2022年最值得买的溶栓品种是什么?

目前市场上主流的溶栓品种只有几个,如龙血通的纳豆激酶、蚓激酶、单分子蚯蚓蛋白等。

纳豆激酶是由日本若松美雪洋子博士首先发现的。1980年的一天,下午两点半,一位日本心脑血管专家不得不去看杨航医生,将纳豆的提取物加入到模拟的人造血栓中。第二天想观察一下结果,五点下班的时候顺便看了一下。出现了奇怪的边缘,血栓实际上溶解了2厘米。如果尿激酶溶解一个2 cm的血栓需要两天,其溶栓速度是尿激酶的19倍。这就是震惊世界溶栓研究史的著名“下午2: 30实验”。杨航博士将这种溶解血栓的物质命名为“纳豆激酶”。从此,纳豆激酶名声大噪,开始用于心脑血管疾病的溶栓治疗。但不难发现,纳豆激酶的溶栓是在理想的实验室环境下进行的体外模拟溶栓,真实的人体情况会比这复杂得多。首先,纳豆激酶是蛋白质中可以被胃酸分解成其他物质的物质。上过初中的都应该知道,纳豆激酶在酸性环境下容易失活。“当纳豆激酶的PH值低于5时,它会迅速变性失活。胃酸环境下的PH值只有1.2到2之间,纳豆激酶根本过不去。纳豆激酶与粘性物质混合后,在PH值为2-3的酸性环境中仍能保持活性在7.5%以下。

其次,纳豆激酶是一种单链多肽,分子量为27728道尔顿。1994中药学系名誉教授(北京大学药学博士)木村聪在论文中提到“小肠可吸收的分子量在600以下,大肠可吸收的分子量在300以下”,意思是像纳豆激酶这么大的分子根本不能被肠道吸收。所以可以自由思考得失。

先说蚓激酶,也是日本科学家梅原亨博士在上个世纪发明的。1986发现活蚯蚓的蛋白质可直接用于溶栓,证实口服蚯蚓粗蛋白提取物具有溶栓、预防血栓形成、降低血液粘度的作用。这在当时是很大的成就,并逐渐传入中国。

这种用冷冻法从新鲜蚯蚓中提取活性物质,并以冻干的形式保存活性的方案,至今仍被人津津乐道。但在临床后期,由于直接溶栓的一些副作用,这种蚓激酶成分在我国被列为处方药,所以在市场上并不常见。

查阅国际专利,我们发现梅元亨教授当时注册了6项专利,其中包括6种蛋白酶成分,申请专利号为US 4,568,545。这六种蛋白酶成分是:

F-O-HM-45的分子量为24500-2000道尔顿。

F-I-1-HM-54的分子量为27500-2000道尔顿。

F-I-2-HM-15的分子量为27000±2000道尔顿。

F-II-HM-64的分子量为27800-2000道尔顿。

F-III-1-HM-27的分子量为32400±2000道尔顿。

F-III-2-HM-89的分子量为32,800-2000道尔顿。

但在实际应用中,我们发现蚓激酶直接作用于人体,容易导致出血等副作用,影响人体凝血功能,因此在我国被列为处方药,且2009年卫生部以2009年18号文批准蚓激酶为新资源食品,蚓激酶不得检出。

最后,龙血蚯蚓蛋白,是我国科学家在蚯蚓体内发现的一种极其微量的蛋白质成分,其分子量小于1,300道尔顿,仅为上述分子的1/20左右。这种被称为纤溶系统激活蛋白的小分子,并不直接溶解纤维蛋白(血栓的主要成分),而是激活人或动物自身的溶血栓能力。

由于科技的进步,很容易观察到它是蚯蚓体内溶栓的活性成分,而且可能是唯一的活性成分。专利申请成功后,成为中国第一个拥有化合物专利的药物分子(直到今天,我们才知道青蒿素是因为急于发表论文而被国外抢先申请专利的,这成了永久的遗憾)。

那为什么梅园园教授是最早研究蚯蚓活性成分的丹尼尔科学家之一,却忽略了重要的纤溶激活因子呢?

这是因为溶栓最初的思路是直接溶解血栓,试验就是以此为标准的。单分子龙珠白蛋白因其含量极小且只有活化作用而被忽略。直到中国科学家创新性地发现了足以激活人体溶解血栓能力的纸张,才公之于众。人体本身就是一个非常精密的机器,可以自我调节,就像哺乳一样,不会引起任何不良反应。在奶粉事故层出不穷的情况下,自身能力的恢复是中医宽精解理论的延续。几年前还默默无闻的中药单分子,正逐渐绽放出她无尽的光芒。