试述有机磷农药中毒和解毒的机理及常用解毒剂。

答:由于误用和误食,有机磷可通过皮肤、呼吸道或胃肠道吸收到体内。此时,有机磷与分布在神经系统、肌肉、血浆和红细胞中的胆碱酯酶结合,形成磷酸化的胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的活性,导致乙酰胆碱在体内过量蓄积而中毒。临床表现为胆碱能神经过度兴奋:唾液腺、泪腺、鼻、汗腺分泌增多。肠道蠕动增加,腹泻,瞳孔收缩,肌肉震颤,呼吸急促。家畜先是兴奋不安,然后抑郁,独自躺着,甚至昏迷,最后因气管痉挛、呼吸肌麻痹、呼吸中枢抑制而死亡。

有机磷的解毒机制主要来自生理功能对抗和胆碱酯酶活性的恢复。目前常用的特效解毒剂有两种:1生理拮抗解毒剂:用于缓解乙酰胆碱蓄积引起的中毒症状。主要是阿托品类抗胆碱能药物,其解毒原理只是阻断乙酰胆碱对M胆碱能受体的作用,使其不出现胆碱能神经过度兴奋的临床症状。对于有机磷中毒,重要的解毒措施是大剂量注射阿托品,但阿托品不能解除乙酰胆碱对横纹肌的作用,也不能恢复胆碱酯酶的活性。轻度中毒的动物可以单用阿托品抢救,重度中毒的要加用胆碱酯酶复能剂,两者都需要。2胆碱酯酶复活剂:能使被抑制的胆碱酯酶迅速恢复正常的药物。目前兽医临床上广泛使用的有碘伏、氯磷酰胺、双膦酸盐等。这类药物在化学结构上都是季铵化合物,其中所含的醛肟基或酮肟基具有很强的磷酸亲和力,可以带走与胆碱酯酶结合的磷酸基,使胆碱酯酶从偶联物中分离出来,恢复其活性。胆碱酯酶复活剂还能与进入体内的有机磷化合物直接反应,使后者失去毒性,成为无毒物质通过尿液排出体外。