中医药治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察
仅过了半年多,今年3月14日,诸宸院士带领的团队在《美国国家科学院院刊(PNAS)》上发表论文,对复方黄带片治疗急性早幼粒细胞白血病的分子机制进行了系统分析。运用生物化学的方法,从分子水平阐明了复方黄带片治疗白血病的多成分、多靶点机制,完全以中医理论为基础。
3月17日,全国人民代表大会接近尾声。被任命为新一届政府卫生部长的诸宸院士在接受本报记者专访时,用了近两个小时的时间,详细阐述了这项研究及其成果,并谈了自己对中医药现代化的认识。
中医可以“说得清楚明白”
作为科学家,诸宸最受好评的研究成果是用全反式维甲酸和三氧化二砷协同治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。按照这种方法,患者的5年无病生存率可超过90%。APL有望成为首个可以治愈的成人急性髓系白血病。
据报道,急性早幼粒细胞白血病被认为是最危险的白血病类型。有严重出血症状的患者骨髓中积聚大量未成熟的早幼粒细胞。该病的病因已研究清楚,主要是由于两条染色体发生易位,即染色体臂断裂并相互交换,交界处出现新的融合基因PML-RARα,编码一种融合蛋白,最终导致细胞癌变。
普通血细胞经过一定数量的传代后会分化成熟,成为具有各种特定结构和功能的细胞。但患癌后,细胞失去了分化能力,会继续“疯狂生长”。全反式维甲酸(ATRA)通过修饰代谢癌蛋白PML-RARα,使癌细胞再次分化,“改邪归正”,停止“疯狂生长”;三氧化二砷可以引起这种癌蛋白的降解,使癌细胞部分分化,最终进入程序性死亡(凋亡)。
具有西方医学教育背景的诸宸在介绍他的研究时,总是强调他是受中国传统医学思想的启发。协同复合疗法,以毒攻毒,祛邪扶正,化腐朽为神奇,处处闪耀着东方哲学的智慧。这就不难理解他热衷于用现代分子生物学方法解释中药复方了。
他说,早在20世纪80年代,急性早幼粒细胞白血病的分子研究尚未开始,癌蛋白PML-RARα尚未知晓的情况下,解放军大连210医院中医专家黄士林教授在辨证辨病的基础上,设计了由雄黄、青黛、丹参、太子参组成的复方黄带片。此后,安徽天康药业有限公司按照严格的现代工艺进行了批量生产。近年来多中心临床研究证实了复方黄带片的疗效,其治疗急性早幼粒细胞白血病的5年生存率可达87%。还发现雄黄、青黛和丹参的有效成分分别为四硫化四砷、靛玉红和丹参酮IIA。然而,复方黄带片在分子水平上的作用机制尚未被揭示。
因此,上海交通大学瑞金医院、中国科学院广州生物医药与健康研究所等几个研究小组在和院士的带领下,发现硫化砷单独使用可以延长急性早幼粒细胞白血病小鼠的存活时间,三种药物联合使用的治疗效果可以明显强于两种药物单独使用或联合使用。在白血病细胞模型中,硫化砷和丹参酮单独使用时可使白血病细胞发生一定程度的分化,而三药合用可使白血病细胞“改邪归正”,分化成熟到一定程度。
正常情况下,造血细胞从婴儿期到成熟期的分化过程中,促进细胞分化的基因和“正”因子必然逐渐增多,而抑制细胞分化的基因和“邪”因子必然相应减少;在细胞周期的调节中,促进细胞周期的蛋白质“阳”和抑制细胞周期的因子“阴”必须保持平衡。患了白血病,“正气”常被压制,“邪”盛,“阳亢盛”,“阴虚”。
在分子水平上,三药合用可显著增强硫化砷对致病性PML-RARα癌蛋白的降解破坏作用,故有“祛邪”之效,硫化砷为“君药”。在药物的作用下,促进细胞分化的基因表达明显增加,而抑制细胞分化的基因表达明显减少,丹参酮在其中发挥了重要作用。促进细胞周期的蛋白质明显被抑制,而抑制细胞周期的蛋白质显著增加,其中靛玉红起着重要作用。研究证实,丹参酮是“臣药”,靛玉红是“佐药”。还发现丹参酮和靛玉红通过增加负责转运硫化砷的水甘油通道蛋白9的含量来促进硫化砷进入白血病细胞,所以两者都起到了“药物”的作用。复方黄带片联合应用具有协同作用。
中医的生命力在于开放和创新。
“这是一项非常有趣且极具科学性的研究,开启了用中医原理设计联合治疗方案的先河,必将引起学术界的高度关注。”一位国际药理学权威专家对论文给予了这样的肯定。
许多专家认为,从分子生物学和生物化学的角度来看,这项研究几乎无懈可击,堪称“完美”。在细胞和分子水平上分析和阐明一个完全按照中医理论研制的中药复方的明确靶点和作用机制,是非常经典的。而且每味药在分子水平上的作用都呼应了中医对每味药在复方中的地位和作用的认识,令人惊叹!
世界主流科学界也对这一研究成果给予积极评价。例如,《自然》发表了一篇题为《中药:古代复方的现代新解》的综述,认为这项研究展示了“古代方剂的主要成分是如何‘协同作用’治疗疾病的,对中国传统医学和现代医学的交流具有重要意义”;《科学》杂志在采访诸宸时也报道了这篇文章。
另一方面,诸宸认为这项研究能取得这样的结果是非常幸运的!
"我们有合适的物质基础,包括纯化的有效化合物、细胞模型和动物模型."诸宸说,“当然,最重要的是复方黄带片有非常好的临床效果,而且是多中心临床研究证实的。没有这个基础,后续的一切研究都是无源之水。从这个角度来说,中医本身的创新发展还是最重要的。”
中医理论体系的丰富发展和实践能力的提高是中医发展的基础,既需要创新,也需要继承。诸宸说:“我支持在中医教育和临床实践中倡导发展原创中医!”
诸宸认为,中医的现代化也需要开放的心态。中医几千年的历史从来不是一部自满的历史,其内涵不断丰富和完善。波斯医学的传入和“胡医学”、“南医学”的传入,为中医的发展做出了重要贡献。运用现代科技手段和多学科方法研究中医药,将支持和促进中医药的发展。
近年来,西医逐渐认识到联合治疗的好处,而中医通过近65438+万种化合物倡导联合治疗已有2500年。虽然中药复方在临床上取得了一定的疗效,但大多数复方的有效成分尚不清楚,作用机制也不明确,限制了其推广应用。“在确定临床疗效的基础上,开展机理研究,不仅有利于中医药的现代化和国际化,也为优化方药配伍提供了依据。”
诸宸认为,中医体系应该在创新中更加开放,更善于吸收人类智慧的结晶。基因组学、蛋白质组学和代谢组学、核磁共振、生物电、热成像、基因敲除的最新研究成果...所有的物理化学生物学技术,动物模型,人体成像,不管是什么,都可以用于中医的研究,相关的系统必须经过生物医学统计学的严格检验。现代生命科学不姓“Xi”!要创造条件,吸引我国生命科学领域的优秀科学家和科研机构到中医药现代化创新体系中来。
现在系统生物医学为中西医的融合创造了前所未有的机遇和平台。中西医结合是促进中医现代化的一个非常好的途径。诸宸期待中医在保持自身特色的同时,更好地融合现代科学技术,从而创造出一种高于中医和西医的全新医学。
急性早幼粒细胞白血病的症状
头晕、乏力、恶心、持续高热、咳嗽、牙龈出血、牙龈肿痛、牙龈萎缩、眼底出血、心悸、脾虚、便血、贫血。
化学疗法
全反式维甲酸、三氧化二砷、柔红、阿糖胞苷VP16联合化疗缓解率达90%
心理学
不要害怕生气。经历过的人都知道,这是人生中的一段插曲,也是一次体验心灵的好机会。相信他能做到。
影响
我感觉很好,和正常人没什么区别。我基本能治好,复发也没关系。我可以继续化疗以获得缓解。