停用糖皮质激素的方法。

在药物性肾上腺皮质萎缩和功能障碍的患者中,由于外源性糖皮质激素对ACTH分泌的反馈抑制,内源性皮质激素的释放减少,肾上腺皮质萎缩。停药后,腺垂体分泌ACTH的功能一般需要3 ~5个月才能恢复,肾上腺皮质的功能大约需要6 ~9个月或更长时间,所以从停药到停药需要较长时间,不能突然停药或减少过快。在停药过程中或停药后一段时间内,如果遇到感染、外伤、大手术等应激情况,部分患者可出现肾上腺危象,如恶心、呕吐、乏力、低血压甚至休克,因此应及时补充糖皮质激素。

部分皮质萎缩和功能障碍患者可能无临床表现,但有食欲减退、恶心、体重减轻、肌无力、肌肉或关节痛、低血压、低血糖、心跳加快、嗜睡、低热或颅内压增高等症状。如遇应激刺激,症状会加重,严重者还可出现肾上腺皮质危象。

反弹现象糖皮质激素突然停药或减量过快,可能导致反弹现象,从而导致原发病的复发或恶化。原因是患者对糖皮质激素有依赖性,或因糖皮质激素剂量不足导致病情未得到控制。出现反跳现象时,往往需要在治疗前加大剂量,症状缓解后再逐渐减量停药。

全身应用药理剂量的糖皮质激素对垂体-肾上腺轴的抑制程度与该药是否有远期疗效、持续使用时间及给药途径有关。糖皮质激素对垂体-肾上腺轴的抑制作用与其抗炎活性大致平行。

减少激素的副作用通常与剂量和疗程密切相关。单剂量或1大剂量很少对身体造成伤害。成人泼尼松每日剂量小于7.5毫克,副作用少,大于7.5毫克,发病率增加。大剂量长期使用激素副作用会明显增加,应尽量避免。现在很多人主张用小剂量短疗效,也有人主张用日间疗法。也就是说,每天的最小有效剂量是第二天早晨之前的2.5倍,可以减少肾上腺皮质的抑制和严重副作用的发生。对于支气管哮喘等呼吸系统疾病,近年来提倡用激素雾化吸入疗法替代或减少全身用药的剂量,还可以提高气道内局部药物浓度和疗效,减少副作用的发生。如果哺乳期的母亲接受了大剂量的药物激素,就不应该母乳喂养,因为激素可以从乳汁中排出,对婴儿产生不良影响,因为激素可以抑制孩子的生长发育。儿童长期使用激素也要非常谨慎。如需长期使用激素,应使用短效(如可的松)或中效制剂(如泼尼松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。中间制剂的口服隔日疗法可以减轻对生长的抑制作用。必须密切观察儿童或青少年长期使用激素的情况。儿童患骨质疏松、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的风险增加,老年患者使用激素易发生高血压。老年患者,尤其是绝经后的女性,在使用激素时容易发生骨质疏松。吃药的时候不能停。

药物引起的皮质萎缩和因停药反应引起的功能障碍:对于长期使用的患者,特别是连续几天给予超生理剂量激素的患者,其垂体前叶ACTH的分泌受到外源性皮质类固醇的抑制,导致内源性皮质类固醇释放减少,肾上腺皮质萎缩。大多数患者可能没有临床表现。停药后,垂体前叶分泌ACTH的功能一般需要3个月至5个月才能恢复,肾上腺皮质的功能大约需要6个月至9个月或更长时间。所以停药需要很长时间,不能突然停药或减量过快。在停药过程中或停药后一段时间内,如反弹现象的和戒断综合征(或称戒断现象),反弹现象是指长期使用激素类药物,症状完全控制后缓解。但当药物突然停药或剂量过大或过快时,原发病复发或加重的现象称为反弹现象,多为患者对激素的依赖或疾病症状未完全控制所致。所谓戒断综合征,是指短时间内大量使用激素,突然停药后出现一些以前不存在的临床症状,如肌痛、关节痛、肌强直、乏力、发热、抑郁或无欲望等。少数病人可以虚脱,大多是下丘脑。脑垂体?由于肾上腺轴系统暂时性功能障碍,反跳现象的治疗与戒断综合征基本相同。发生后应及时恢复原激素种类和剂量,加强原发病的病因和对症治疗,待临床症状稳定后逐步停止实验。

肾上腺糖皮质激素(以下简称激素)已应用于临床,并取得了良好的疗效。但激素滥用带来的副作用时有发生。因此,严格选择用药指征,密切监测其疗效和副作用是极其重要的。几个常见的临床问题讨论如下。

1的基本原理

1.1严格把握适应症。

激素不应用作抗生素药物。激素可以抑制炎症早期的渗出和炎症晚期的增殖。此外,它们具有抗毒和抗休克作用,因此被广泛用于急性重症感染。但激素并不能抑制细菌或病毒的生长,而是抑制机体的免疫功能,特别是体内干扰素的产生,导致细菌的繁殖和感染。长期使用会导致双重感染。所以激素不应该用于感染性疾病,如果一定要用的话。

1.2激素不宜作为退烧药。

激素可降低体温调节中枢对内源性或外源性热源的敏感性,具有解热作用,但这种解热作用不持久,且有扩散炎症的副作用,所以绝不能作为常规解热药。对于一些有明显中毒症状的重症感染,可以短期使用有效的抗生素和激素,有助于减轻中毒症状,改善病情。

1.3激素不宜作为增加食欲的药物。

激素可以增强消化腺的分泌功能,增加食欲,促进消化。如果它们被用作食欲增强剂,那就是滥用。

2激素的药代动力学这对于激素的正确使用非常重要。如氢化可的松口服后吸收迅速、完全,血药浓度在1 h~2 h内达到峰值,服用1h ~ 2h后效果可维持在1h ~ 2h左右。药物进入血液后,随血浆中的部分蛋白质转运至全身并分解为游离形式,其半衰期为80 min ~ 12 h。

3减少副作用激素的副作用通常与剂量和疗程密切相关。单剂量或1大剂量很少对身体造成伤害。成人泼尼松每日剂量小于7.5毫克,副作用少,大于7.5毫克,发病率增加。大剂量长期使用激素副作用会明显增加,应尽量避免。现在很多人主张用小剂量短疗效,也有人主张用日间疗法。也就是说,每天的最小有效剂量是第二天早晨之前的2.5倍,可以减少肾上腺皮质的抑制和严重副作用的发生。对于支气管哮喘等呼吸系统疾病,近年来提倡用激素雾化吸入疗法替代或减少全身用药的剂量,还可以提高气道内局部药物浓度和疗效,减少副作用的发生。如果哺乳期的母亲接受了大剂量的药物激素,就不应该母乳喂养,因为激素可以从乳汁中排出,对婴儿产生不良影响,因为激素可以抑制孩子的生长发育。儿童长期使用激素也要非常谨慎。如需长期使用激素,应使用短效(如可的松)或中效制剂(如泼尼松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。中间制剂的口服隔日疗法可以减轻对生长的抑制作用。必须密切观察儿童或青少年长期使用激素的情况。儿童患骨质疏松、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的风险增加,老年患者使用激素易发生高血压。老年患者,尤其是绝经后的女性,在使用激素时容易发生骨质疏松。吃药的时候不能停。

4药物引起的皮质萎缩和停药后功能障碍:对于长期使用的患者,特别是连续几天给予生理剂量以外的激素的患者,其垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌受到外源性促肾上腺皮质激素的抑制,从而减少内源性促肾上腺皮质激素的释放,引起肾上腺皮质萎缩。大多数患者可能没有临床表现。停药后,垂体前叶分泌ACTH的功能一般需要3个月至5个月才能恢复,肾上腺皮质的功能大约需要6个月至9个月或更长时间。所以停药需要很长时间,不能突然停药或减量过快。在停药过程中或停药后一段时间内,如反弹现象的和戒断综合征(或称戒断现象),反弹现象是指长期使用激素类药物,症状完全控制后缓解。但当药物突然停药或剂量过大或过快时,原发病复发或加重的现象称为反弹现象,多为患者对激素的依赖或疾病症状未完全控制所致。所谓戒断综合征,是指短时间内大量使用激素,突然停药后出现一些以前不存在的临床症状,如肌痛、关节痛、肌强直、乏力、发热、抑郁或无欲望等。少数病人可以虚脱,大多是下丘脑。脑垂体?由于肾上腺轴系统暂时性功能障碍,反跳现象的治疗与戒断综合征基本相同。发生后应及时恢复原激素种类和剂量,加强原发病的病因和对症治疗,待临床症状稳定后逐步停止实验。

5下列情况慎用:心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和精神质、真菌感染、青光眼、肝功能损害、单纯疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退(此时激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食道炎、肾功能损害或结石、肺结核等。

6下列情况不适合激素严重精神病史、活动性胃及十二指肠溃疡、近期胃肠吻合术、严重骨质疏松、明显糖尿病、严重高血压、抗生素不能控制的病毒、细菌、真菌感染。

7正确评价疗效激素治疗多属于缓解症状的姑息疗法,其抗炎、抗毒、解热、开胃、振奋精神的作用往往给人以假象,不能仅根据患者的主观感受来判断疗效,必须结合必要的客观检查,如实验室检查、放射学检查、超声检查等,才能正确评价疗效。如果长期使用激素,应定期检查以下项目:血糖、尿糖或葡萄糖耐量试验,尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者;儿童应定期监测其生长发育情况;眼部检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生;血清电解质和大便潜血;老年人应特别注意高血压和骨质疏松的检查。

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