糖尿病低血糖的常见原因和诱因有哪些?
(1)胰岛素。在使用胰岛素治疗的糖尿病患者中,与胰岛素应用相关的低血糖主要见于:①胰岛素剂量过大。常见于糖尿病治疗早期和糖尿病强化治疗期间,偶尔也能看到患者或医护人员的计算错误。比如100u/ml人胰岛素被误认为40u/ml动物或人胰岛素,导致胰岛素用量超标;一些视力受损的患者偶尔也会导致剂量提取错误。②运动。在非糖尿病个体中,运动可明显增加肌肉组织中葡萄糖的摄入(比基础值高20 ~ 30倍),但葡萄糖利用的增加可被肝、肾中葡萄糖生成的增加所补偿,并伴有B细胞胰岛素分泌的抑制(多继发于运动引起的儿茶酚胺分泌增加),所以一般不会发生低血糖,但在用胰岛素治疗的糖尿病患者中不存在这种情况。如果运动量过大,没有及时调整胰岛素,往往会导致运动后低血糖,尤其是在运动相关肌肉附近注射胰岛素,可以明显促进胰岛素吸收。所以运动前腹部注射胰岛素比较好。③食物摄入不当。使用胰岛素治疗的糖尿病患者发生低血糖最常见的原因之一是患者在注射胰岛素后不按时进食或进食量减少,这种情况在患者外出就餐或外出旅游时都会发生,患者可以随身携带一些干粮以预防低血糖。如果生病时食欲不佳,应适当减少胰岛素的用量。如果吃不下,就要给补液,静脉注射葡萄糖和胰岛素。4其他。a注射部位局部环境变化:胰岛素注射后热水浴可促进胰岛素吸收,胰岛素注射进入肌肉组织过深,加速胰岛素吸收。b并发肾功能不全:肾功能恶化时,胰岛素的失活和清除减少,肾糖原异生减少,可伴有食量减少。因此,应及时减少胰岛素剂量。c .糖尿病性胃瘫:由于糖尿病性自主神经病变,胃排空延迟常引起胰岛素治疗患者的餐后低血糖。压力:
各种应激状态,如感染、手术、创伤或精神紧张,往往导致控制高血糖的胰岛素需求增加。一旦应激状态缓解或消除,应及时将胰岛素剂量恢复到应激前剂量,否则容易导致低血糖。e并发低皮质醇血症:1型糖尿病患者偶尔可并发原发性肾上腺皮质功能不全或垂体功能减退,导致血皮质醇水平降低,对胰岛素敏感性增加,易发生低血糖,故应减少胰岛素的需求量。
(2)口服降糖药。所有促进胰岛素分泌的口服降糖药(包括磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素促分泌素)均可导致低血糖,其中格列本脲和氯磺酰脲(半衰期长达35年,我国已停用)最危险、最严重,且持续时间最长。使用时应特别注意,尤其是老年患者。相对而言,D860、美匹立、格列喹酮、格列本脲(如Amory)和一些非磺脲类胰岛素促分泌素如瑞格列奈、那格列奈等低血糖的发生率较低且较轻。单用双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物(胰岛素增敏剂)和纯中药制剂的临床应用,一般不会导致临床意义上的低血糖,但如果与胰岛素或磺脲类药物联用,则可能增加低血糖的机会。有些中成药(如消渴丸)可能与磺脲类药物混用,使用时应注意避免低血糖。
(3)某些药物的联合应用。许多其他药物与胰岛素或磺酰脲类药物联用可能会增强胰岛素或磺酰脲类药物的降糖作用,诱发低血糖。
常见药物包括:
乙醇:能抑制肝糖原的异生,空腹血糖的维持主要依靠肝糖原的异生;此外,饮酒可以掩盖低血糖的警戒症状,因此糖尿病患者应尽量避免饮酒,尤其是空腹时。
水杨酸类:水杨酸类药物有一定的降血糖作用,曾作为降血糖药物使用,但因其剂量较大(如阿司匹林4-6g/d)及与剂量大有关的不良反应而被停止作为降血糖药物使用。这类药物的降糖机制不是很清楚,可能与其大剂量刺激胰岛素分泌,抑制肾脏排泄有关。此外,它们可以替代磺脲类药物与蛋白质联合使用,这增加了使用磺脲类药物治疗的糖尿病患者发生低血糖的机会。
糖尿病患者需要使用阿司匹林等水杨酸类药物同时解热镇痛,小剂量开始,并注意监测血糖。
β受体阻滞剂:使用β受体阻滞剂治疗的糖尿病患者,尤其是非选择性β受体阻滞剂,发生低血糖的机会可能会增加,部分患者可能会引起严重的低血糖。β受体阻滞剂引起低血糖的机制是抑制交感神经的刺激或肾上腺素的输出,从而抑制肝糖的输出。由于β受体阻滞剂阻断了低血糖时肾上腺素的反调节作用,低血糖的恢复往往被延迟。另一个重要问题是,β受体阻滞剂抑制了重要的体征和症状,如肾上腺素介导的心动过速和低血糖时的心悸,从而降低了患者对低血糖的警惕性。因此,对使用β受体阻滞剂治疗的糖尿病患者应给予适当关注。来自UKPDS和JNC-ⅵ的报道认为,虽然β-受体阻滞剂有一些不良反应,如降低外周血流量、延长低血糖恢复时间、掩盖低血糖症状等,但在糖尿病患者中应用β-受体阻滞剂可以达到与非糖尿病患者相似或更大的心血管降低作用。
其他:一些药物如血管紧张素转换酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、苯妥英钠、三环类抗抑郁药、磺胺类药物、四环素类等与降糖药物合用,也可能增加糖尿病患者发生低血糖的机会。
(4)过量使用胰岛素或磺脲类药物。很少有部分糖尿病患者(尤其是部分精神障碍患者或为了引起周围人的注意或其他一些原因)可能会过度使用胰岛素或磺脲类药物,导致人为低血糖。如果是外源性胰岛素引起的,患者往往表现为高胰岛素血症,血浆C肽的免疫活性受到明显抑制。
⑤二型糖尿病。在二型糖尿病病患者早期,B细胞对葡萄糖刺激的感知缺陷和早期胰岛素释放障碍导致早期餐后高血糖,胰岛素释放高峰时间延迟,胰岛素释放反应加剧,餐后3-5小时常出现反应性低血糖,也称为延迟性餐后低血糖。