达泊西汀治疗什么?
1.在所有治疗药物中,SSRIs被确定为治疗PE的最佳药物。较新的SSRIs制剂作用更快,半衰期更短,副作用发生率更低,显示了希望。FDA可能会批准一些正在研究的新制剂,预计在不久的将来,使用SSRIs治疗PE的患者数量将会增加。
二、达泊西汀吸收快,能迅速达到有效血药浓度,达峰时间为1.4-2·oh .达泊西汀30和60mg的血药浓度峰值分别为297和498 ng·mL-',呈剂量相关性[2]。分配量为2il·kg-1’;组织分布广泛,神经组织中的药物浓度接近血液中的药物浓度。绝对生物利用度为42%;蛋白结合率为9%。它通过多种途径代谢(cyp50,FMol),大约有40种代谢物,主要代谢物是去甲基达泊西汀和达泊西汀-N氧化物。达泊西汀排泄迅速,单剂量达泊西汀的血药浓度在24小时内降至峰浓度的5%左右,其排泄分为两个阶段,初始阶段tl/2约为1.4h小时,最终阶段tl/2约为20小时。连续给药4天后达到稳态血药浓度,略有蓄积(约1.5倍)。达泊西汀的药代动力学特征具有剂量依赖性和时不变性,不受多剂量影响,其主要代谢产物也不受多剂量影响。研究表明,年轻人和老年人的Cmax和AUC相似,食物可以降低达泊西汀的吸收率,Cmax降低11%(398 vs 443ng mL),Tm延长3omin,但AUC不受影响。
在第三和第二次临床试验中,通过多中心、双盲、随机、对照和交叉试验评价达泊西汀60mg、100mg和安慰剂治疗PE的有效性和安全性。166例(年龄18-65岁,平均雅思1.olmin,单身固定异性伴侣>;六个月)参与者被分成三组。性活动前,他们分别服用达泊西汀60 mg、达泊西汀100mg+000 mg和安慰剂,用秒表测量IELT。有130例完成了试验。结果表明,与安慰剂相比,各剂量达泊西汀的IELT显著增加(P不良反应和恶心的发生率分别为5.6%、0%和0.7%。在因不良反应退出试验的10患者中,100mg组有9名患者,因此1临床试验中使用的达泊西汀最大剂量为60mg。
进行了IV期和III期临床试验,以在需要时验证达泊西汀在中度和重度PE患者中的疗效和安全性。在美国的18+0实验点进行了两项持续时间为1212周的多中心、随机、双盲、对照和平衡试验,2614名患者接受了安慰剂(n=870)、达泊西汀30mg(n=874)和达泊西汀60mg(n=870)。安慰剂组完成试验的人数为627人,30毫克组为676人,60毫克组为665,438+00人。结果显示,与安慰剂相比,所有剂量的达泊西汀均显著延长IELT(P后终点分别为(1.75±2.21),(2:78±3.48)和(3.32±3.68)min。因此,按时服用达泊西汀30和60mg对中度和重度PE患者有效且耐受性良好。主要不良反应为恶心和头痛。达泊西汀常见的不良反应有恶心、腹泻、头晕、头痛。1期临床试验中,恶心发生率最高,60mg组达到20%,10%患者中断试验,头晕6.2%,腹泻6.8%。单剂量3mg和6omg的不良反应发生率分别为26.2%和40.5%,多剂量的不良反应发生率分别为45.2%和40.5%。腹泻、恶心、头晕在dl组较dg组多见,ds的不良反应发生率与单剂量相似,且多为轻中度。未发现心血管系统、肝脏和血液系统的严重不良事件。