蛇床蛇床子素

蛇床的主要成分包括蒎烯、冰片基异戊酸酯、欧芹酚甲醚(蛇床子素)、二氢欧芹醇、香柠檬内酯(berapten)、蛇床子素、异胡椒素等。目前在蛇床研究领域,对蛇床主要化学成分蛇床子素的研究领先一步。国内外许多专家在这方面的研究已经取得了一些成果,得到了许多实质性的、有效的结论。1及其对心血管系统的作用等研究证明,蛇床子素(osthol)对氯仿诱发的小鼠心室颤动和氯化钙诱发的大鼠心室颤动有明显的预防作用,提示Ost具有抗心律失常作用,其机制可能是通过抑制Ca2+内流。同时,Ost还能拮抗肾上腺素引起的心律失常,说明它还能影响心脏β1受体。最近的研究表明Ost也有抗血栓作用,这是国内外首次发现。陈蓉等通过建立各种血栓形成模型,观察到Ost能抑制大鼠动静脉旁路血栓形成,降低血栓湿重和干重。抑制胶原-肾上腺素混合物诱发的血栓形成,降低小鼠5分钟内死亡率,提高偏瘫小鼠65438±05分钟内恢复率;Ost在体外还能抑制ADP、凝血酶和花生四烯酸钠诱导的血小板聚集。结果表明,Ost能明显抑制血栓形成和血小板聚集。

2.对中枢神经系统的深层作用研究表明,Ost能显著增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用,并与剂量有关,但对热板法痛阈无明显影响。因为只影响肝药酶而降低戊巴比妥钠代谢的药物在该模型中无效,Ost可抑制肝药酶的活性。因此推测Ost仍可通过抑制中枢神经系统发挥作用。由于已知低剂量的咖啡因钠可以兴奋大脑皮层,Ost可以剂量依赖性地对抗低剂量的咖啡因钠引起的小鼠自发活动的增加,证明其可能通过抑制大脑皮层而起到镇静催眠的作用。李乐等用各种局部麻醉方法证明,2%蛇床子素溶液有浸润和传导麻醉,但无表面麻醉;能显著增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用,其中盐酸肾上腺素能增强豚鼠的浸润麻醉作用;在蟾蜍椎管内注射时,可恢复脊髓先兴奋后抑制的现象。此外,对中草药智能的研究表明,Ost可以抵抗理化因素造成的记忆损伤。沈等也证明Ost能显著改善小鼠的记忆获得、巩固和方位辨别能力,但对小鼠的记忆再现障碍无明显改善。说明Ost具有促进小鼠学习记忆的作用,其机制可能与影响脑内胆碱酯酶活性、延缓细胞衰老等因素有关。应用各种实验性炎症模型,观察到Ost能明显抑制二甲苯致小鼠耳壳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加、角叉菜胶致大鼠足爪肿胀和双侧肾上腺切除大鼠足爪肿胀,但不影响大鼠足爪炎症组织中前列腺素E的含量。同时,Ost对琼脂诱导的小鼠肉芽肿增生也有明显的抑制作用。

3.对免疫系统的影响刘桦等研究表明,Ost能显著提高碳粒廓清指数和吞噬指数,显著提高脾指数,明显抑制迟发型超敏反应。说明Ost可以增加网状内皮细胞的吞噬功能,增强机体的非特异性免疫功能,对免疫系统的各个方面都有不同程度的影响。

4.对内分泌系统的影响袁等采用幼年去势雄性大鼠模型。通过测定大鼠阴茎组织中睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素、一氧化碳合酶活性和一氧化碳含量,证明Ost具有雄激素和促性腺激素作用。实验表明Ost能明显提高血清中睾酮、卵泡刺激素和黄体生成素的含量。其机制可能是通过调节垂体前叶分泌卵泡刺激素和黄体生成素。进一步的实验表明,Ost能促进内皮细胞释放一氧化氮,抑制磷酸二酯酶阻断环鸟苷的水解,使环鸟苷在海绵体组织中积聚,使平滑肌松弛。提示可能对阴茎勃起功能障碍有一定作用。

5、对骨骼系统的影响张巧燕等人通过切除卵巢诱导大鼠骨质疏松,模拟成年女性雌激素缺乏反应。还证明蛇床子总香豆素(TCFC)能增加去卵巢大鼠子宫重量和血清雌二醇浓度,降低血清磷含量和碱性磷酸酶活性,增加血清骨钙素和降钙素浓度以及股骨干干骺端骨密度,表明TCFC对去卵巢大鼠骨质疏松症有防治作用,其机制可能是通过抑制骨转换和促进雌二醇和降钙素的合成而产生的。此外,视黄酸可诱发大鼠骨质疏松,模拟药物诱发骨质疏松。可见,维甲酸能显著提高碱性磷酸酶的活性,显著降低骨的生物力学参数。TCFC具有抗视黄酸作用,可降低大鼠碱性磷酸酶活性,增加骨的生物力学参数,对视黄酸引起的骨质疏松症也有明显的防治作用。

6.抗氧化作用近年来研究表明,Ost在体外对大鼠心、肝、肾、脑的脂质过氧化有不同程度的抑制作用,且存在量效关系。Ost对肾组织脂质过氧化的抑制作用最显著,其次是心、肝和脑。同时,不同剂量的Ost能显著提高小鼠GSH-2PX、CAT和红细胞SOD的活性,提示Ost能阻断自由基链式反应各环节的反应,从而抵抗自由基对细胞和组织的损伤,有效预防或治疗自由基引起的各种疾病。因此,Ost有望成为防治自由基相关疾病的新药。

7.抗癌作用周军等通过建立BALB/C裸鼠人肺腺癌和肺鳞癌模型,观察肿瘤的大小和重量以及动物血清中肿瘤标志物DR270的水平,评价蛇床子素的抗癌作用。结果表明,蛇床子素对肺鳞癌和腺癌的抑制率分别为69.5%和50.0%,并能显著降低DR270。证明蛇床子素对肺鳞癌和肺腺癌的肿瘤生长有一定的抑制作用,特别是对肺磷癌[25]。目前临床上主要外用Ost治疗滴虫性阴道炎、湿疹、儿童银屑病。同时,Ost还具有抗心律失常、抑制肿瘤生长、增强免疫功能等作用。

随着OST对机体药理作用的深入研究,发现Ost对骨质疏松有一定的预防和治疗作用。可以调节成骨细胞的功能,通过调节细胞因子促进成骨细胞的增殖、碱性磷酸酶的活性和胶原的合成,抑制破骨细胞的形成、分化和骨吸收。但其作用机制有待进一步研究,尤其是蛇床子总香豆素对股骨头坏死的研究,目前尚未见报道。因此,探索Ost治疗骨质疏松和股骨头坏死的实验和临床研究是今后的重要课题。

蛇床子提取物在体外对滴虫有较强的杀灭作用,动物实验有一定的性激素样作用,能延长小鼠交媾期,缩短交媾侏罗纪,使去势小鼠交媾期重现,增加子宫和卵巢重量。此外,对皮肤癣菌、石膏样小孢子菌和羊毛样小孢子菌也有抑制作用。