枸橼酸坦度螺酮片的药理学和毒理学

药理作用坦度螺酮为抗焦虑药，可选择性作用于脑内5-HT1A受体。动物实验表明，坦度螺酮和地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验表明，坦度螺酮能抑制下丘脑刺激引起的升压反应和电击应激负荷引起的血浆肾素活性升高，抑制心理应激负荷引起的胃溃疡的发生和强迫性沉浸应激负荷引起的食欲下降。毒理学研究:慢性毒性SD大鼠连续12个月给予3 ~ 140 mg/kg剂量时，分别出现流涎、瞳孔收缩、蛋白质和血脂参数变化、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内脂褐素样物质沉积、肺泡沫细胞堆积。有代谢激活时，坦度螺酮的Ames试验为阴性，哺乳动物细胞染色体畸变试验为阳性。生殖毒性在一般生殖试验中，SD大鼠(雄性和雌性)剂量大于50mg/kg时，会出现性周期异常、受孕率下降、着床率下降、胎儿体重低，但不会对胚胎和胎儿产生致死和致畸作用。致畸敏感性试验中，SD大鼠剂量在80mg/kg以上时，胎仔和幼仔体重下降，剂量在200mg/kg以上时，波浪纹增多，无胎仔死亡。家兔剂量在150mg/kg以上时，胎儿体重下降，未发现胎儿死亡或畸形。在围产期实验中，当SD大鼠的剂量高于50mg/kg时，幼鼠的出生后发育受到抑制。致癌物ICR小鼠口服20-180mg/kg，共18个月，SD大鼠口服10-90mg/kg，共24个月。没有发现肿瘤发病率增加。巴比妥类药物依赖的药物依赖猴单剂量交叉依赖试验，连续自身灌胃试验，大鼠口服4周后停药1周的依赖试验，未发现精神依赖和躯体依赖的结果。大鼠口服60和200mg/天对地西泮引起的连续给药和停药后体重下降无抑制作用，提示与苯二氮卓有关？药物之间没有交叉依赖。