执业药师对西药的分析:药品的杂质检查

杂质是指无治疗作用或影响药物稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。

药物的纯度是指药物的纯度。在药物的研究、生产、供应和临床使用中，必须保证药物的纯度，以保证药物的有效性和安全性。通常可以从结构、外观、理化常数、杂质检查、含量测定等方面来表示和评价药物的纯度，所以在药物的质量标准中规定了药物的纯度要求。药物中的杂质是影响纯度的主要因素。如果药物中的杂质超标，可能会改变理化常数，改变外观特征，影响药物的稳定性。杂质的增加也使含量明显降低或活性降低，毒副作用明显增加。所以药品的杂质检查是控制药品纯度的一个非常重要的方面，所以药品的杂质检查也可以称为纯度检查。

一般化学试剂不考虑杂质的生理功能，仅从可能发生的化学变化的影响来规定其杂质限量。所以一般来说，它不能代替临床药物的纯度。

随着分离检测技术的提高，通过对药物纯度的考察，可以进一步了解药物中某些杂质对疗效的影响或其毒副作用。并且随着原料的变化和生产方法、工艺的改进，药品中杂质检查项目或限度的要求也会相应改变或提高。

杂质主要有两个来源:一个是生产过程中引入的；第二，药品在储存过程中，由于外界条件的影响，使其理化性质发生变化。

产品中会存在杂质，是因为所用原料不纯或部分原料反应不完全，反应的中间产物和副产物在精制时不能完全除去。在储存过程中，受温度、湿度、阳光、空气等外界条件的影响。，或由于微生物的作用，药物会发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、霉变等变化，从而在药物中产生相关杂质。它不仅改变了药物的外观，而且降低了药物的稳定性和质量，甚至失去疗效或对人体有毒。

药物中的杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中广泛分布，在各种药物的生产和储存过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。特殊杂质是指个别药品在生产和储存过程中引入的杂质。

药物中所含的杂质按其结构可分为无机杂质和有机杂质。按其性质也可分为信号杂质和有害杂质。信号杂质一般无害，但其含量可以反映药物的纯度水平。有害杂质对人体有害，质量标准中应严格控制。

药典规定的各种杂质检查项目，是指按照既定的工艺，在药品的生产和正常贮存过程中可能含有或产生的，需要控制的杂质。药典中没有规定的杂质一般不需要检查。必须严格控制危害人体健康和影响药物稳定性的杂质限量。

通常有三种杂质检测方法:

1.控制法:又称限度检查法，指取限量的待测杂质对照品制成对照溶液，取一定量的供试品制成供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果(比色法或比浊法)。由于杂质不能完全去除，既能保证药物质量，又便于制造、储存和制剂生产，不影响疗效和毒性。对于药品中可能存在的杂质，允许有一定的限度，通常不要求测定其准确含量。

药典规定的杂质检查为限度检查。杂质限量是指药品中所含杂质的允许量。通常用百万分率来表示。必须严格控制危害人体健康和影响药物稳定性的杂质限量。检查时，纯杂质或对照品可在相同条件下进行比较。

杂质限度=允许杂质量/供试品量×100% =标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品量×100%。

或者L = V×C/S×100%。

也不需要对照标准溶液，只观察在一定条件下是否有阳性反应。

有些维持药物稳定性的防腐剂或稳定剂不算杂质，但要检查是否在允许范围内。

药典检查除杂质检查外，还包括有效性和安全性两个方面。有效性检查是指某些药物的疗效需要检查的特定项目，如药物的制酸力、吸收度、孔隙率、冷冻度、粒径、结晶度等。安全性试验是指某些药物需要进行异常毒性、热原、降压物质、无菌等检查。

二、灵敏度法:指向试液中加入试剂，在一定的反应条件下，不能有阳性反应，从而判断试液中所含杂质是否符合限量规定。

3.比较法:指依法检查一定量的供试品，待测杂质的吸光度不大于规定的限度。