溃疡性结肠炎长期吃什么药治疗?

溃疡性结肠炎的病因不明,所以目前药物治疗仍以调节免疫反应和抗感染为主。药物治疗的目的是控制急性炎症的发作,缓解症状,防止疾病复发,预防并发症和评价药物治疗的效果。溃疡性结肠炎治疗前,首先要了解发病部位、程度以及是原发性还是慢性急性发作。溃疡性结肠炎的发病部位为直肠炎、左半结肠炎和全结肠炎,不同部位的药物反应和预后不同。对于溃疡性直肠炎和左侧半结肠炎,常采用局部灌肠结合口服,而全结肠病变多采用口服和静脉用药,需要使用皮质类固醇。同一个病的程度不一样,用的药和给药途径也不一样。一般病情较轻的患者只需要口服氨基水杨酸类药物,病情较重的患者需要静脉注射皮质类固醇。首次药物治疗的效果往往更好,而慢性复发者有时甚至需要免疫抑制剂进行治疗。由于溃疡性结肠炎患者长期使用药物,只有合理选择药物,才能避免药物引起的不良反应。比如柳氮磺吡啶引起的造血系统和肝功能的改变,皮质类固醇引起的水电解质紊乱,易感染,免疫抑制药物引起的骨髓抑制。如有明显不良反应,应停药并及时换药,以免造成更严重的损害。1.氨基水杨酸制剂(1)柳氮磺吡啶(SASP):是5-氨基水杨酸(5- ASA)的磺胺吡啶(SP)通过偶氮键连接而成的化合物,是最早用于治疗UC的药物之一。近50年的临床应用证实了SASP的疗效。通常剂量为每日2 ~ 4g,最大剂量为每日6g,初始剂量为0.5g,每日两次。2-3天内增加治疗剂量,可减少副作用的发生,维持剂量一般为每天2g。研究表明,SASP适用于活动期UC,尤其适用于轻中型患者。(2)5-氨基水杨酸(5-ASA): 5-ASA是SASP的活性部位,SP与SASP的毒副作用有关,所以用700 mg 5-ASA灌肠液。75%的溃疡性结肠炎患者在临床和内镜下均有改善,但SP无效。口服制剂的常用剂量为每天2 ~ 3g。目前有5ASA栓剂,常用剂量为200-1000 mg,每日2-3次,使用方便,能有效防止复发,无明显副作用。其机理是抑制脂氧合酶降低白三烯水平,具有清除氧自由基的作用。(3)奥沙拉嗪:一种2分子5-ASA偶氮化合物,是近年来治疗溃疡性结肠炎的突破。其最大特点是对因副作用而不适合服用SASP的患者有效。一般口服每天2g。有人治疗了160例UC,其中82.5%可以长期服用,9.8%因为腹泻停止治疗。(4)4-氨基水杨酸(4-ASA):一般用于UC远端结肠和直肠病变。与安慰剂相比,保留灌肠(2g溶于60ml水中)效果明显,无副作用。此外,动物实验数据表明。4-ASA的抗炎作用优于5-ASA,值得临床进一步试验。国外有人用4-ASA灌肠治疗UC 10例。灌肠剂成分:4-ASA2g,乳糖2g,硅胶5mg,白色粉末。患者每晚睡前服用60毫升水,持续4周。结果表明,这些患者的病情经治疗后明显好转。因此,作者认为4-ASA灌肠法治疗UC疗效显著,且价格低廉,无副作用。2.糖皮质激素被认为对急性发作有很好的疗效。作用的基本机制是非特异性抗炎和抑制免疫反应。适用于N-水杨酸制剂疗效不佳的轻中型患者,尤其适用于活动期严重、暴发型患者。一般来说,口服泼尼松40mg/d的危重患者,给予更大剂量的静脉滴注,氢化可的松200-300 mg/d或地塞米松10mg/d,7-14天后,口服泼尼松60mg/d,逐渐减量停药。注意不要减量过快,防止反弹,减量期间逐渐加用氨基水杨酸制剂替代激素治疗。病变局限于直肠和乙状结肠的患者,可用氢化可的松琥珀酸钠100mg(氢化可的松不能溶于酒精),泼尼松龙20mg或地塞米松5mg加生理盐水100ml作为保留灌肠,每日1次,病情好转后每周2-3次,1 ~ 3个疗程。近年来,国外推出了许多新型激素灌肠剂或栓剂,使用方便。3.硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤通常用作免疫抑制剂。这种药物的疗效尚未确定。可缓解结肠黏膜炎症,适用于慢性持续性或复发性病例,尤其适用于对磺胺及肾上腺糖皮质激素无反应的患者。剂量按每日1.5mg/kg体重计算,分三次口服,疗程约1个月,可持续缓解病情,但停药后常复发,并有骨髓抑制等副作用,影响细胞免疫,引起严重感染和白细胞减少。色甘酸钠,20毫克,一天四次,空腹服用,有助于缓解肠炎症状。4.ACTH是维持肾上腺正常功能的重要激素。ACTH与肾上腺细胞膜上的受体结合,通过G蛋白激活腺苷酸环化酶,促进细胞合成糖皮质激素。不良反应基本和糖皮质激素一样。少数患者可能出现过敏性休克。主要适用于应用皮质类固醇无效的暴发性、重度癫痫发作患者。常用剂量为25 ~ 50u/d,静脉滴注。4.其他药物(1)甲硝唑:当UC患者肠道厌氧菌大量繁殖时,往往会加重症状。甲硝唑可抑制肠道厌氧菌,影响白细胞趋化和部分免疫抑制,改善UC症状。每日三次口服0.4g,半个月后改为每日三次0.2g。四周为一个疗程。但有时会出现胃肠道反应。(2)磺胺嘧啶(SG): 2-3g,每日3-4次。(3)酞嗪酮噻唑(PST): 1-2g,一日三次。(4)复方磺胺甲噁唑:首剂2片,后1-2片,每日2次,饭后服用。(5)抗生素:当抗生素对磺胺类药物过敏时,可考虑使用氨苄青霉素每日2-4g,口服;头孢氨苄每日2 ~ 4g,口服。但是这些药物不能长期使用。如有继发感染,可肌注或静脉注射庆大霉素、氨苄青霉素、氯霉素、头孢菌素。(6)赛庚啶:文献报道赛庚啶对溃疡性结肠炎、过敏性结肠炎引起的慢性腹泻,可减少粘液便次数,改善腹痛。这可能与拮抗5-HT物质对肠道平滑肌的异常兴奋作用有关。(7)硫糖铝:研究表明硫糖铝能保护溃疡面,刺激局部前列腺素的合成和释放,因此也有细胞保护作用。有人用100ml的10%硫糖铝作为保留灌肠剂,治疗4例UCl4,早晨1次,1 ~ 3周为一个疗程。结果排便次数减少50%,6/12原有便血者止血,总有效率78.6%,无效3例。(8)Cimetformin:UC患者病变肠壁内肥大细胞常增多,受刺激后可释放大量组胺,导致肠壁充血、水肿、平滑肌痉挛,甚至出现小溃疡。Cimetformin是一种组织H2受体拮抗剂,其机制可能与抑制肥大细胞释放组胺有关。方法:口服西咪替丁0.2g,每日三次,睡前加服0.4g,待病情明显好转稳定一段时间后,再服维持剂量(睡前仅服0.4g)4-8周或更长时间。(9)吲哚美辛:UC的腹泻是前列腺素(PG)刺激肠黏膜分泌所致,在UC患者急性期直肠黏膜培养中发现PGE2和脂氧合酶产物明显高于正常,而吲哚美辛是脂氧合酶合成的抑制剂,具有免疫调节作用。因此,吲哚美辛是治疗溃疡性结肠炎的有效药物。方法:口服25 ~ 50mg,每日3 ~ 4次,或用吲哚美辛混悬液100 ~ 150ml灌肠,每日1 ~ 2次。但也有人认为吲哚美辛对治疗UC无效。(10)色甘酸二钠:UC为非特异性肠炎,以ⅲ型过敏反应为主。Heatleg用它灌肠用200mg,一天四次;100mg口服,一日三次,四周为一疗程。发现14/20例有效,而安慰剂仅2/26例有效。但有些人无法重复类似的结果,大多数人认为如果不能用偶氮磺胺吡啶耐受,可以用色甘酸二钠代替。(11)可乐定:每日0.3mg,分三次服用,对重度特发性溃疡性结肠炎有较好的疗效。疗效与血浆皮质醇水平的降低和结肠张力的升高平行。(12)人免疫球蛋白:苏联学者发现该药对直肠黏膜的再生有很好的作用,同时对肠道菌群失调有调节作用。作者用它治疗了29例溃疡性结肠炎。隔日肌注0.5 ~ 1.5g(10%溶液5-15ml),1次,三次为一疗程,不加其他药物。经过7 ~ 10天的治疗,2l例有效,特别适用于左侧结肠炎、直肠炎及轻中度患者。治疗过程中未发现副作用。最近有报道称,用皮质类固醇和SASP治疗,并辅以每日口服鱼油5.4g,可提高UC的疗效。此外,据报道,同时服用药物和局部治疗具有协同作用,可减少口服SASP和皮质类固醇的剂量。因此,口服结合肛栓或灌肠可减少其副作用,提高疗效。(13)中药:锡类散、黄连素、苦参、云南白药等。有一定的疗效。