中药口服十年演绎革命

从丸剂、散剂、膏剂、丸剂、片剂、口服液等基础剂型到缓/控释制剂、靶向给药制剂,10年来,参考化学药物剂型的创新成果,我国中药口服给药形式发生了重大变化。虽然中药口服新剂型的研究还处于实验室阶段,但已显示出令人鼓舞的产业化前景。

口服速释固体剂型口服速释固体剂型一般指服用后能迅速崩解或溶解的固体制剂,包括分散片、泡腾片、自乳化或自微乳化释药制剂、干凝胶和干酏剂,以及滴丸和口腔膜剂。在一个领域,我国开发了麝香保心丸分散片、清开灵泡腾片、复方丹参滴丸等新品种。

如清开灵泡腾片由金银花、栀子、板蓝根、珍珠母粉、水牛角、黄芩等组成。制备过程中碳酸氢钠用聚乙二醇包覆。该泡腾片崩解时间短,放置45天后硬度无明显变化。稳定性考察结果表明,各项指标无显著差异,证明聚乙二醇包裹法可有效隔离酸源和二氧化碳源,解决泡腾片中泡腾剂放置时易失效的问题。

缓/控释制剂缓释制剂是指口服药物根据需要在规定的释放介质中以非恒定速率缓慢释放的制剂。与相应的普通制剂相比,缓释制剂的给药次数应由每24小时3 ~ 4次减少到1 ~ 2次。控释制剂是指口服药物根据需要在规定的释放介质中以恒速或接近恒速缓慢释放的制剂。与相应的普通制剂相比,控释制剂的给药次数应由每24小时3 ~ 4次减少到1 ~ 2次。

近年来,我国制药工作者开发了中药生物骨架膜给药系统和中药胶囊。前者是兼具生物骨架和生物膜结构的缓释给药系统。该技术制成的银杏叶提取物等缓释制剂性能良好,实验重现性好,质量稳定。

中药胶囊是传统剂型的升华,药物释放先快后慢。以常用中成药左金丸为例。它由黄连和吴茱萸组成。市场上以水盘丸销售,每日频繁服用3-4次,对胃肠道有一定刺激。将水分散丸剂改为缓释胶囊,可使服药后药物释放更加均匀,血药浓度平稳,从而减少对胃的刺激,减少不良反应,延长治疗时间,将服药次数减少到一天两次。

口服局部剂型口服局部给药系统是指利用制剂的理化性质、胃肠道局部的pH值、胃肠酶、制剂在胃肠道内的旋转机制等生理特性,在胃肠道的特定部位释放药物的给药系统。目前,胃滞留制剂和结肠定位给药系统的研究较多。

羟丙基甲基纤维素(HPMC)制成的小金丹漂浮缓释胶囊是一种胃滞留制剂。其体外漂浮时间大于3小时,累计释放达60%,而传统的小金丹无漂浮性能。通便通胶囊是一种治疗便秘的新型口服结肠靶向给药制剂。该剂型含有肠溶空心胶囊中的火麻仁油、郁李仁油、莱菔子油和芝麻油。口服给药,药物可到达结肠并在结肠内释放,起到润滑肠道、软化粪便、促进肠道蠕动、提高肠内容物推进速度、拮抗肾上腺素引起的肠道肌肉收缩的作用。

口服定时剂型口服定时给药系统又称智能给药系统,是根据时间药理学和时间药代动力学原理,定期释放有效剂量药物的一种新剂型。它可以根据某些疾病的生物节律特征和时间治疗的思想,定时定量释放药物,提高治疗的依从性。

磷酸川芎嗪是治疗心绞痛的钙通道阻滞剂。制成脉冲胶囊后具有良好的脉冲释放行为。夜间睡前服用,隔日凌晨心绞痛发作频率前释放,间隔5-6小时。本发明的具有pH依赖性梯度释药的麝香保心微丸是以麝香、人参、冰片、蟾酥、苏合香、肉桂等七种中药制成的微丸为基础,由HPMC、EudragitL30D55甲基丙烯酸树脂、eudragit 100和S100甲基丙烯酸树脂按1: 5的比例制成的混合水分散体。该剂型在人体内具有pH依赖性梯度崩解和溶出的特点,在12小时内只能服用1次。