有哪些新的抗排异药物？
可抑制免疫反应相关细胞(T细胞、B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能，降低抗体免疫反应。
免疫抑制剂主要用于器官移植抵抗排斥反应和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜性肾小球肾炎、炎症性肠病和自身免疫性溶血性贫血。【编辑本段】免疫抑制剂的分类常用的免疫抑制剂有五种:(1)糖皮质激素，如可的松、泼尼松；(2)微生物代谢产物，如环孢素和藤条；(3)抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤；(4)多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3(5)烷化剂，如环磷酰胺。
根据合成方法，免疫抑制剂大致可分为:
(1)微生物发酵产品:环孢素CsA、他克莫司(FK506)、雷帕霉素(RPM)及其衍生物SDZ拉德、咪唑立宾(MZ)等。(2)完全有机化合物:大部分来自抗肿瘤物质，主要包括烷化剂和抗代谢物。包括激素类(肾上腺皮质激素、糖皮质激素)、硫唑嘌呤(Aza)、甲氨蝶呤来氟米特、布来秦那(BQR)等。(3)半合成化合物:RS 61443(霉酚酸酯，MMF)、SDZIMMl25、脱氧精胍菌素(DSG)等。(4)生物制剂:抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)等。
根据其发展，免疫抑制剂大致可分为:
第一代:以肾上腺皮质激素(包括肾上腺皮质激素和糖皮质激素，药物有泼尼松和甲基强的松龙、雷公藤多甙片、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞免疫球蛋白ALG)为代表，主要作用是溶解免疫活性细胞，阻断细胞分化。以非特异性为特征，是一种广泛的免疫抑制剂。ALG对骨髓无抑制作用。主要副作用是代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的趋势是尽量减少用量或停用，但移植界仍有争议。
第二代:环孢素(环孢素、环孢素A、甜蜜素、环丙沙星、环孢素A、环孢素(Cy-A、Cs-A)、新诺明和他克莫司)是一种细胞因子合成抑制剂，主要作用是阻断免疫活性细胞中白细胞介素-2(IL-2)的作用。CsA和FK506已获FDA批准临床使用，其他药物仍处于临床试验阶段，其主要副作用为肾毒性。
第三代:以单克隆抗体雷帕霉素(抗T淋巴细胞单克隆抗体)和霉酚酸酯(MMF)为代表，主要作用于抗原提呈和分子间相互作用，与第二代制剂有协同作用；
第四代；抗IL-2受体单克隆抗体FTYZO等。是代表，其主要功能是针对改变蚯蚓细胞因子，如抑制TH1和增强TH2。
免疫抑制剂按其临床应用分为:(1)预防类药物:CsA、FK506、MMF、阿扎、泼尼松；；(2)急性排斥反应的治疗/逆转(抢救药物):MP(甲基强的松龙)、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。(3)诱导类药物(急性肾小管坏死所致肾功能延迟恢复、高危患者、二次移植及环孢素肾毒性患者):ATG或ALG、OKT3或OKT4、Simulect或Zenapax等。【编辑本段】主要免疫抑制剂1，环孢素
20世纪70年代末，瑞士Borel发现了一种只有11个氨基酸的环状多肽，命名为环孢素(CsA)，能有效、特异地抑制淋巴细胞反应和增殖。对T细胞尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他免疫细胞的抑制作用相对较弱，因此在抗器官移植排斥反应方面取得了较好的疗效。也用于治疗自身免疫性疾病，因此是一种临床价值较高的免疫抑制剂。经过10年的临床试验，证明其抗排斥作用比其他药物更强，副作用也少得多。因此在80年代后期正式注册并投入市场应用。近20年来CsA的临床应用显示了奇效，使移植肝、肾、心、心/肺、胰腺的患者/移植物一年生存率达到70-85%，而以前仅为30-50%。CsA相关神经毒性症状的发生率约为10-28%，是影响患者预后的重要因素。轻度头痛、肢体震颤、感觉障碍等。都比较常见，而中度视力障碍是主要原因。CsA相关神经毒性的严重表现的发生率极低。
2.他克莫司(FK506)
他克莫司(FK506)是一种从土壤真菌中提取的大环内酯类抗生素，具有很强的免疫抑制特性。其药物强度是环孢素A的10-100倍，在各种器官移植中预防排斥反应的效果优于环孢素。
1984年，藤泽从日本大阪筑波分离出筑波链霉菌，通过发酵纯化分离出他克莫司的成分。65438-0989，美国匹兹堡大学Starzl器官移植中心首次将百忧解投入临床试验。1993，在日本被列为Prograf。1995被FDA批准后在很多国家正式使用。目前，百忧解已广泛应用于肝脏、胰腺、肾脏、心脏、肺等实体器官的移植。根据美国匹兹堡大学的报告，在环孢素无效的抢救治疗中，肝移植患者FK506的成功率为87%，而肾移植患者为74%。自1999在国内上市以来，截至目前，累计有超过5000例移植患者使用过该产品，基本上每个移植中心和单位都使用过百忧解产品。2002年，全国医院用药金额为3.4亿元，占整个免疫抑制剂的5.44%。2003年为5.4亿元，占整个免疫抑制剂的8.17%。该品种在中国最畅销药物中排名第70位，在免疫抑制剂中排名第4位。但由于其价格昂贵，大多数患者经济上负担不起，限制了其应用。值得注意的是，安徽金蟾药业独家生产的华蟾素就是这类产品之一。是治疗乙肝、抗肿瘤的纯中药制剂，已在北京、上海、广州的大医院广泛使用。
全球使用百忧解的移植患者逐年快速增加，1997年3月约2.2万人，1998年2月65438+1998年>:5万元，65438+1999年2月> 6.8万，2000年65438+2月> 9.3万元，2006年5438+0年65438+2月> 120，截至2002年底，超过90%的肝移植患者、超过60%的肾移植患者和超过90%的胰肾联合移植患者服用了普罗醇。截至去年年底，全球有超过6.5438+0.5亿移植患者在使用百忧解产品。
FK506临床使用才十几年，时间短。所以有些方面(药理毒理)研究的不充分。FK506的主要副作用是肾毒性、神经毒性和对循环系统、消化系统、呼吸系统和心血管系统功能的影响。他克莫司可诱发糖尿病(概率约为10% ~ 30%)，严重者可引起酮症酸中毒。FK506相关高血压的发生率明显低于环孢素a。与FK506和CsA相比，雷帕霉素是一种新的免疫抑制剂，它与钙调素没有相互作用，被认为对血压没有影响。
大环脂类免疫抑制剂(包括FK506和雷帕霉素等。)既可内服，也可外用，主要用于某些皮肤病如特应性皮炎、银屑病、扁平苔藓、接触性皮炎、斑秃等。此外，关节炎和风湿病杂志(Arthritis Rheum 200348:3328-3337)65438年2月发表的一份报告称，单独以2或3mg/天的剂量使用免疫抑制剂他克莫司治疗活动期类风湿性关节炎(RA)似乎是安全有效的，但通常剂量越高，改善越大。
3.雷帕霉素(雷帕霉素，西罗莫司，雷帕霉素，雷帕鸣，雷帕，RPM，西罗莫司)
雷帕霉素是一种亲脂性三烯含氮大环内酯类抗生素的免疫抑制剂，由分离自加拿大Easler岛土壤样品中的链霉菌产生(1975)。它是实体器官移植排斥的免疫抑制剂。雷帕霉素的结构与他克莫司相似，但作用机制不同。雷帕霉素和他克莫司之间的相互作用尚未被彻底研究。
Morris等人在1989首次将其用于抗移植排斥反应。发现外周血单个核细胞的有效抗增殖作用比环孢素(C17A)强50 ~ 500倍，肾毒性低于环孢素和他克莫司。1999用于临床。从目前的临床应用来看，RAPA有很好的抗排斥作用，与免疫抑制剂如环孢素A(CsA)、FK506有很好的协同作用。是一种疗效好、毒性低、无肾毒性的新型免疫抑制剂。
CsA和FK506与药物性肾功能损害有关，特别是在移植肾功能恢复延迟的过程中，治疗中应尽量避免肾毒性药物。迄今为止，尚未发现RAPA有明显的肾毒性。
RAPA、CsA、FK506、MMF等。具有良好的协同作用，具有以下优点:①减少治疗方案中各种免疫抑制剂的用量；②减少免疫抑制剂的副作用；③增强免疫抑制的效果。
RAPA有类似FK506的副作用。在大量的临床试验中发现，其副作用具有剂量依赖性和可逆性。治疗剂量的RAPA未发现有明显的肾毒性和牙龈增生。主要副作用包括头痛、恶心、头晕、流鼻血和关节痛。
SDZ拉德是雷帕霉素的衍生物。在SDZ拉德的第40位有一个羟乙基链，可以增强分子的极性，从而提高口服生物利用度。SDZ拉德可以与CsA同时给药，因为它的半衰期比西罗莫司短。三期试验将其与CsA、激素和右美沙芬组成的标准方案进行对比，取得了一定进展。
4.霉酚酸酯(MMF，RS-61443)
霉酚酸酯，一种由青霉属产生的抗代谢霉酚酸半化合物，由美国Syntex公司的Nelson以商品名Cellcept合成。这种药的有效成分是霉酚酸(MPA)，霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙酯衍生物，具有很强的免疫抑制作用。
5.咪唑立宾(MZ、咪唑立宾、MZ、布来地宁)
咪达拉宾是由日本Asahi Kasei从土壤霉菌Eupenicil-liumbrefeldianum的培养滤液中获得的咪唑抗生素。作为一种免疫抑制剂，1991 12在日本已应用于临床肾移植。日本很多临床移植中心已经将咪唑立宾作为肾移植术后的常规免疫抑制药物。近年来，在中国也被用作肾移植的抗排斥药物。与硫唑嘌呤相比，咪唑立宾具有较小的肝毒性和骨髓抑制。其主要不良反应为胃肠道反应、血液系统紊乱和过敏症状，偶有骨髓功能障碍和急性肾功能衰竭。
6、环磷酰胺(Cyclophosphamide):环磷酰胺别名“爱德粉；巨蟹是明星；一个道生；环磷酰胺芥子气”，因为在被激活前没有作用，所以与氮芥不同，它没有局部起泡和刺激，不会引起局部坏死或静脉炎。“胃肠道反应比氮芥轻，表现为厌食和恶心。大剂量注射也会引起呕吐，但不严重。脱发较为常见，一般在服药后3 ~ 4周出现，停药后可再生。骨髓抑制:白细胞的减少远比血小板明显。本品引起的骨髓抑制虽常见，但一般较易恢复。中毒性膀胱炎:是一种独特的毒性反应，注射大剂量时可见。主要是由于其水解产物在膀胱内浓缩，引起膀胱刺激症状和少尿、血尿、蛋白尿等。肝功能损害常见，原发性肝病患者慎用。少数患者仍可出现头晕、焦虑、幻觉等不良反应。长期应用可引起男性睾丸萎缩、精子缺乏、女性闭经、卵巢纤维化、畸胎瘤等。孕妇禁用。偶尔胃溃疡，出血等。