一种中药制剂的防霉方法

霉菌属于真菌，种类很多，如青霉菌、曲霉、根霉等。一般适合在20 ~ 35℃、相对湿度75% ~ 95%的环境下生长繁殖。大气中有许多真菌孢子。当它们落在富含蛋白质、糖、油、淀粉等营养物质的药材表面时，在适宜的温度和湿度下萌发成菌丝，大量繁殖，使其变质霉变。中药制剂产生霉菌的原因大概有几个:1药材的储存，雨季相对湿度大，含水量高。如果保存不当，一夜之间动植物药材表面就会产生霉斑，虫卵、飞虫、毛虫、苍蝇等。时间长了就会产生，尤其是动物药材，更容易生虫。即使对发霉的带虫药材进行高压灭菌，产品也容易出现霉菌数量超标的问题。所以药材质量是一个非常重要的关键因素，发霉的药材要及时报废，不要使用。2提取液含菌量高的原因当浓缩液或提取液含菌量高时，主要有以下几个原因:1)未选用动植物药材；2)含菌量高的污染源，如淤泥、灰土、鸡蛋等，不用流水就能快速冲走；3)采用减压低温法浓缩，时间短，温度低，不能去除大量细菌和霉菌；4)煎煮法可以有效杀菌，但如果器具、设备、管道不干净，仍可能带来严重污染。3流化床和喷雾器干燥时间短。流化床造粒的特点是粉体物料在溶液的雾状气体中流化，凝聚成颗粒，然后反复喷雾干燥，直至粒径符合要求。干燥时间从原来的烘房5 ~ 6小时左右缩短到1小时左右。同样，使用喷雾干燥器时，虽然热风温度为110℃，但药液液滴的温度大致等于空气的湿球温度，一般为50℃左右。物料干燥速度极快，加热时间极短(几秒到几十秒)。因此，流化床制粒和喷雾干燥相比干燥室干燥，生产效率大大提高，但干燥时间短，去除霉菌和杂菌的效果相对较差。因此，我们不能忽视现代设备加热干燥时间缩短的特点。4灭菌柜失效原药粉一般采用脉冲真空灭菌柜灭菌。如灭菌柜故障、水压低、脉冲真空不完全、料层过厚、灭菌柜内有死角、操作不当等。，会造成灭菌失败，尤其是停产后，雨季期间和前后一段时间。应特别注意灭菌，包括生产设备的清洁和灭菌。洁净区结露有两个条件:一是空气湿度大；第二，当室内空气温度与墙体内表面的温差大于6℃时，墙体表面可能会结露。特别是在夏季、周末或停机停电期间，如果空调送风系统突然停止，没有微风循环，洁净区相对于室外不是正的，大量的热空气迅速倒流进车库，说明短时间内室内墙面积灰非常严重。中药片剂属于限菌制剂。如果环境和温湿度适宜，带有细菌的粉尘中的霉菌孢子很容易繁殖，有时仅经过一个晚上的盘问，就能在墙角风管等处看到霉斑，造成严重污染。6空调净化系统问题，初、中、高效过滤器、回风口、回风管、吸尘罩等，容易吸附药材细粉，造成霉菌繁殖。如果不定期对它们进行处理，洁净区环境中的细菌含量和粉尘含量会增加。尤其是在制粒、压片等吸尘效果差、粉尘污染严重的工序中，如果不定期清理粉尘，霉菌孢子会不断从这些部位被送走，严重污染洁净区。7内包装材料的问题对于直接用于接触药品的复合膜、PVC、铝箔等内包装材料，要采取有效措施防止霉菌和杂菌，再配合严格包装。每批样品应进行细菌检验，并在合格的限菌制剂范围内使用。防治霉菌的措施:1严把好药材质量关，拒收发霉腐烂的药材，入库前将药材(包括不挥发成分)烘干，除去大部分淤泥和灰尘。储藏室的温度和湿度受到严格控制。动物药材要炒或烤，然后放在密封的金属盒里，放入干燥剂，冷藏。加工过程也是热处理过程(煎、烤、蒸、煮等。)，可以去除或杀死大部分细菌和虫卵，防止再次繁殖。2.在中药材提纯的前处理过程中，要将变色、变质等发霉的药材挑出来，筛去泥沙和灰屑，然后用流水快速冲洗，去除附着在中药材表面的大量泥沙和细菌、孢子、虫卵。该方法可降低细菌和霉菌污染率50% ~ 90%。药材沥干后，一定要迅速晾干，防止细菌再次繁殖。3中药原粉灭菌注意事项中药原粉含菌量较高，需要脉冲真空灭菌柜灭菌。灭菌要注意:(1)脉动真空3 ~ 4次。将柜体与灰尘之间的空气抽出，使蒸汽容易渗入粉室，从而缩短加热时间，但加热速度不宜过快，以防深层物品达不到杀菌温度；(2)为保证有效的灭菌时间和温度，115℃一般使用20min左右；(3)尽快冷却灭菌后，微开柜门，快速通风，拉出物料。尽量缩短原药材细粉的加热时间，否则不仅挥发性成分损失，而且药材易挥发，无法制粒；(4)灭菌柜采用双叶式。进料口必须放在公共区域，出料口应在3，000，000，000以上的区域，以防止原料、器具和环境的交叉污染。4如果在干燥室干燥期间使用湿式造粒机进行灭菌处理。在干燥室内干燥时，应采用80℃间歇灭菌。注意材料层不要太厚，每块板的材质差不多，厚薄均匀，受热均匀。快干的时候翻托盘，上下托盘位置同时翻转，保证物料受热干燥均匀，达到杀菌效果。特别是用含乙醇的溶剂制粒，干燥时间短，灭菌效果差。尤其重要的是要注意必要时在物料上喷些水，既延长了干燥时间，又保证了颗粒的含水量，有利于压片。流化床制粒的灭菌处理能有效控制煎煮浓缩后溶液的含菌量。如果药材只是醇提水沉或醇提沉淀。然后减压低温浓缩，浓缩液含菌量高。最好循环蒸汽灭菌10 ~ 15分钟，立即制粒。如果浓缩液要在4℃以下保存，就要防止细菌再次繁殖。使用前消毒，注意设备和管道的清洁。6包装材料的灭菌Coγ辐射灭菌可用于热敏性材料和包装物品的灭菌，并可实现连续自动化操作。复合膜、PVC、铝箔等现代固体包装材料也可以灭菌。放射剂量控制在4 ~ 6 Gy ⅲ 5。，即在不破坏产品有效成分和挥发性成分的前提下，杀灭所有微生物。中间产品和不耐高温的产品可以用Coγ射线灭菌。7其他防霉注意事项1)药材原粉是细菌和霉菌的严重携带者，不允许进入洁净区。粉尘污染是细菌和霉菌的污染；2)灭菌后的中药半成品需要立即制粒压片，如果在中间站密闭包装存放过久，会使限菌制剂中允许范围内的细菌和霉菌继续繁殖，从而超过规定的检定限值；3)清洁区和非清洁区的工具不得混用，所有与灭菌材料接触的器械和设备的内表面必须用75%的乙醇清洗消毒；4)每天生产后清理场地，擦去室内灰尘，特别是回风口、送风口、防尘罩等易产生灰尘的部位。定期对回风通道和一级、二级过滤网进行处理，防止空调净化系统成为霉菌孢子生长繁殖的主要污染通道；5)下班后和周末洁净区应保持微风循环和正压，防止室外暖空气倒灌造成结露发霉。因此，重视药材的保养，加强预处理过程的管理，经常检查和清洗空调系统，保持洁净区清洁，彻底清场，可以控制霉菌的生长，保证产品质量。