药疹是一种什么病?来吧,会发生什么?严重吗?
一.病因学
大多数药物都有引起药疹的可能,包括中草药,但抗原性强的引起最多。常见的有抗生素、磺胺类、氨基比林、安乃近、保泰松、水杨酸盐等解热镇痛药、安眠药、抗癫痫药、抗毒素等血清药。根据药物结构分析,所有含苯环和嘧啶环的药物都有很强的致敏性。此外,患有先天性过敏性疾病和重要器官疾病的患者发生药疹的风险更大。
二、发病机理
大多数药疹的发病机制尚不清楚,大致可分为过敏性和非过敏性反应机制。
(1)非过敏反应机制包括药物过量、副作用、直接毒性反应、遗传性过敏症、Jarish-Hexheimer反应、生态失衡、生物营养效应以及药物之间的相互作用。
(2)过敏反应机制大部分药疹都是由该机制引起的,机制复杂。大分子药物如血清、疫苗、器官提取物、蛋白质制品如酶等。,本身都是抗原,有敏感作用;但大多数药物本身或其代谢产物都是分子量小于1000的小分子物质,属于半抗原。当它们进入体内后,会与蛋白质、肽类等大分子载体发生不可逆的价键,形成结合抗原,从而产生致敏作用。
当机体被药物诱导的抗原致敏后,再与类似抗原接触,机体可通过抗体介导的ⅰ、ⅱ、ⅲ型过敏反应,或致敏淋巴细胞ⅳ型反应,或两者兼有,引起皮肤或(和)粘膜的急性炎症反应和药疹。由于化学结构的差异和代谢产物的复杂性,存在许多复杂的药物抗原决定簇。此外,个体对药物的反应形式存在差异,因此同一种药物可在不同患者身上引起不同类型的皮肤损害。相反,同一类型的皮肤损伤也可能由不同的药物引起。
过敏反应机制引起的药疹往往具有以下特点:①皮疹的发生与剂量无线性关系,仅在少数人群中出现;②首次接触药物后有4-20天的潜伏期,一般为7-10天。未来再次接触药物时,不会有潜伏期,但会在几分钟到24小时内发病。③临床表现与药物的药理特性无关,有时可伴有哮喘、关节炎、淋巴结肿大、外周血嗜酸性粒细胞增多,甚至过敏性休克等过敏反应。④结构相似的药物之间可发生交叉反应。
三、临床表现
药疹在临床上可以模拟任何一种皮肤病。现在,那些在紧急情况下可以看到的人被分类如下。
(一)麻疹样或猩红热样红斑药疹又称疹性药疹。常见,属于轻度药疹,可能由ⅳ型过敏反应引起。
1.起始药物多为解热镇痛药、巴比妥类、青霉素、链霉素、磺胺类等。
2.临床表现为突然出疹,常伴有轻度或中度发热,中度或重度瘙痒。麻疹样红斑药疹的皮肤损害与麻疹相似,为散在或密集的红帽针样后发疹,多在躯干部,可遍及全身。猩红热样药疹的危害与猩红热相似。起初是小红斑,从面部、颈部、上肢、躯干依次发展,2 ~ 3天可遍及全身并相互融合。肿胀可发生在面部和四肢,尤其是在褶皱处和四肢的屈曲侧。
3.鉴别诊断应与麻疹、猩红热相鉴别。可根据发热与药疹出疹无传染规律,无扁桃体、覆盆子舌、黏膜化脓性炎症及严重全身中毒症状来鉴别。
(2)固定红斑药疹或固定药疹为轻度药疹,较为常见。
1.引发药物常为磺胺类、解热镇痛药、催眠镇静药、四环素、酚酞等。
2.临床表现为急性起病,皮损为孤立或数个边界清楚的圆形或卵圆形水肿红斑,一般不对称,直径1 ~ 4 cm。严重者,红斑上可出现大疱。有瘙痒,一般无全身症状。皮肤损伤可发生在皮肤的任何部位。那些位于唇、口、龟头、肛门等皮肤粘膜交界处的,往往容易糜烂或继发感染而引起疼痛。这个时候往往会有患者来急诊。皮损持续1周,留下灰黑色色素沉着斑,持续时间较长。再次服药时,几分钟或几小时内就在原来的地方发痒,然后同样的损害出现并向四周扩展,导致中央色素加深,边缘潮红的损害。当它复发时,其他部位可能会出现新的病变。
(3)荨麻疹药疹较为常见。多由ⅰ型和ⅲ型引起,偶有ⅱ型过敏反应。
1.多数起始药物为青霉素、血清制品、呋喃唑酮、水杨酸盐、磺胺、普鲁卡因等。
2.临床表现与急性荨麻疹相似。还可能出现高热、关节痛、淋巴结肿大、血管性水肿、蛋白尿等血清病样症状,可能累及内脏,甚至引起过敏性休克。
(4)史蒂文斯-约翰逊综合征药疹多由ⅲ型过敏反应引起,属于重症药疹。
1.起始药物常为磺胺类药物,尤其是长效磺胺类、巴比妥类、苯妥英钠等解热镇静类药物。
2.临床表现为急性起病,伴有高热等全身毒性症状。皮损分布广泛,主要为水疱、大疱、糜烂、结痂。常位于腔口周围,严重侵犯黏膜。可出现肝肾功能不全伴肺炎等并发症,死亡率为5% ~ 10%。
(5)紫癜型药疹由ⅱ型或ⅲ型过敏反应引起。
1.多数起始药物为磺胺类、保泰松、吲哚美辛、苯妥英钠、巴比妥等。
2.临床表现较轻的患者,双腿有瘀点或瘀斑,散在或密集,症状较重者可累及四肢和躯干,甚至伴有黏膜出血和贫血。ⅲ型反应由血管炎引起,皮损可从风团、丘疹、结节、水疱到坏死性溃疡,但均有可触及的紫癜。严重者可累及肾脏、消化道、神经系统,并伴有发热、关节痛等全身症状。
(6)中毒性坏死性表皮松解型药疹(十)是最严重的药疹,通常在急诊中最先见到。
1.起始药物如磺胺类、水杨酸类、保泰松、氨基比林等解热镇痛药,酚酞、青霉素、四环素、巴比妥、苯妥英钠等。
2.临床表现为急性起病,伴有高热、烦躁、嗜睡、惊厥、昏迷等全身中毒的明显症状。皮肤显示表皮全层坏死和皮下大疱形成。刚开始是一大块红斑,后来是紫褐色。1 ~ 2天内,当场出现大疱并扩大,大小几十厘米,呈多数平行条状皱襞。大疱容易磨损,出现大面积糜烂,类似二度烧伤。Nilolsky征(X),同时,口腔、眼、鼻、上呼吸道、阴部和食道的粘膜也可广泛受累。黏膜脱落后,出现大面积的烂面。疼痛是可怕的。体温经常保持在40℃左右2 ~ 3周。心、肾、肝、脑常受累。预后严重,死亡率为25% ~ 50%。多数死于继发感染、肝肾功能障碍和水电解质紊乱。
3.鉴别诊断应与中毒性休克综合征相鉴别。后者发生在女性月经期。皮肤上虽有大面积红斑、脱屑,但无大疱,无疼痛,可鉴别。此外,它应与葡萄球菌烫伤样皮肤综合征(SSSS)相鉴别。本病全身毒性反应也较明显,有全身红斑和大疱性损害,但病变较浅,表皮释放形成的裂隙在角质层以下的颗粒层和棘细胞层上部;前者发生在基底细胞之下。如果诊断困难,可通过冰冻切片和he染色鉴定水疱表皮。
(7)剥脱性皮炎药疹可能由ⅳ型过敏反应或重金属药物的直接毒性作用引起,为重症药疹。
1.引发药物多为重金属如鲁米那、磺胺类、保泰松、苯妥英钠、对氨基苯甲酸、链霉素、金、砷等。其他,如别嘌醇、头孢西丁、西咪替丁、氯喹、异烟肼、磺酰脲类等。,也可以造成。
2.临床表现首次用药潜伏期较长,一般在20天以上。这部分患者在出疹性药疹的基础上继续服药。
这类药疹发病时有寒战、高热等全身症状。起初皮损呈麻疹样或猩红热样病变,逐渐加重。最后全身皮肤出现弥漫性潮红肿胀,皱褶处出现水疱、糜烂、渗出、结痂。灼痒重;同时,嘴唇和口腔粘膜潮红、水肿或起泡、结痂;眼结膜水肿,分泌过多,畏光。全身浅表淋巴结可肿大。一般两周后,红肿减轻,全身皮肤开始鳞屑脱落,手脚可袖状脱落,头发、指甲也可脱落。病程2 ~ 4周。严重者可伴有支气管肺炎、中毒性肝炎、肾炎、皮肤感染甚至败血症。如果处理不当,伴有水电解质紊乱和继发感染时,也可危及生命。
(8)光敏性药疹的皮损只有在紫外线的作用下服药后才出现。光谱毒性和光过敏反应。
1.诱导药物如磺胺类、四环素、灰黄霉素、吩噻嗪类、萘啶酸、苯海拉明、结蛋白、奎宁、异烟肼、维生素B1、甲氨蝶呤等。
2.首次服药患者可出现光毒性反应损害的临床表现。日晒2至8小时后,暴露的皮肤上出现红斑、水肿或大疱。光过敏反应性损害在暴露后有5 ~ 20天的致敏潜伏期,在暴露后几分钟至48小时内发生。皮肤损害可以是红斑风团损害,也可以是丘疹、水肿性斑块、结节、水疱或湿疹样损害。除了外露部分,也可能出现非外露部分。都伴有瘙痒。
(9)系统性红斑狼疮综合征样反应
1.诱发SLE的药物是指能刺激潜在SLE或使SLE症状加重的药物。主要是青霉素、磺胺类、保泰松等。临床表现与SLE相同。停药后并不能阻止病情的发展。
2.产生SLE的药物是指具有引起SLE综合征功效的药物。主要有肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼、苯妥英钠等。SLE引起的临床症状与SLE引起的症状相同,但较轻。抗核抗体滴度很高,有红斑狼疮细胞(10),而抗双链DNA抗体(-)总补体活性正常。肾脏和中枢神经系统很少涉及。停药后可治愈。
第四,诊断
因为药疹的临床类型很多,急诊工程师要时刻警惕药疹的可能,但必须能够排除模拟的疾病,才能做出正确的诊断。因为在急诊科看到的药疹大多是过敏反应机制,以下规律有助于诊断:①有明确的服药史;②初次接触有一定的潜伏期;③皮疹起病突然,多呈对称分布,进展迅速。1 ~ 2天可遍布全身,皮疹鲜红伴瘙痒。皮疹和发热之间没有传染规律;④对于服用多种药物的复杂病例,我们往往可以主要根据服药与发疹的时间相关性,参照发疹类型与诱发药物之间的规律,找出致敏药物。对于首次使用的药物,分析重点一般限定在两周内;对于重复用户,可以限制为3天。
动词 (verb的缩写)药疹的治疗
(1)病因治疗尽可能明确病因,立即停用致敏或疑似致敏药物,终身禁用。鼓励患者多喝水或输液,加速药物排出体外。对于砷、金等重金属引起的药疹,应给予络合剂,如二巯基丙醇,使其与重金属离子络合,从尿中排出。BAL的用法是1 ~ 2天肌肉注射3mg/kg,每4小时1次,第3天每6小时1次,以后10天每天2次。
(2)重症药疹对症支持治疗的原则是及时抢救,及早入院治疗。留院观察时,要加强护理和支持疗法,防止或治疗继发感染,避免再次发生交叉过敏反应。
1.抗休克和供氧对过敏性休克患者很重要。立即皮下或肌肉注射1:1000肾上腺素0.3 ~ 0.5 ml。呼吸困难应给氧,喉头水肿已阻塞呼吸道时可考虑气管切开。
2.激素对于史蒂夫-尤森综合征、TEN和重度剥脱性皮炎药疹患者,早期使用大剂量糖皮质激素是挽救生命的关键措施。剂量应足以控制临床症状。一般剂量相当于泼尼松60 ~ 100 mg/d。当不能口服时,琥珀酸氢化可的松200 ~ 400 mg或氟米松5 ~ 100mg,5% ~ 1000%葡萄糖500 ~ 1000 ml,静脉滴注,并在8小时内完成输注。病情稳定后,可以口服。症状控制后,应尽快减量至戒断。
3.选用H1受体拮抗剂作为抗组胺药,如苯海拉明每次50mg,每日3次或20mg肌肉注射,每日3次等。,对缓解四肢瘙痒、水肿有一定作用。
4.维持水电解质平衡,注意胶体或蛋白质的输入,必要时输血或血浆。
5.感染的预防和治疗。表皮大面积脱落者应作为烧伤处理,要求无菌操作,包括对房屋和床单进行无菌消毒。应及时进行皮肤损伤和血液的细菌培养(包括真菌培养)和药敏试验,并给予与致敏药物结构无关的全身性抗生素。
6.治疗其他器官损伤,如再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少症、溶血性贫血等。,应按常规血液病处理。心、肝、肾的受累也要按内科常规处理。
7.粘膜损伤可通过用3%硼酸水清洗结膜来治疗,每3小时使用皮质类固醇滴眼液。应该使用抗生素眼膏来保护膜不被感染。要注意保护口腔黏膜损伤处的清洁,用2%碳酸氢钠或1% ~ 2% H2O2漱口,必要时请眼科医生或口腔医生同样处理。
8.皮肤损伤局部治疗选用无刺激性、保护性、收敛性药物,根据损伤特点进行治疗。如有明显肿胀或渗出性损伤,可用生理盐水或醋醋铝液1: 20 ~ 1: 40开放湿敷,每次20min。如果已经连续使用6次,必须停止使用至少0.5h后才能再次使用。一旦渗出停止,可以用0.5% ~ 1%氢化可的松乳膏,或硼锌膏,或30%氧化锌油。在治疗大疱和溃疡面时,宜保持局部干燥。全身皮肤可以暴露在无菌布罩下,用几个40W灯泡烘烤,促进伤口干燥。然后用1%龙胆紫或硝酸银(0.2%)涂在糜烂部位。
(3)轻度药疹的治疗一般可在停药后2-7天内解决。若全身症状明显,可口服相当于20 ~ 40 mg/d的泼尼松,待皮疹消退后可停药或减量。有继发感染时,给予全身抗生素。可用局部粉剂或炉甘石洗剂止痒消炎,有糜烂渗出时可用湿敷。