糖尿病神经病变的治疗和预防

(1)控制糖尿病:DCCT和UKPDS的研究证实,严格控制血糖可以预防和延缓糖尿病神经病变的发生,防止其进一步进展和恶化。在控制血糖的同时,还要注意血脂和血压的标准,还要控制吸烟。

(2)针对糖尿病神经病变发病机理的治疗:

1.抗氧化剂这些药物通过抑制神经中的氧化应激状态,增加营养神经血管的血流量,加快神经传导速度,增加神经Na+-K+-ATPase的活性,从而改善糖尿病周围神经病变的症状。α-硫辛酸是丙酮酸脱氢酶系统的辅助因子,也是目前临床上常用的抗氧化剂。

2.神经营养药甲钴胺是甲硫氨酸合成酶的辅酶,促进髓鞘主要成分卵磷脂的合成,与髓鞘、核糖体膜、线粒体膜、突触和受体的功能有关,可促进核酸和蛋白质的合成,改善神经元和王石细胞的代谢合成,促进轴突运输和轴突再生,恢复神经键的传递延迟。

3.改善神经微循环的药物主要有血管扩张药,如血管紧张素转换酶抑制剂、己酮可可碱等;抑制血小板聚集的药物,如阿司匹林和西洛他唑;活血化瘀的中药;前列腺素E具有扩张血管、降低血液粘稠度的作用,以10~20μg/d滴注2周为一个疗程,可在一定程度上缓解糖尿病神经病变的麻木和疼痛。

4.醛糖还原酶抑制剂(ARIs)原则上,醛糖还原酶抑制剂可以通过抑制醛糖还原酶活性,恢复Na+-K+-ATP ATP酶活性,减少山梨醇和果糖在周围神经组织中的沉积,从而改善糖尿病神经病变。在过去的20年中,这些药物逐渐被研究和应用,但其中一些药物因其疗效和安全性受到质疑而停止使用或仍处于临床研究阶段。

5.γ-亚麻酸神经病存在必需脂肪酸代谢紊乱。补充γ-亚麻酸可以增加神经中的血流量,提高神经传导速度。

6.晚期糖基化终产物的其他抑制剂:氨基胍、C肽、蛋白激酶C抑制剂等。,尚未进入临床使用阶段。

(3)自主神经病变的治疗

1.直立性低血压:首先,去除直立性低血压的潜在原因。利尿剂、降压药、抗心绞痛药和抗抑郁药是最常见的原因。要注意适当抬高床头,慢慢站起,穿弹力袜。严重者可能需要药物治疗,首选9-α-氢化可的松0.1 ~ 0.3 mg/d,由于不易引起仰卧位高血压,该药的应用受到限制。

2.胃轻瘫:少食多餐结合药物治疗是治疗糖尿病胃轻瘫的标准方法。多潘立酮:多巴胺受体阻滞剂,10mg,每日3次,饭前30分钟服用。可引起泌乳等不良反应。西沙必利:是一种针对整个消化道的促胃肠动力药物。可通过刺激肌间神经丛增加乙酰胆碱的释放,5mg,每日3~4次。羟氯普胺(甲氧氯普胺):5~10mg,一日3次。该药兼有胆碱能和多巴胺能作用,易穿越血脑屏障,引起锥体外系反应,不宜长期使用。红霉素:通过刺激胃动素释放和直接兴奋胃动素受体来促进胃排空,剂量200~250mg,每日3次。

3.糖尿病神经源性膀胱:对于膀胱无力者,可采用小腹按摩帮助膀胱排空,对于较严重的尿潴留,可采用导尿或留置导尿。必要时膀胱造瘘。能促进膀胱收缩的药物,如氨甲酰甲胆碱,可口服,10-30mg/次,2-3次/d。

4.勃起功能障碍:阳痿患者可采取以下措施:育亨宾,因其价格高,疗效低,可选择性应用。只有当血液睾酮水平下降时,才考虑雄激素。可选择血管活性药物血管内注射、真空负压勃起系统、血管外科治疗和阴茎假体置入。并且应该配合心理治疗。

(4)痛性神经病的治疗:痛性神经病患者的疼痛严重影响其生活质量,夜间疼痛加重,因此有效的止痛是治疗的关键之一。目前,针对疼痛机制的治疗仍被认为是缓解痛性神经病疼痛症状的主要治疗方法。

1.三环类抗抑郁药仍然是研究最多的治疗神经病理性疼痛的一线药物。阿米曲替林和伯克明是最广泛使用的。

2.抗抑郁药:卡马西平和苯妥英钠已被证明能有效缓解痛性神经病的疼痛症状,但副作用大,目前临床上很少使用。加巴喷丁是治疗糖尿病周围神经病变引起的疼痛的一线药物。

3.阿片类:阿片类镇痛药的原理主要是作用于中枢痛觉传导通路中的阿片受体,提高痛阈,缓解疼痛。最常见的副作用是镇静、便秘、恶心和呕吐以及成瘾。

4.局部治疗药物:部分患者疼痛区域相对有限,可采取局部用药。局部用药具有全身副作用小,与其他药物相互作用小的优点,因此也是今后镇痛药物的研究方向。比如已经被FDA批准的利多卡因贴剂、氯胺酮凝胶、辣椒素软膏、硝酸异山梨酯喷雾剂、硝酸甘油贴剂,都可以缓解疼痛。