新技术在中药制剂预处理中的应用
一、超微粉碎技术
中药有效成分的溶出速率与药物的粉碎程度和药物在体内的生物利用度有关。对不同粉碎度的三七进行体外溶出度试验。结果表明，45分钟内三七的溶出量和三七总皂苷的溶出量依次为:微粉>微粉；细粉>粗粉>颗粒。为了提高中药的粉碎程度，近年来，超微粉碎技术在中药粉碎中的应用日益增多。随着超声波粉碎、超低温粉碎等现代超微加工技术的应用，可将原药材的中心粒径由150 ~ 200目粉末(75微米以下)提高到5 ~ 10微米。在此细度条件下，一般药材的细胞破壁率≥ 95%。这种新技术的采用，不仅适用于各种不同质地的药材，而且能直接暴露其中的有效成分，使药材的溶出和作用迅速而彻底。
粉碎过程没有局部过热，粉碎速度快，一定程度上保留了中草药中的生物活性物质和各种营养成分，提高了药效。对于一些特殊药材的粉碎，根据其服务要点选择合适的方法。根据中药来源和性质的不同，可采用的粉碎方法有:单粉碎、混合粉碎、干粉碎、湿粉碎等。对于一些富含糖分且具有一定流动性的药材，可采用跨料法等传统粉碎方法；对于脂肪油较多的药材，可采用串油法；对于珍珠、朱砂等。、“水飞法”均可；对于热塑性材料，可以采用低温粉碎等方法。
二、提取技术
随着科学技术的进步，基于多学科的相互渗透和对提取原理及过程的深入研究，一些新的提取方法如半仿生提取、超声波提取、超临界流体提取、旋流提取、加压逆流提取、酶法提取、微波提取等被不断应用于提高中药制剂的质量。
半仿生提取法:从生物药剂学角度出发，将整体药物研究方法与分子药物研究方法相结合，模拟药物口服后通过胃肠道转运的环境，设计一种新的中药制剂经消化道给药的提取工艺。也就是说，先用一定pH值的酸性水提取粉末，再用一定pH值的碱性水提取。将一种或多种有效成分与主要药理作用指标相结合，采用比例分割法，可以优化提取水的pH值等工艺参数的选择。以芍药苷和甘草次酸为指标，比较了芍甘止痛颗粒半仿生提取法与传统水煎法的提取率，结果表明半仿生提取法优于传统水煎法。以小檗碱、黄芩苷和栀子苷为指标，考察了寒痛定泡腾冲剂的4种提取方法。结果半仿生提取法>:半仿生提取醇沉法>:水提取法>:水提取醇沉法。而半仿生提取法一般只适用于水溶性和极性有效成分的提取。
超声波提取法:是利用超声波增加物质分子的运动频率和速度，增加溶剂的穿透力，提高药物的溶出速度和次数，缩短提取时间的一种浸出方法。采用超声波提取法从大枣中提取黄芩苷，提高了黄芩苷的得率。超声波是一种高频机械波。频率范围为15 ~ 60 kHz的超声波常用于工艺强化和引发化学反应。超声场主要通过超声空化为系统提供能量，瞬时空化可以实现5000℃的高温和50 MPa的局部高压。超声波已被应用于降解有机物和提取天然物质中的有效成分。超声波提取速度快，得率可能大大超过索氏提取，索氏提取在很多中药分析过程中被选为样品处理的手段。但超声波可能对提取液有一定的破坏作用。
超临界流体萃取(SFE)是利用超临界流体从液体或固体中提取中草药有效成分并进行分离的方法。通常使用超临界CO2萃取(SFE-CO2)。其优点是:压力范围为8-30 MPa，温度为35℃-80℃。通过调节压力和温度，可以改变超临界CO2的密度，从而改变其在物质中的溶解度，选择性提取中药中的一些成分，使提取分离一步完成。可在室温下提取，适用于热敏性成分的提取。超临界流体既有气体的高扩散性，又有低粘度液体的良好溶解性，可以防止各种组分逸出和氧化，具有高效、高速的优点。超临界萃取通常在略高于萃取剂临界温度的温度下进行。在减压下分离产品非常简单和安全。中药中的挥发性成分或生理活性物质很少流失或破坏，无溶剂残留，产品质量高。超临界流体已广泛应用于香料和油脂的生产，人们也开始关注其在药物提取中的应用，如银杏黄酮的提取。SFE二氧化碳技术也有一些局限性。一般来说，更适合于小分子量亲脂性物质的萃取。对于糖苷、多糖等极性大、分子量过大的物质，要加入夹带剂，在高压下进行，给工业化带来一定困难。
旋风提取法:采用PT-1组织搅拌机进行搅拌，搅拌速度为8000转/分钟，原料无需提前粉碎。提取水温分别为20℃和100℃，处理时间为20 ~ 30分钟。采用旋流法(8000转/分钟)提取侧金盏花，并对提取液中的黄酮、皂苷和有机酸进行分析，结果表明旋流法的提取效率有所提高。
加压逆流提取法:该法是将几个提取装置串联起来，溶剂与药材逆流通过，并保持一定接触时间的方法。该方法可使冬凌草提取液的浓度提高19倍，而溶剂单耗和热能单耗分别降低40%和57%。
酶提取法:中药制剂中的杂质有淀粉、果胶、蛋白质等。，并且可以选择相应的酶来分解和去除它们。鉴于根中含有许多脂溶性、水不溶性或水不溶性成分，通过添加淀粉部分水解物和葡萄柚苷酶或转糖苷酶，将脂溶性或水不溶性或水不溶性的有效成分转化为水溶性糖苷。酶促反应温和分解植物组织，可以大大提高效率。在我国，上海中药厂用酶法成功制备了生脉饮口服液。
微波萃取(MAE):微波是一种非电离的电磁辐射，被辐照物质的极性分子在微波电磁场中快速转向定向排列，从而产生撕裂和相互摩擦产生热量，同时保证能量的快速传递和充分利用。微波辅助萃取的研究表明，微波辐射诱导萃取技术具有选择性高、操作时间短、溶剂消耗少、有效成分收率高等特点，已应用于有机污染物、天然化合物和生物活性成分的提取。Pare等人申请了微波辅助提取材料中有机物的专利。利用微波透明介质作为冷却剂，使提出的有机物快速冷却并转移到主相，从而达到提高提取率和减少热损伤的目的。他们用这种方法从薄荷和洋葱中提取挥发油。微波对某些化合物有一定的降解作用，但也有学者认为微波提取时间很短，其破坏作用甚至可能比普通方法更小。微波萃取已应用于丹参酮、桔皮果胶和重楼皂苷的提取。
三、分离纯化技术
分离纯化过程包括根据粗提物的性质选择相应的分离方法和条件，得到药物提取物。去除无效有害成分，尽量保留有效成分或有效部位。可以采用多种提纯和纯化方法，为不同类型的新药和剂型提供合格的原料或半成品，为纯化物质的配方提供指标和依据。近年来，出现了几种新的分离纯化方法，如絮凝沉淀、超滤、高速离心、大孔树脂吸附、分子蒸馏等。
絮凝沉淀法:是在悬浮的中药提取液或浓缩提取液中加入絮凝沉淀剂，通过吸附架桥和电中和作用使其与蛋白果胶相互作用，使其沉降并除去溶液中的粗颗粒，从而达到精制和提高成品质量的目的的新技术。絮凝剂的种类很多，如单宁、明胶、蛋清、101果汁澄清剂、ZTC澄清剂、壳聚糖等。用鞣酸和明胶精制小儿消炎退热剂的水提取液。成品稳定性好，澄明度好，临床疗效优于原汤剂。加入蛋清絮凝剂沉降药酒中的胶体颗粒和大分子物质，可以减少药酒中沉淀物的出现，从而提高药酒的澄清度。采用101果汁澄清剂对玉屏风口服液进行澄清。与醇沉法相比，氨基酸、多糖和黄芪甲苷的总固形物含量优于醇沉法，降低了生产成本和周期。将ZTC澄清剂用于八珍口服液的制备，并与醇沉法进行比较，结果表明，该澄清剂能较好地保留中草药的指标成分。
超滤:是一种膜分离技术。根据体系中分子的大小和性质，可以通过膜筛选在分子水平上进行分离。可分离分子量为65，438+0，000 ~ 65，438+0，000，000道尔顿的物质，可用于分离、纯化、浓缩或脱盐。主要用于生产澄明度高、成分纯度高的注射剂，可用于滤除细菌、微粒和盐。超滤是一种制备中药注射剂的简单工艺，具有提高中药注射剂澄明度、去除杂质和热原、保留更多有效成分和部分脱色的特点。刺五加注射液、丹参注射液、香丹注射液的制备工艺均可超滤。
高速离心:是以离心机为主要设备，通过离心机的高速运转，使离心加速度超过重力加速度的上百倍，从而提高沉降速度，加速药液中杂质的沉淀和去除的方法。沉降离心机省时省力，具有药液回收完全、有效成分含量高、澄清度高的特点，更适用于分离含有细小颗粒或难以沉降过滤的絮体的悬浮液。与水醇法相比，采用高速离心法检测口服液中黄酮类化合物的含量。结果表明，高速离心法流程短，成本低，有效成分损失少，黄酮含量明显高于水醇法。
分子蒸馏法:在分离过程中，物料处于高真空和相对低温的环境中，停留时间短，损失小。因此，分子蒸馏技术特别适用于沸点高、热敏性低的物料，尤其适用于分离活性成分对温度极其敏感的天然产物，如玫瑰油、藿香油、桉叶油、山苍子油等。
大孔树脂吸附法:是近年来发展起来的一种有机高分子吸附剂，银杏黄酮含量大于26%。此外，大孔吸附树脂也可用于含量测定前样品的预分离。
在提取和精制的过程中，可以将两种以上的工艺配合使用，以达到更好的效果。药液经ZTC澄清剂处理后，用大孔吸附树脂吸附洗脱，得到质量稳定的银杏叶提取物，其黄酮和内酯含量分别达到26%和6%以上。采用大孔树脂吸附结合超滤技术精制六味地黄丸。提取物的重量仅为原药材的46%，而保留了98%的丹皮酚和86%的马钱素。采用吸附澄清-高速离心-微滤法制备菖蒲益智口服液，能更好地去除杂质，选择性保留有效成分，其中人参皂苷Rg1和总多糖较醇沉工艺有所提高，缩短了工艺周期，实现了中药口服液的连续无醇生产。
第四，浓缩和干燥技术
浓缩干燥应根据物料的性质和影响浓缩干燥效果的因素，优化方法和条件，达到一定的相对密度或含水量。该工艺的合理性和可行性应以浓缩和干燥的收率和指标成分含量来评价。喷雾干燥:是流化技术干燥液体物料的一种方法。因为是瞬间干燥，所以特别适合热敏性物料。所得产品质量好，保持了原有的色、香，易于溶解。通过喷雾干燥制备微胶囊的研究正在进行中。将芯材悬浮在衣物溶液中，用离心喷雾器喷入热空气中。所得产品是包裹在衣物中的微胶囊。这种微胶囊粉末不能直接压制，但也可以制成胶囊、糖浆或悬浮液。
冷冻干燥:是将干燥的液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下，利用水的升华特性，使物料在低温下脱水的方法。由于物料是在高真空、低温的条件下干燥的，所以非常适合干燥一些极其耐热的物品。王大林报道了一种喷雾通风冷冻干燥的新技术:使用冷空气或氮气作为介质，使其快速流过冷冻物质，使水升华。喷雾冷冻干燥制得的产品颗粒小、干燥快、时间短、均匀、流动性好、速溶性好。近年来，对膏状物料和粘性物料干燥的研究取得了很大进展。在此基础上发展了流化技术、喷射技术和惰性载体技术。旋转闪蒸干燥机、热喷射空气干燥机和惰性载体干燥机都适用于干燥热敏性物料和糊状物料。