第一次建立药理实验室的计划(如何准备建立药理实验室)
2.几十个大鼠和小鼠饲养笼,代谢笼,干湿温度计和秒表。
3.大鼠,小鼠,兔子,管饲法,研钵。
4.动物称重天平、动物器官电子分析天平和扭秤。
5.心电图机。
6.冰箱、恒温干煎箱、离心机、显微镜、恒温水浴锅、高压灭菌器、洁净工作台、分光光度计等。
7.常用耗材如量筒、烧杯、注射器等。
8.细胞培养器
9、无菌操作桌
10和-80℃的冰箱用于保存细菌。
11,Aems测试,还需要多种菌种,菌种的保存,细胞的液氮罐?
也
小动物行为记录分析系统
Hateeras无创血压测量系统
大型动物脑立体定向仪
一个。治疗药物监测(TDM)
临床治疗药物监测的目的是利用药代动力学原理确定血液或其他体液中的药物浓度,使给药方案个体化,从而提高药物疗效,避免或减少副作用,其中治疗药物监测对于化疗药物和免疫抑制剂的使用尤为重要。目前国内多采用免疫分析法,对试剂依赖性强,试剂盒价格昂贵,检测药物种类有限,尤其无法区分原型药物和代谢药物,结果特异性和准确性差。
为了提高检测的灵敏度和结果的准确性,为临床个体化用药提供更可靠的依据,我们采用高效液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)监测血液中目标药物的浓度,并采用先进的AB Sciex 4000QTRAP质谱仪进行检测。与传统的光谱分析和免疫分析相比,高效液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)具有灵敏度高、特异性强、重现性好、特异性强、干扰少的特点,能够准确反映目标药物的血药浓度,为治疗窗窄、毒副作用大、个体代谢差异大的药物的临床应用提供了可靠的依据,减少了因用药过量而产生的毒副作用和因剂量小而导致的疗效差。
两个。CYP450药物代谢酶基因多态性的检测
为了辅助个体化用药,我们现在正在开展“CYP2C9*3和CYP2C19*2基因型的DNA测序分析”项目,通过测序分析患者是纯合子、杂合子还是CYP2C19*2基因型。细胞色素氧化酶P450(CYP450)是人体肝脏中重要的药物代谢酶系统,可代谢多种内源性底物、药物和外源性化合物,主要包括CYP1、CYP2和CYP3三个超家族。
CYP2C9是CYP2C9亚家族中的一种同工酶。临床常用药物中约65,438+00%被CYP2C9氧化代谢,包括甲苯磺丁脲、S-华法林、苯妥英、格列美拉唑、格列本脲、托拉塞米、氯沙坦、厄贝沙坦和许多非甾体抗炎药(如布洛芬、氯诺昔康、双氯芬酸和萘普生)。到目前为止,已经发现CYP2C9有30个等位基因。CYP2C9*1是一个代谢活性很强的野生型基因,CYP2C9*3是我国最常见的弱代谢基因型。CYP2C9*3可显著损伤CYP2C9的催化功能,但对不同底物药物的催化代谢作用不同,且具有显著的底物依赖性。代谢能力弱的CYP2C9导致酶活性下降,其药物代谢能力为“正常基因的纯合子>:;正常基因和弱代谢基因杂合子>:;弱代谢基因的纯合子或杂合子”。
在血液化疗和骨髓移植中,环磷酰胺、异环磷酰胺、足叶乙甙等常用抗癌药物的代谢率与CYP2C9的基因型有关。CYP2C9的基因型和调节CYP2C9活性的药物会影响这些药物的代谢率。
CYP2C19是CYP2C亚家族中的一种同工酶,参与多种药物的代谢,包括质子泵抑制剂、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、抗精神病药、降糖药、抗凝药、抗疟药和一些抗癌药物,如美苯妥英、地西泮、苯巴比妥、普萘洛尔、奥美拉唑、氯胍、兰索拉唑和泮托拉唑。CYP2C19至少有18个等位基因,CYP2C19*1为野生型,代谢活性强,其他基因型均导致代谢活性下降。CYP2C19*2在中国人群中出现频率较高,与药物代谢密切相关,其他等位基因出现频率较少。CYP2C19的药物代谢能力为“强代谢基因纯合子>:;强代谢和弱代谢基因杂合子>:;弱代谢基因的纯合子或杂合子”。
在血液病的化疗和骨髓移植中,伏立康唑的主要代谢酶为CYP2C19,次要代谢酶为CYP2C9和CYP3A4。15-20%的亚洲人群由CYP2C19弱代谢,其中CYP2C19*2为主要基因型。CYP2C19的基因型和调节CYP2C19活性的药物会影响伏立康唑的血药浓度。
AB Sciex 4000QTrap质谱仪简介
AB Sciex 4000QTRAP四极杆-线性离子肼化合物质谱仪可在同一质谱上提供超高灵敏度的定量和定性分析功能。四极杆串联扫描模式与线性离子肼扫描模式的结合,使其在药物发现、毒理学研究、代谢组学、法医学、临床研究等诸多领域发挥重要作用。它是对超低含量组分进行快速、自动定量和定性分析的最理想工具。它有许多优点:
1。串联四极杆和线性离子阱技术的结合,可以同时提供超高灵敏度的定量和定性分析功能。
2。M/z范围:5 ~ 2800 amu(四极模式);50 ~ 2800 amu(线性陷阱模式);
3。具有串联四极杆特有的母离子扫描、中性损失扫描和MRM功能,从而保证了高灵敏度和高特异性;
4。高灵敏度全扫描MS、CID-MS/MS、多级质谱扫描(MS3)、增强型多电荷扫描功能(EMC)和延时碎裂功能(TDF)扫描功能增强了定性分析能力;
5。线性离子阱技术具有更大的离子容纳能力和空间,因此克服了传统离子阱体积小带来的“空间电荷效应”,离子容量和捕集效率高于传统离子阱;
6。TurboV离子源,灵敏度高,适应速度范围宽,方便易用;
7。Q2直线加速器高压碰撞室技术可以提高离子从界面到探测器的传输效率,有效消除记忆效应,减少每个离子对在MRM中的停留时间。该方法重现性好,适用于高通和多组分分析。