经常出药疹是怎么回事?
疾病的起因
1.个体对药物反应的敏感性因个体因素不同而差异很大,包括遗传因素(过敏体质)、某些酶的缺陷、机体病理或生理状况的影响等。同一个体在不同时期对药物的敏感性也可能不同。
2.药物因素大多数药物在一定条件下可引起部分个体出现药疹,但不同种类的药物发病风险不同。临床上容易引起药疹的药物种类有:①抗生素类:包括半合成青霉素类(如氨苄西林、阿莫西林)、磺胺类(如复方磺胺甲恶唑)、四环素类、酰胺醇类(如氯霉素);(2)解热镇痛药:如阿司匹林、氨基比林、扑热息痛、保泰松等。这些药物常与其他药物制成复方制剂,商品名复杂,使用时应多加注意;③镇静催眠药和抗癫痫药:如苯巴比妥、苯妥英钠、胃复安、卡马西平等。,其中苯巴比妥是最常见的原因;④抗痛风药物:如别嘌醇;⑤异种血清制剂和疫苗(如破伤风抗毒素、狂犬病疫苗、蛇毒免疫血清等。);⑥中药:一些中药及制剂也有引起药疹的报道。
发病机制药疹的发病机制可分为过敏反应和非过敏反应。
1.过敏大多数药疹都属于这种反应。有些药物(如血清、疫苗和生物制品)具有完全抗原的功能;但更多的药物是小分子化合物,属于半抗原,需要结合大分子量载体(如蛋白质、多糖、多肽等。)通过价键变成完全抗原,刺激免疫反应。引起免疫反应的物质可以是药物原型、降解或代谢产物、药物中的赋形剂和杂质。少数药物(如磺胺类、喹诺酮类、吩噻嗪类、四环素类及部分避孕药)在光诱导下可转化为抗原性物质,由其引起的过敏性药疹称为光过敏性药疹。
与药疹有关的过敏反应包括ⅰ型过敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克)、ⅱ型过敏反应(如溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症等。)、ⅲ型过敏反应(如血管炎、血清病和血清病样综合征等。)和ⅵ型过敏反应(如湿疹样和麻疹样药疹、剥脱性皮炎等。).药疹的免疫反应相当复杂。某些药物(如青霉素)引起的药疹可主要为ⅰ型过敏反应、ⅱ型或ⅲ型过敏反应,或同时出现两种或两种以上过敏反应。具体机制尚未完全阐明。
过敏性药疹的特点是:①只发生在少数过敏体质的人身上,大部分人没有反应;②病情严重程度与药物的药理毒理作用及剂量无相关性;在高敏感状态下,即使是极小剂量的药物也能引起非常严重的药疹;③发病有一定的潜伏期。一般第一次用药出现临床表现约需4-20天,致敏者再次用药可在数分钟至24小时内出现。④临床表现复杂,皮损可有多种类型,但对于某一患者,往往以一种类型为主;⑤存在交叉过敏和多价过敏。前者是指被某种药物致敏后,机体可能对化学结构相似或化学基团相同的药物过敏。后者是指当个体处于高度敏感状态时,也可能对一些不过敏且与致敏药物化学结构不同的药物过敏;⑥停用增敏药物后病情往往好转,糖皮质激素治疗往往有效。
2.能引起非过敏性药疹的药物相对较少。其可能的发病机制包括药理作用(如烟酸可引起血管扩张和面部潮红,抗凝剂可引起紫癜,阿司匹林可诱导肥大细胞脱粒释放组胺引起荨麻疹,非甾体抗炎药可通过抑制环氧化酶引起药疹等。)、过度反应(如甲氨蝶呤的治疗剂量与毒性剂量非常接近,常可引起口腔溃疡、出血性皮损和白细胞减少等。),以及积累(例如长期使用碘化物和溴化物)
临床表现药疹的临床表现复杂。不同的药物可引起同一类型的药疹,同一种药物在不同时间对不同患者或同一患者可有不同的临床类型。以下是常见的类型:
1.固定性药疹常由解热镇痛药、磺胺类或巴比妥类引起。皮损多见于唇、口、龟头的皮肤粘膜交界处,也可发生于手背、足背、躯干。典型病变为圆形或类圆形、水肿的暗紫红色斑疹,直径65,438+0 ~ 4 cm,常为65,438+0,偶有数个,边界清楚,周围发红。严重者红斑上可出现水疱或大疱,粘膜皱襞易糜烂渗出。自觉轻度瘙痒。一般无全身症状,如继发感染可感到疼痛。停药后约1周红斑可消退并留下灰黑色色素沉着斑。如果再次用药,往往几分钟或几小时后,在同一部位出现类似的皮损,并向周围扩展。随着复发次数的增加,皮损数量也可增加。
2.荨麻疹型药疹常见,多由血清制品、呋喃唑酮、青霉素引起。临床表现与急性荨麻疹相似,但持续时间较长,可伴有血清病样症状(如发热、关节痛、淋巴结肿大甚至蛋白尿)。如果致敏药物排泄缓慢或因不断接触微量过敏原,可表现为慢性荨麻疹。
3.麻疹或猩红热药疹多由青霉素(尤其是半合成青霉素)、磺胺类、解热镇痛药和巴比妥类药物引起。起病较突然,可伴有发热等全身症状,但较麻疹、猩红热较轻。麻疹型药疹与麻疹相似,皮损呈散在或密集分布,红色斑丘疹或针头至米粒大小的斑丘疹,对称分布,可遍及全身,多在躯干上,严重者可伴有小出血点和明显瘙痒。猩红热药疹起病为小红斑,自面部、颈部、上肢、躯干向下发展,2 ~ 3天内遍及全身并相互融合,伴有面部及四肢肿胀,酷似猩红热的皮损,尤以四肢皱褶部位及屈曲处为甚。此型病程约1 ~ 2周,皮损消退后可伴有糠屑脱屑;如果不及时治疗,会发展成严重的药疹。
4.湿疹型药疹患者先接触或外用青霉素、链霉素、磺胺类、奎宁等药物引起接触性皮炎,使皮肤敏感性增加,再使用相同或相似的药物。皮损为大小不一的红斑、丘疹、丘疹、水疱,常合并成片,遍布全身,可继发糜烂、渗出、脱屑。全身症状往往很轻微。病程比较长。
5.紫癜性药疹可由抗生素、巴比妥类药物和利尿剂引起,可由ⅱ型过敏反应(引起血小板减少性紫癜)或ⅲ型过敏反应(引起血管炎)介导。轻者表现为双腿出现红色瘀斑或瘀斑,散在或密集分布,可在皮肤表面略隆起,按压后不消退,有时伴有风团或中心的小水疱或血疱;严重者可累及四肢及躯干,并伴有关节肿痛、腹痛、血尿、便血等表现。
6.多形性皮疹多由磺胺类、解热镇痛药和巴比妥类引起。临床表现类似多形红斑,对称分布于四肢和躯干。皮损为圆形或椭圆形水肿性红斑和豌豆至蚕豆大小的丘疹,边界清楚,中心紫红色(虹膜现象),常出现水疱;伴有瘙痒,累及口腔和外生殖器黏膜时可疼痛。如果皮损遍布全身,在原有皮损基础上出现水疱、糜烂、渗出,会出现剧烈疼痛、高热、外周白细胞升高、肾功能损害、继发感染等。,称为重症多形性红斑药疹,属于重症药疹之一,病情凶险,可导致患者死亡。
7.大疱性表皮松解型药疹是重症药疹之一,常由磺胺类、解热镇痛药、抗生素、巴比妥类药物引起。起病突然,部分患者起初表现为多形性红斑或固定性药疹,皮损迅速蔓延至全身,出现大小不一的松散水疱或大疱。尼氏征阳性,稍加外力即可使腐面出现大量渗出,可形成大面积表皮坏死松解,类似于浅二度烧伤。温柔显而易见。口腔、眼睛、呼吸道、胃肠道粘膜也可受累,全身中毒症状严重,伴有高热、乏力、恶心、呕吐、腹泻等全身症状;严重者常死于继发感染、肝肾衰竭、电解质紊乱、内脏出血等。
8.剥脱性皮炎药疹是重症药疹之一,常由磺胺类、巴比妥类、抗癫痫药、解热镇痛药、抗生素等引起。长期用药后发生,首次发病潜伏期20天左右。有些患者是在麻疹样、猩红热样或湿疹样药疹的基础上继续用药或治疗不当引起的。皮损起初为麻疹样或猩红热样,逐渐加重并合并为全身弥漫性潮红、肿胀,尤以面部和手足为甚,可有疱疹或水疱,并伴有糜烂和少量渗出;2 ~ 3周后,皮肤红肿逐渐消退,全身出现大量鳞状或落叶性脱屑,手脚像手套或袜子一样脱落,头发、指甲可脱落(痊愈后可再生)。可累及口腔粘膜和结膜;全身浅表淋巴结常肿大,可伴有支气管肺炎和药物性肝炎。外周血白细胞可明显升高或降低,甚至出现粒细胞缺乏症。这种类型的药疹病程长。如果不及时治疗,严重者往往死于全身衰竭或继发感染。
9.痤疮药疹多由长期使用碘、溴、糖皮质激素、避孕药引起。皮损为毛囊性丘疹、丘疹等痤疮样病变,多见于面部及胸背部。这种疾病的病程进展缓慢。
10.光敏性药疹多因使用冬眠药物、磺胺类、四环素类、灰黄霉素、补骨脂、喹诺酮类、吩噻嗪类及避孕药等引起。,受阳光或紫外线照射。可分为两类:①光毒性反应的药疹:多发生于暴露后7 ~ 8小时,仅在暴露部位出现类似晒伤的皮损,任何人都可发生;②光过敏药疹:仅少数人发生,有一定潜伏期,表现为暴露部位湿疹样皮损,累及非暴露部位,病程较长。
临床上将病情重、死亡率高的重症多形红斑药疹、大疱性表皮松解型药疹、剥脱性皮炎型药疹称为重症药疹。此外,药物还可引起其他形式的药疹,如黄褐斑、皮肤色素沉着、系统性红斑狼疮样反应、扁平苔藓样、天疱疮样皮损等。
过敏药物的实验室检测可分为体内检测和体外检测,但目前的检测方法在灵敏度、特异性和安全性方面仍存在诸多不足。
1.体内试验
(1)皮肤试验:常用的具体方法有裂伤试验、皮内试验、点刺试验、斑贴试验、结膜试验、含舌试验、皮窗试验等。其中皮内试验、点刺试验和斑贴试验较为常用,皮内试验准确性较高。
(2)药物激发试验:指药疹消退一段时间后,口服试验剂量(一般为治疗剂量的1/8 ~ 1/4或以下),以检测疑似致敏药物。本试验仅适用于口服药物引起的轻度药疹,当疾病本身需要使用该药(如抗结核药、抗癫痫药)时,禁止应用于急性过敏性药疹和重度药疹患者。
2.体外试验体外试验安全性较高,可选择嗜碱性粒细胞脱颗粒试验、放射性过敏原吸附试验、淋巴细胞转化试验、琼脂扩散试验,但上述试验结果不稳定。
本病的诊断和鉴别诊断应以明确的用药史、潜伏期和各种药疹的典型临床皮损为依据,并排除有类似皮损的其他皮肤病和发疹性传染病。如果一个患者服用两种以上的药物,准确判断致敏药物会更加困难。应根据患者既往用药史、药疹史以及此用药与疾病的关系综合分析。
由于其复杂的表现,这种疾病的鉴别诊断也很复杂。麻疹样或猩红热样药疹应与麻疹或猩红热相鉴别;大疱性表皮松解型药疹应与金葡萄烫伤样皮肤综合征相鉴别;当生殖器部位的固定药疹破溃时,应与生殖器疱疹、下疳相鉴别。
预防药疹是一种医源性疾病,所以预防尤为重要。临床用药过程中必须注意:
(1)服药前应仔细询问药物过敏史,避免使用已知的过敏药物或结构相似的药物。
(2)使用青霉素、链霉素、血清制品、普鲁卡因等药物时。,要做皮试,皮试前要准备急救药物,以备不时之需。皮试呈阳性的人应禁止使用这种药物。
(3)避免药物滥用,采取安全的给药途径,对过敏体质的人尽量选择致敏性低的药物,尤其是复方制剂中含有的已知过敏药物。
(4)注意药疹的早期症状,如突然瘙痒、红斑、发热等。,立即停用一切可疑药物并密切观察,对已有症状进行妥善处理。
(5)在患者病历首页记录已知致敏药物或为患者建立药物禁忌卡,并告知患者牢记,每次就诊时告知医生。
确诊药疹后应立即停用所有可疑药物,然后根据不同类型进行治疗。
1.轻度药疹。停用致敏药物后,皮损很快消退。抗组胺药、维生素C等。可予,必要时可予中等剂量强的松(30 ~ 60 mg/d)。皮损消退后,可逐渐减轻,直至停药。若以红斑、丘疹为主,可外用炉甘石洗剂或糖皮质激素乳膏,用0.1%雷尼尔、3%硼酸溶液或0.1%氯己定溶液湿敷糜烂、渗出。
2.重症药疹的原则是及时抢救,降低死亡率,减少并发症,缩短病程。
(1)早期足量使用糖皮质激素是降低死亡率的前提。一般可静脉注射氢化可的松300 ~ 400 mg/d,或分两次静脉注射地塞米松10 ~ 20 mg/d,24小时内尽量均衡给药;糖皮质激素充足的话,3 ~ 5天内控制病情,不满意的话加大剂量(加大原剂量1/3 ~ 1/2);待病灶颜色变淡,无新病灶,体温下降后,可逐渐减轻。
(2)防治继发感染是降低死亡率的关键。应重视消毒隔离,抗生素不是常规预防感染的唯一手段;如有感染,在选择抗生素时应注意避免过敏药物(尤其是交叉过敏或多价过敏),过敏反应较小的抗生素(如红霉素、林可霉素等。)可结合细菌学检查结果选择。如果抗生素治疗效果不好,要注意真菌感染的可能,确诊后尽早加用抗真菌药物。
(3)加强支持疗法:可以创造稳定的个体环境,提高患者的生活质量。因高热,进食困难,创面渗出或皮肤脱皮,常出现低蛋白血症和水电解质紊乱,应及时纠正。必要时可输注新鲜血液、血浆或白蛋白维持胶体渗透压,可有效减少渗出。如果伴有肝损伤,应加强护肝治疗。
(4)加强护理和外用药物治疗:是缩短病程和治疗成功的重要保证。皮损面积大、糜烂渗出严重者,应注意保暖。无菌床单可每天更换,局部可用3%硼酸溶液或生理盐水湿敷,注意预防褥疮。涉及黏膜者要特别注意眼部护理,需要定期冲洗,减少感染,防止球结膜粘连。闭眼有困难者,可用油纱覆盖,防止长时间暴露造成角膜损伤。