毛果芸香碱拮抗剂
胆碱模拟物是指与乙酰胆碱作用相似的一类药物。根据作用机制的不同，临床上使用的胆碱能药物可分为胆碱能受体激动剂(如毛果芸香碱)和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂(如毒扁豆碱和新斯的明)。胆碱受体激动剂直接作用于胆碱受体，使胆碱受体兴奋。乙酰胆碱作用于胆碱受体后，胆碱酯酶会水解乙酰胆碱，活性消失。如果我们抑制胆碱酯酶，就相当于加强了它对受体的活性，所以胆碱酯酶抑制剂也属于胆碱能药物。
胆碱能药物的临床用途，用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低引起的疾病和胆碱能神经系统兴奋性过高引起的疾病。如心率减慢、瞳孔收缩、血管舒张、胃肠蠕动和分泌增多，故临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛疾病等。
毛果芸香碱是天然产物中的胆碱能药物，有1个咪唑环和内酯环。内酯环是γ-丁内酯，也是呋喃环和四氢呋喃环，所以是呋喃酮。以二氢呋喃酮为母体，然后有两个手性中心(临床右旋)，3位为S，4位为R，3位为乙基，4位为1-甲基咪唑基-5甲基二氢呋喃酮。化学名:(3R，4S)-3-乙基-4-[(1-甲基咪唑基-5)甲基]-3H-二氢呋喃酮。也叫毛果芸香碱。
党参的碱水解
(1)它有一个呋喃酮，很容易水解。在碱性条件下，酯基水解生成毛果芸香碱钠。水解后，其活性消失。
(2)3-位和4-位有两个手性中心，加热下会发生差向异构化，生成异匹罗卡品，无生物活性。
胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱作用于体内受体，被乙酰胆碱酯酶迅速水解。乙酰胆碱中的阳离子(三甲基铵阳离子)与乙酰胆碱酯酶中羧基(谷氨酸羧基)的阴离子通过离子键结合，乙酰胆碱中的羰基与酯酶咪唑上的H形成氢键，使乙酰胆碱酯酶中丝氨酸上的羟基攻击乙酰胆碱酯酶，引起胆碱酯酶水解，水解后失活。
胆碱酯酶抑制剂1。可逆胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱是从西非产的有毒小扁豆中提取的。最早用于临床，其胆碱能作用比乙酰胆碱大300倍。临床上也用于治疗青光眼，而且含有一个酯基(氨基甲酸酯)，所以水溶性不稳定，来源(天然产物)有限，合成比较高。
修饰后得到新斯的明、吡啶斯的明和胆碱酯酶抑制剂苄吡溴铵。
溴新斯的明是一种氨基甲酸酯，是一个苯环，带有1季铵盐。当这种氨基甲酸酯的氨基被两个甲基取代时，氨基甲酸酯更稳定，不易水解，所以溴新斯的明对胆碱酯酶的活性更好。化学名:N，N，N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵。可用于治疗重症肌无力、术后腹胀和尿潴留。
天然产物:加兰他敏提取自石蒜科植物，其氢溴酸盐加兰他敏氢溴酸盐常用于治疗小儿麻痹症后遗症等。由于它容易通过血脑屏障，并能明显抑制大脑皮层的胆碱酯酶，因此能提高脑内乙酰胆碱的浓度，可用于治疗阿尔茨海默病。现在，人们发现阿尔茨海默病病患者由于大脑中乙酰胆碱的快速水解而导致记忆力下降。开发胆碱酯酶抑制剂，寻找抗衰老药物是一个研究方向。
毒扁豆碱是一种吡咯并吲哚结构，它有1，3a和8，并有三个甲基，从吡咯到吲哚，这是[2，3-b]。化学名:(3a，S-顺式)-1，2，3，3a，8，8a-六氢-1，3a，8-三甲基吡咯并[2，3-b]吲哚-5-醇氨基甲酸酯，也称乙烯利。它有两个手性中心，具有旋光性。临床上是左旋的，水杨酸盐的结构中间有1个氨基甲酸酯的结构。它不稳定，在碱性条件下易水解和氧化，其水解产物和氧化产物无活性。主要用于治疗青光眼。
溴化新斯的明的化学名称为N，N，N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰基]苯基溴化铵。它有一个二甲氨基甲酰基，对胆碱酯酶的活性相对稳定。
在NaOH的条件下，溴斯的明的水解NaOH红容易水解生成二甲氨基酚钠。由于该水解物上有1酚羟基，它能与重氮盐偶合生成红色偶氮化合物。我们可以通过这个性质来识别。首先，它被水解成间二甲基氨基酚钠和磺酸重氮盐，生成红色偶氮化合物。
抗胆碱能药物抗胆碱能主要阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，作为胆碱受体的拮抗剂。根据其作用位点的不同，抗胆碱能药物被称为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂。m受体拮抗剂不同于N受体拮抗剂。m受体拮抗剂在临床上主要用于解痉止痛，N受体拮抗剂可用于肌肉松弛。M受体拮抗剂，主要由致痫生物碱和合成的M胆碱能受体拮抗剂组成。
阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱、癫痫结痂生物碱。
阿托品和山莨菪碱阿托品山莨菪碱阿托品有一个托品环，托品环上有一个醇羟基，形成酯；山莨菪碱的结构与阿托品基本相似，只是这个7位有1个碱基。
东莨菪碱和山莨菪碱东莨菪碱和山莨菪碱与阿托品的不同之处在于它们在环乙烷环上有一个氧桥，而阿托品在环乙烷环上没有取代基。东莨菪碱和山莨菪碱的区别在于一个是氧桥，一个是羟基。
东莨菪碱和山莨菪碱的主要区别是在其羧酸部分，山莨菪碱有两个羟基，东莨菪碱有1个羟基，这是它们的主要区别。
m受体拮抗剂作用于中枢神经系统。分子上按大小顺序带有氧桥的化合物亲油性强，中枢作用强，而环氧乙烷环上带有羟基的化合物由于极性增大，中枢作用减弱。东莨菪碱分子中间有一个氧桥，中枢作用最强。山莨菪碱虽有氧桥，但中枢作用弱于东莨菪碱，中枢作用弱于阿托品。山莨菪碱的中枢作用最弱，因为它有1个羟基。对中枢神经系统的作用顺序为东莨菪碱>阿托品>；樟柳碱>山莨菪碱
刚才我们学习了胆碱能药物和一些抗胆碱能药物。胆碱模拟药物作用于胆碱能受体，产生胆碱能效应和胆碱酯酶抑制剂，并延长乙酰胆碱的作用。在抗胆碱能药物中，我们介绍了M受体拮抗剂的结构差异和中枢作用顺序，即东莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱和樟脑啶。
硫酸阿托品由东莨菪碱和托品烷两部分组成，有两个手性C原子，但旋光性容易外消旋，成为消旋体。在这个结构中，它是由八个原子组成的双环化合物。化学名:()-α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]-3辛醇酯硫酸盐一水合物。
硫酸阿托品东莨菪碱的化学结构有1个碱性N原子，具有强碱性。临床上通常制成硫酸盐，也叫硫酸阿托品，成盐后性质比较稳定。阿托品结构中间有一个酯基，易水解生成东莨菪碱和东莨菪碱。He在中性和弱酸性条件下相对稳定，最稳定在PH3.5-4。在做注射液的时候，要注意调节他的PH值(保证其疗效)，并加入一定量的NaCl作为稳定剂。此外，由于6位和7位的取代基不同，化合物也不同。
托品烷的瓦特里反应，硫酸阿托品的水解产物。将托品烷(水解托品烷)加入HNO3中，再加入少许固体或KOH的溶液，会产生复杂的显色反应，开始是深紫色，然后变成深红色，最后颜色消失(Vatri反应)。该反应主要是由于苯环被HNO3硝化，在KOH的作用下形成醌类结构，这是该类化合物的一个基本特征。
莨菪酸氧化水解产生的莨菪酸也可同时氧化成苯甲醛，有一种特殊的苦、仁的味道。莨菪酸旁边有羟基，脱水形成双键，氧化，双键断裂形成苯甲醛，所以有显色反应。
硫酸阿托品呈强碱性，所以能与某些生物碱反应，如氯化汞，生成黄色氧化汞沉淀，然后使之变成红色。只有强碱性的化合物才有这样的特征，而东莨菪碱没有，所以能区分阿托品和东莨菪碱。