粉状中成药的临床应用与新药开发
关键词:散剂中成药新药开发
汤剂和高丹丸散是传统的中药剂型。除了现在很少用的丹药，其他剂型都是常用的。随着国家对中医药事业的重视和“中药现代化”的推进，中药材的质量有了很大的提高，基本改变了过去中药“粗黑”的形象，从而使现在用高质量的中药材研制粉末中成药成为可能。
作为粉剂，只是将广泛使用的汤剂处方中的中药粗略加工成粉剂，成为另一种方便服用的形式。因为只是改变了中药的物理性质，没有进行提取，也没有改变中药的化学性质，完全保留了中药临床方剂的“原味”，与物理化学手段生产的中药有着本质的区别。
1中药粉的应用有很大的优势。
中药粉剂的优点有:(1)粉剂服用方便，可直接用水冲服，也可开水浸泡，适合现代社会的生活节奏。加工后的粉末达到了一定的细度，患者用水服用也不会觉得困难。如果喝白开水，喝起来很舒服，和喝茶的味道一样，容易被很多害怕中药汤剂苦味的患者接受。(2)可提前备好粉剂以备急用(也可在临床治疗时根据患者病情实时备好)，节省了患者等待选药和煎药的时间。(3)粉剂单独包装后，剂量准确，便于携带，便于使用者更好地控制剂量。(4)与同配方汤剂相比，患者单次用量减少，药材利用程度更高，药材更“省”。(5)汤剂主要含有可溶性成分，而服用的粉剂则含有药材的全部内容，包括各种粗纤维和不溶于水或醇的成分，完整地保留了药材的药性。(6)与煎服相比，更适合慢性病患者长期服用。与煎服相比，对胃肠道影响较小，不易影响使用者的食欲和消化功能。(7)粉末易于进一步加工成其它剂型，如软膏、丸剂、胶囊、片剂等。(8)药材分装后密封保存，延长保存期。如果用辐射灭菌，储存期可以大大延长。
粉末制备和加工技术要点2
中药材的粉碎加工也有很多技术要求，包括以下几个方面。
2.1药材质量要求
因为使用散剂时，往往要求使用者服用所有药材，包括药渣，与煎剂相比，加工后的药材必须质量上乘，不得含有过多杂质，包括金属、石块、泥土、塑料等。，且不得有虫蛀、霉烂、农药化肥超标。
2.2对药材本身性质的要求
由于药材的性质、硬度、粘度和润湿性、纤维成分比例的差异，一般药物在加工前应尽量保持干燥，以保证一定的脆性，便于加工。目前正规中药饮片厂生产的中药饮片含水量较低，可以满足加工要求。一般单味药加工难度大，混合处方容易粉碎。生地黄、生地等药物太湿太粘，若焙炒，其药性又会发生变化；再比如丝瓜，一种成分多、韧性足的药用纤维，单独加工时不能碎成细粉，但通过配伍用于复方时更容易碎成细粉。
2.3药材加工细度要求
根据实际应用的需要，药材细度不同，口服一般为80 ~ 120目。如果粉末加工的颗粒太粗，药物的溶解度比较低，残留太多，刺激咽喉，难以下咽。加工过细，药物溶解度会高，煮出来会很苦，口感不好，影响食欲。所以目前我们在临床上使用的粉剂一般是50 ~ 80目，足以满足临床需要，取得了很好的疗效，既保证了口感又保证了足够的剂量。
2.4加工工艺要求
粉碎药物的方法有很多种，如在食品加工业中广泛应用的细胞破壁技术和冷冻粉碎技术。目前微粉中药的细度一般在微米范围，达到破壁的程度[3]。但由于细胞质中各种酶的释放，整个复方药物的药性可能会随着配伍药物的不同而发生变化，这不符合我们目前散剂应用的初衷。因此，我们在临床上使用简单的机械粉碎机进行粉碎。一方面，加工成本低，操作简单。另一方面，可以保持药材原有的理化特性不变。粉碎机采用全不锈钢结构，密封性能好，能满足药品生产GMP标准的硬件要求。
3粉末使用的市场认可度
3.1患者识别
由于粉剂药的独特优势，尤其是使用方便，这种剂型经过分装后与西药基本相同，容易被患者认可。
3.2价格认可
如果服用传统汤剂，一天就要服用250g中药的方子，但用粉剂，250g中药可以加工成40袋左右6g/袋。按照每天服用3袋计算，中药的服用时间将超过13天，那么同样剂量的散剂服用时间将达到汤剂的10倍以上。虽然加工后粉末药的成本会增加很多，但与同等疗程的煎药成本相比，还是比较经济的。
3.3疗效的认可
很多人可能会担心因为剂量不够临床效果不好。原来一剂中药只要一两天，现在变成了十天。其实中医治病最重要的不是剂量的轻重。首先是方法是否正确，然后是药物是否配伍。如果能准确判断病情，合理用药，该散的临床疗效是很高的。
4粉状中成药的应用
我们运用中药散剂在临床治疗过程中取得了良好的疗效，积累了丰富的经验。如何推动中药散剂的发展，让更多的患者受益，更好地发展和发扬中医，值得深入探讨和研究。
4.1粉末使用史
中药散剂在临床上有着非常悠久的应用历史。从古至今，方剂数不胜数，散(包括煮散[4])占有非常高的比例，涉及治疗的临床疾病种类也非常广泛，其中不乏名方。如升阳益胃汤、秦艽鳖甲散、防风童生散、乌鸡散、沈凌白术散、紫苏姜奇汤、四物汤、十全大补汤、归脾汤、养心汤、咯血方、槐花散、小荠银紫、复元活血汤、大杞秦艽汤、独活汤、川芎茶粉等。有许多膏剂和丸剂需要磨成粉末才能制成，如还少丹、金匮肾气丸、钱虎丸、保和丸、小活络丸等等。
4.2使用粉末的关键
对于粉的使用，最关键的部分应该是处方。一般来说，患者对散剂的临床疗效要求高于汤剂。粉的使用方法有两种。先由医生根据患者的病情临时开出药方，然后磨成粉末让患者服用。第二，医生根据自己的经验选择合适的处方，提前准备好，粉碎保存，在临床工作中根据患者的病情用于一大类相关疾病的治疗。两者在药方的选择上是有区别的。对于后者，医生需要具备全面的医学和医药知识，能够深入理解中医理论，兼顾临床常见病和多发病的特点，既考虑一类疾病的特点，又考虑同一疾病在不同患者中的个性，进行适当的方剂配伍。所以相对于汤剂的使用，临床上要用好散剂，这对医生提出了更高的要求。
4.3散剂的临床应用经验
如果期望用散达到良好的临床治疗效果，就要对一些名方的配伍思维和用药方法进行深入的思考和分析，相互融合，成为自己所用。比如李东垣的升阳益胃汤，原来的服用方法是将药物研成粗粉，加入生姜、大枣加水煎煮，每次3元。但如果医生只是开个方子，让患者将一大包药一起用水煎服，效果往往会打折扣。散剂的组成也需要根据配伍药物的特性来进行。比如挥发油含量高、加热后易失效、不溶、有毒的药物，都适合制成散剂。一些名贵药材，如三七、贝母、麝香、虫草等。，加工成粉末，直接用水服用，效果好，避免浪费药材。
对于一些慢性病，患者需要长期服药。如果服用汤剂，会影响患者的食欲和胃肠消化功能，但不利于恢复，而使用散剂则温和，往往能收到良好的效果。一般粉剂中用于治疗慢性病的药物都比较温和安全，基本无毒或剧毒，否则不能长期服用。对于感冒等疾病，急性发作时通常需要煎服，但在后期恢复阶段，可以经常服用一些散，以巩固疗效。实证方面，汤剂用得多，虚症方面，散、丸各有独特优势。一般来说，汤剂药性强，对胃的局部环境影响大。如果胃黏膜有问题，不利于药物的吸收。同时，强烈的苦味往往会影响整个消化功能。相反，对于某些胃肠道疾病，如胃炎、胃溃疡等，散剂往往能收到比汤剂高得多的疗效。除了慢性病，散剂还经常用于治疗许多急性病。李东垣指出:“一般来说，做汤的人会被晃，大病用；散的，散的，应急用的多；吃药很慢，而且走不快。他们用药慢，治疗的意义也。”如何在临床上灵活、熟练地使用散剂，需要医生在实践中不断总结和完善，一些成熟有效的散剂处方适合开发成中成药。“云南白药”是一种有效的、非常成功的粉剂药，既可以外用，也可以内服。
5粉剂研究和新药开发
中医理论为我们提供了非常科学的原则和处方依据。结合现代医学的发展，中成药的开发已成为新药研发的热点。粉状中成药的开发具有非凡的市场潜力，可以大规模生产，其方便性和高效性是汤药剂型无法比拟的。
5.1从现代的角度看粉末的应用
根据中医理论，可以加工成粉末的药材种类很多，主要是天然动植物。金属和矿物质，如黄金、石膏、朱砂、磁石等，在一些方剂如紫血丹中也有使用，但不常用。为什么很多方剂的原用法都要求将方剂中的药材粉碎？药材加工成粉末后，药物颗粒表面积增大，直接服用容易被人体消化吸收。此外，加工成粉末的药材还可水煎，有效成分更易沉淀，疗效更佳。天然植物药主要有树皮、根、茎、叶、草、花、果实、种子等。，其中含有较多的植物纤维、蛋白质、粘多糖、维生素和微量元素，而动物药则包括一些昆虫、动物器官、甲壳动物等。，其中含有较多的蛋白质等。其实从本质上来说，它们都属于一些可以成为人类食物的东西，只不过因为它们的偏食太大。
汤剂和目前研制的各种提取中成药的主要成分都是可溶性成分(溶于水或醇)。一般来说，胃是汤药中药物成分的主要吸收部位之一，所以汤药对胃肠道的刺激性比较大，长期服用(视所用药物而定)容易影响食欲和消化功能。对于粉剂来说，整个消化道是药物的吸收部位，每次服用的药物量相对较少，作用相对温和持久。在治疗一些慢性病或严重疾病，如肿瘤时使用散剂，往往能取得较好的疗效，因为一方面避免了使用汤剂对食欲的影响；另一方面，粉剂中的药物不仅能起到治疗作用，还能为患者提供一定的营养，如昆虫类药物中的蛋白质、脂类，植物类药物中的糖类和微量元素等。，而且大量的粗纤维可以促进肠胃蠕动，帮助患者解决便秘，不用泻药。
5.2粉末中成药及新药开发环境
目前，按照国家新药审批办法，中药散剂等复方中成药仍难以通过新药审批。主要原因是天然药物成分的复杂性和配伍后复杂的化学变化无法分析清楚。西方国家对新药的研发有非常严格的程序，适合西医的特点。同时，他们对天然药物的开发采取非常灵活的态度。作为新药研发，最重要的是在不能完全分析药物的成分和作用机制的情况下，对药物的疗效、副作用和质量稳定性进行评估。因此，中成药的发展除了要认真研究和遵循中医理论外，还需要以实事求是、客观科学的态度正视中医的特点，而不是按照西医发展的模式来机械地照搬，否则就不可能开发出真正优秀的中成药品种。随着现代制药工程技术的进步，中药饮片的炮制方法、细度与药物成分析出的关系、微粉加工对中药药性变化的影响等方面的研究也在不断深入。在中成药创新方面，以粉末剂型为主的新药开发必将呈现良好的发展前景。