少组织损伤；减少血红蛋白分解和胆红素生成。疗程不宜过长。

胰高血糖素作用于肝细胞膜腺苷酸环化酶，使肝细胞内cAMP浓度升高，促进DNA和蛋白质的合成，有利于肝细胞的再生。胰岛素能促进线粒体产生ATP，改善能量代谢。

1.2中医黄疸多因湿热疫毒侵入中焦脾胃，损伤肝胆，使胆汁异常溢出皮肤，导致身、目发黄。因此，治疗方法以清热解毒、利湿退黄、活血化瘀为主。临床常用的一些中药注射剂，如茵栀黄注射液、清开灵注射液、苦黄注射液等，都有一定的去黄作用。

保肝退黄药物种类繁多，实际应用时应个体化。不同原因引起的肝损伤和黄疸的机制不同，药物的选择也不同。甘草酸制剂适应症广，可用于不同原因的肝损伤；对于酒精性肝损伤，应选择还原型谷胱甘肽等抗氧化药物；对于胆汁淤积性黄疸，应选择UDCA。如果效果不好，可以尝试腺苷蛋氨酸和糖皮质激素。此外，药物宜精不宜多，以免药物过量加重肝脏负担。

现代医学和传统医学在治疗黄疸方面各有优势，在临床实践中应有机结合。许多临床试验证实，两者联合应用可以取得更好的疗效。

2研究进展

随着对黄疸发病机制认识的深入，治疗黄疸的药物会越来越丰富。

2.1能促进血清胆红素代谢，排出胆红素氧化酶(BOX)，可促进血清中过量的胆红素转化为水溶性代谢产物，经肾脏排出体外。外源性服用BOX有助于减轻黄疸。木村在1988发明的PEG-BOX，由于半衰期延长至5小时，抗原性明显减弱，具有较好的应用前景。Toshinori Kammisako [6]发现PEG-BOX可以直接降低外周血和肝组织中的胆红素浓度，通过增加肾脏排泄降低外周血中的胆汁酸浓度，从而改善肝脏能量代谢。PEG-BOX还可以通过降低tx B2/6-酮基-PGF1α(6-酮基-前列腺素F1α)的比值来改善肾血流灌注和肾功能。

2.2应用免疫调节剂减少细菌移位如上所述，黄疸(尤其是胆汁淤积性黄疸)时细菌移位增加，感染的概率增加。感染会加重黄疸。减少细菌移位有助于黄疸消退。Minetoshi [4]发现，胆总管结扎后小鼠体内细菌移位增加，但口服OK-432可减少细菌移位。OK-432是化脓性链球菌经加热和青霉素处理后的冻干粉。作为一种免疫调节剂，曾被用于癌症的辅助治疗。可诱导多种细胞因子，如白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)、IFNγ和集落刺激因子(CSF)，从而激活淋巴细胞和淋巴细胞。因此可以激活肠道相关淋巴组织中的淋巴细胞和巨噬细胞，从而调节细菌移位，减轻黄疸。

2.3减少身体伤害

2.3.1调节一氧化氮(NO)的产生。卫图等[7]研究了小鼠梗阻性黄疸模型，发现胆总管结扎后第1天NO生成增加，第3天胆红素和转氨酶升高。这说明NO的过量产生早于肝损伤。进一步的研究发现，一氧化氮合酶(NOS)活性的增加导致了NO的过量产生，而不是NOS数量的增加。NOS活性增强的机制尚不清楚，推测黄疸可能促进NOS酪氨酸磷酸化或底物L-精氨酸转运。NO过多影响线粒体功能，细胞内ATP含量降低，肝脏能量代谢受影响。加入NOS抑制剂NG-甲基-L-精氨酸(L-NMMA)后，避免了细胞内ATP含量的下降。因此，适当调节NO生成可能有助于改善肝脏能量代谢，减轻肝细胞损伤。

2.3.2促进热休克蛋白(HSP70)表达黄疸导致内毒素血症和细菌移位，激活包括枯否细胞在内的巨噬细胞产生IL-6，是机体损伤的重要机制。尤赫·藤原等人[8]发现IL-6的产生与HSP70的表达负相关。因此，促进HSP70表达和下调IL-6产生可能减轻肝细胞损伤。

2.3.3超氧化物歧化酶(SOD)和Eglin C(一种弹性蛋白酶抑制剂)Yoshiaki Shimizu等人[9]的研究发现，梗阻性黄疸患者的中性粒细胞受到强烈的“预处理”，具有损伤内皮细胞的能力。黄疸缓解时，中性粒细胞被激活，粘附于血管内皮细胞并释放细胞毒因子，如超氧化物和蛋白酶，特别是超氧阴离子和弹性蛋白酶。这些细胞毒因子损伤内皮细胞，乳酸脱氢酶(LDH)和血栓调节蛋白的释放显著增加，导致组织损伤和器官功能障碍。SOD和Eglin C的给药可显著减少LDH和血栓调节素的释放，且后者作用更明显。两者都可以保护内皮细胞。

2.3.4胆盐调节肝细胞凋亡可诱导肝细胞凋亡，且随着胆盐浓度的增加，凋亡率明显增加。蛋白激酶C(PKC)激动剂可增加胆盐诱导的肝细胞凋亡，而PKC拮抗剂可减少胆盐诱导的肝细胞凋亡，上述作用与剂量有关。说明PKC信号通路参与了胆盐诱导肝细胞凋亡的发生，并具有重要的调节作用。这些结果为临床治疗黄疸继发肝损伤提供了一种可能的途径，即通过选择特异性药物阻断PKC的作用，减少肝细胞凋亡的发生，减轻肝功能障碍和肝损伤。

体内任何物质之所以过高，都是因为“源”太多，“道”太少。目前对黄疸的治疗多集中在“出路”上，即如何降低已经升高的血清胆红素，而在“源头”上没有考虑。在高胆红素血症这种机体调节失衡的情况下，能否进行人为干预，根据血清胆红素浓度主动调节胆红素生成，还有待研究。

胆红素作为机体的代谢产物，对机体有很多负面影响，但也不是一无是处[10]。比如胆红素作为抗氧化剂，可以和谷胱甘肽相提并论。对以下病理过程有保护作用:补体介导的过敏反应、心肌缺血、肺纤维化、环孢素引起的肾损害、神经元缺血性损伤。因此，在研究降低黄疸药物的同时，研究胆红素的保护和使用将更有意义。

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