青蒿素的作用是什么?
抗疟药
青蒿素是继乙嘧胺、氯喹和伯氨喹之后最受欢迎的抗疟药物,特别是对于脑型疟疾和氯喹疟疾,青蒿素具有速效、低毒的特点。其抗疟作用的机制主要在于青蒿素在治疗疟疾过程中活化产生的自由基。自由基与疟原虫蛋白结合,作用于疟原虫的膜结构,使其囊泡膜、核膜和质膜遭到破坏,线粒体肿胀,内外膜脱落,从而破坏疟原虫的细胞结构和功能,细胞核内的染色质也受到一定程度的影响。青蒿素还能显著减少疟原虫对异亮氨酸的摄入,从而抑制蛋白质的合成?[45]?。
青蒿素的抗疟作用与不同的氧压有关。氧压越高,青蒿素对体外培养的恶性疟原虫的半数有效浓度越低。活性氧不仅能直接破坏疟原虫,还能损伤红细胞,从而导致疟原虫死亡。青蒿不仅对疟原虫有很好的杀灭作用,对其他寄生虫也有一定的抑制作用。20世纪80年代初,研究人员发现青蒿素具有抗血吸虫作用,研究证实青蒿素可在幼虫期杀死日本血吸虫。临床上青蒿素及其衍生物在治疗疟疾的过程中没有发现特别明显的不良反应?。
抵抗肿瘤
青蒿素的抗肿瘤作用逐渐被人们发现。青蒿素可诱导多种癌细胞凋亡,如乳腺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞等,并对癌细胞的生长有明显的抑制作用。青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用主要依赖于诱导细胞凋亡。发现青蒿素通过诱导细胞凋亡杀死肿瘤细胞。双氢青蒿素可通过增加活性氧来抑制缺氧诱导相关因子的激活,发挥选择性细胞毒作用。青蒿琥酯对人大肠癌细胞也有一定的抑制作用。发现青蒿琥酯对人大肠癌细胞具有剂量依赖性的增殖抑制作用和促凋亡作用。线粒体是细胞凋亡的放大器和受体,调控细胞的代谢活动,线粒体的膜电位诱导细胞凋亡。青蒿素作用于白血病细胞的细胞膜,改变细胞膜的通透性,增加细胞内钙离子浓度,不仅激活钙蛋白酶,使其肿胀、死亡,而且促进凋亡物质的释放,加速细胞凋亡?。
免疫控制
发现青蒿素及其衍生物能抑制T淋巴细胞的有丝分裂原而不引起细胞毒性,从而诱导小鼠脾淋巴细胞的增殖。这一发现对于T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病的治疗具有很好的参考价值。青蒿玻璃醋能增强非特异性免疫,提高小鼠血清总补体活性。双氢青蒿素可以直接抑制B淋巴细胞的增殖,从而减少B淋巴细胞自身抗体的分泌,缓解体液免疫反应,在一定程度上抑制体液免疫,减少免疫复合物的形成?。
抗真菌的
青蒿素的抗真菌作用也使青蒿素表现出一定的抗菌活性。研究证实,青蒿素的药渣粉和汤剂对炭疽杆菌、表皮葡萄球菌、卡他葡萄球菌、白喉杆菌有较强的抗菌作用,对结核杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌也有一定的抗菌作用?。
抑制狼疮性肾炎的复发
青蒿素在临床上也可以与冬虫夏草合用,抑制狼疮性肾炎的复发,达到保护肾脏的效果。其抗纤维化作用可显著降低肺组织的纤维化程度,对于瘢痕的防治具有良好的实用前景?。
抗卡氏肺孢子虫肺炎
青蒿素还能破坏卡氏肺孢子虫的膜结构,引起空泡、线粒体肿胀、核膜破裂、内质网肿胀、包囊溶解破坏等超微结构变化,从而对抗卡氏肺孢子虫肺炎。
胚胎毒性
青蒿素类药物对胚胎有较高的选择性毒性,较低剂量可杀死胚胎导致流产,因此有可能开发为人工流产药物?。
抗糖尿病药
2016 12 1,美国《细胞》杂志在线发表的一项研究表明,这种药物也可能挽救糖尿病患者。奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的科学家发现,青蒿素可以将产生胰高血糖素的细胞“转化”为产生胰岛素的细胞。青蒿素与一种叫做gephyrin的蛋白质结合。Gephyrin可以激活细胞信号的主开关——GABA受体。随后,许多生化反应发生变化,导致胰岛素的产生。另一项研究表明,注射GABA也可以导致小鼠模型中细胞向细胞的转化,表明这两种物质的作用机制相同。但是青蒿素的长期效果还需要进一步测试?。