美多巴的药理学和毒理学

药理作用多巴酚丁胺是由左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。多巴胺是大脑中的一种神经递质，帕金森病患者基底神经节中的多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，是多巴胺的前体，由芳香族L-氨基酸脱羧酶产生。左旋多巴可以穿过血脑屏障，但多巴胺本身不能，所以左旋多巴被用作前体药物来提高多巴胺水平。左旋多巴给药后在脑外和脑组织内迅速脱羧产生多巴胺，使大部分左旋多巴无法到达基底神经节，外周产生的多巴胺常引起不良反应。因此，有必要抑制左旋多巴在脑外组织中的脱羧作用。这可以通过同时给予左旋多巴和外周脱羧酶抑制剂苄丝肼来实现。多巴酚丁胺是由左旋多巴和苄丝肼按照4:1的比例制成的复方制剂。经临床试验和治疗应用证明，该配比疗效最佳，效果与单用大剂量左旋多巴相当。毒理学研究多巴、左旋多巴和苄丝肼的遗传毒性Ames试验结果均为阴性。生殖毒性在生殖毒性试验中，小鼠(400 mg/kg)、大鼠(250 mg/kg、600 mg/kg)、家兔(120、150 mg/kg)无致畸作用，对骨骼发育无影响，但大鼠一般毒性试验结果显示可能影响骨骼发育。在母体毒性剂量下，胚胎死亡发生率增加(兔子)和/或胚胎重量减少(大鼠)。