曹玲的药理研究

简要介绍与功效和适应症相关的药理作用

甘草具有健脾益气、清热解毒、化痰止咳、止痛、调和诸药的作用。可用于治疗脾胃虚弱、神疲乏力、心悸气短、咳嗽痰多、腹胀、四肢急痛、痈肿疮毒,以及解除药物毒性。《别录》记载:“温中降气,伤脏止咳,温经益血,解除诸药毒性。”《日华子本草》记载:“安魂曲。补五株七伤,皆衰弱,惊吓,无聊,健忘。通九窍,益脉,益精益气,强筋骨,解寒热。”甘草提取物、甘草甜素、甘草次酸对多种动物有皮质酮样作用,可促进钠水潴留,增加钾排泄,呈现盐皮质激素样作用;甘草提取物和甘草甜素可使大鼠胸腺萎缩,肾上腺重量增加,血液中嗜酸性粒细胞和淋巴细胞减少,尿中游离型17-羟基皮质酮增加,表现出糖皮质激素样作用。

甘草糖皮质激素样作用的机制:

①促进皮质类固醇的合成;

②甘草次酸与皮质类固醇结构相似,可竞争性抑制皮质类固醇在肝脏的代谢失活,从而间接提高皮质类固醇的血药浓度;

③化学结构相似,具有直接的皮质类固醇样作用。甘草具有增强和抑制机体免疫功能的不同成分。甘草甜素能增强机体免疫功能,激活小鼠脾淋巴细胞增殖,表现出有丝分裂原的特性,与ConA有协同作用。

甘草酸主要增强巨噬细胞的吞噬功能和细胞免疫功能,但抑制体液免疫功能。20例高脂血症患者应用甘草甜素后,血浆免疫球蛋白IgG和补体C3含量明显下降。甘草酸单铵和LX也有免疫抑制作用。甘草酸单铵能抑制3H-TdR掺入大鼠淋巴细胞DNA。LX腹腔注射能明显抑制免疫小鼠IgG的产生。甘草黄酮对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌、真菌和链球菌有抑制作用。甘草甜素对人类免疫缺陷病毒(HIV)、肝炎病毒、水泡性口腔病毒、腺病毒ⅲ型、单纯疱疹病毒ⅰ型和痘苗病毒有明显的抑制作用。甘草具有皮质类固醇样抗炎作用,可抑制小鼠化学性耳廓肿胀、腹腔毛细血管通透性增加、大鼠棉球肉芽肿、甲醛致大鼠足肿胀、角叉菜胶致大鼠关节炎等。

抗炎有效成分为甘草酸一铵、甘草次酸和芍药苷,对大鼠足肿胀有协同抑制作用。甘草酸单铵腹腔注射能明显抑制豚鼠支气管哮喘的发生,说明哮喘诱导时间明显延长。甘草甜素能显著抑制蛋清引起的豚鼠皮肤反应,减轻过敏性休克症状。甘草水煎剂能抑制大鼠被动皮肤过敏反应,降低小鼠血清IgE抗体水平。异甘草甜素和其他成分可以抑制透明质酸酶的活性和由免疫刺激诱导的肥大细胞释放组胺。抗溃疡甘草粉、甘草提取物、甘草次酸、甘草苷、甘草苷、异甘草苷、FM100对动物各种实验性溃疡模型均有抑制作用,并能促进溃疡愈合。胃泌素(甘草次酸琥珀酸二钠)可加速胃溃疡表面愈合,提高胃黏膜抵抗力。FM100能完全抑制幽门结扎引起的大鼠胃溃疡的形成,抑制乙酰胆碱和组胺引起的胃酸分泌。

甘草抗溃疡作用的机制:①抑制胃液和胃酸分泌;

②直接在胃里吸胃酸,降低胃液酸度;

(3)增加胃黏膜细胞精胺含量,保护胃黏膜免受损伤;

④促进消化道上皮细胞再生(如甘草酸锌);

⑤刺激胃黏膜上皮细胞合成释放内源性前列腺素,具有黏膜保护作用。

痉挛FM100对离体豚鼠肠有明显的抑制作用。FM100、异甘草素等黄酮类化合物对乙酰胆碱、氯化钡、组胺引起的肠道痉挛性收缩有明显的解痉作用。家兔灌胃甘草溶液后胃平滑肌运动逐渐减弱,30分钟后胃运动几乎停止。甘草的有效成分主要是黄酮类化合物,其中甘草素的作用最强。FM100在解痉方面与芍药苷有协同作用。

保肝甘草制剂和甘草甜素对动物各种实验性肝损伤有明显的保护作用。灌胃给予甘草黄酮可显著降低四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠血清ALT和乳酸脱氢酶活性的升高和肝脏丙二醛含量的升高,并抑制乙醇诱导的小鼠肝脏丙二醛含量的升高和还原型谷胱甘肽的耗竭。

肌肉注射甘草甜素或甘草次酸可抑制四氯化碳引起的实验性肝硬化,降低肝胶原和血清γ-球蛋白含量,降低血清ALT水平,从而抑制肝纤维组织增生,减轻间质炎症反应。病理检查也显示肝脏坏死和气球样变性可明显减轻。

甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能的作用。

甘草酸对HBV有直接抑制作用,在体外对乙肝病毒感染的HBsAg的细胞外分泌有抑制作用。甘草对摄入毒物(毒蕈)和药物中毒(敌敌畏、喜树碱、顺铂、咖啡因、巴比妥)有一定的解毒作用,可减轻中毒症状,降低中毒动物的死亡率。甘草甜素是甘草解毒的主要有效成分。

甘草的解毒机制如下:

①对毒物的吸附,甘草酸水解后释放的葡萄糖醛酸可与含羧基、羟基的毒物结合,减少毒物的吸收;

(2)物理化学沉淀毒物减少吸收,如甘草可沉淀生物碱;

(3)肾上腺皮质激素样作用,改善垂体-肾上腺系统的调节,提高机体对毒物的耐受性;

④提高小鼠肝细胞中细胞色素P-450的含量,增强肝脏的解毒功能。(1)腹腔注射抗心律失常炙甘草提取物对氯仿诱发的小鼠心室颤动、肾上腺素诱发的家兔心律失常、乌头碱诱发的大鼠心律失常、氯化钡和川楝素K诱发的豚鼠心律失常均有抑制作用,并能使麻醉大鼠心率减慢,心电图P- R和Q-T间期延长。甘草总黄酮能延长乌头碱诱发小鼠心律失常的潜伏期,降低氯仿诱发小鼠心室颤动的发生率,增加哇巴因诱发豚鼠室性早搏、室性心动过速、心室颤动和心脏骤停的剂量。

(2)降低血脂,预防动脉粥样硬化。

降脂作用和抗动脉粥样硬化作用:甘草甜素对实验性高胆固醇血症家兔和胆固醇升高的高血压患者有一定的降低血胆固醇作用。甘草甜素每日65438±00mg/kg肌肉注射,连续5天,对家兔实验性高脂血症有明显的降脂作用:对照组血浆胆固醇为89±4mg %,给药组为43±4mg %;对照组的血浆甘油三酯为65438±068±65438±00毫克%,给药组为90 4毫克%。小剂量甘草甜素(2mg/天)在一定时间内可降低实验性动脉粥样硬化家兔的胆固醇,减轻动脉粥样硬化程度。20毫克/天可阻止主动脉和冠状动脉粥样硬化的发展,但当剂量较高时(40毫克/天)无效。甘草酸盐(10mg/kg,口服)对高脂血症大鼠和实验性动脉粥样硬化家兔有降低血胆固醇、脂蛋白和β-脂蛋白甘油三酯的作用。兔主动脉和大鼠肝脏胆固醇和β-脂蛋白含量降低,甘草次酸盐的降血脂和抗动脉粥样硬化作用强于多糖。体外观察表明,甘草酸1mM能抑制CP50和AP50的50%溶血。在相同剂量下,在顺式的A-Tee水解能量系统中发现了35%的抑制位点,因此推断顺式的抑制影响补体滴度CH50。在AP中的作用是C3的减少。由于甘草甜素抑制了补体反应,使相关的炎症过程趋于缓解和静止,改善了脂质系统和肝功能,阻断了动脉硬化的病理过程。

(3)抑制血小板聚集甘草中的异甘草素具有抗血小板聚集作用,在体外与阿司匹林相当。甘草叶中富含黄酮类成分对胶原或ADP诱导的血小板聚集有较强的抑制作用,对后者的抑制作用比阿司匹林强17.7倍。

(4)抗肿瘤甘草酸能明显抑制黄曲霉毒素和二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌前病变的发生。从胀果甘草中提取的黄酮类混合物能有效阻止巴豆油对小鼠皮肤的促癌作用。

综上所述,甘草与健脾益气功效相关的药理作用是类肾上腺皮质激素作用和调节免疫功能;与其清热解毒作用相关的药理作用有抗菌、抗病毒、抗炎和抗过敏作用。与其紧急和止痛作用相关的作用是抗溃疡、解痉和保肝;化痰止咳、调和诸药的作用与其镇咳、祛痰、解毒作用有关。甘草还具有抗心律失常、降血脂、抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集和抗肿瘤作用。甘草的主要有效成分是甘草苷、甘草苷和异黄酮。

在中药的宝库中,甘草是一种常见而重要的药物。它之所以常见,是因为它的药物资源丰富,价格低廉;之所以重要,是因为它在许多中药方剂中起着潜移默化的作用。甘草自古以来为医家所重视,我国现存第一部中医专著《神农本草经》将甘草列为“上品”。公元五世纪名医陶弘景,称她为梅草、蜜草,还有“老郭”的尊称。陶弘景曰:“国之长者,谓之御师。虽非君臣,但为君臣所治,因其能与草石讲和,解诸毒。”。他还说:甘草是“多药之主,少人不用。”七世纪时,珍泉还称其“调和多药,故有故国之名。”

但甘草不仅负责调和各种药物,也不仅限于解各种毒。确实有很多影响。据《神农本草经》记载,甘草具有强筋骨、增力量、解毒的作用,可治寒热邪于五脏六腑、脓肿。名医别录说甘草能温中下气,止咳止渴,解除各种药物毒性。杰出的医学家李时珍的《本草纲目》说,它能组合各种产品,有老将出马之功,能包治百病,化为王者。赞帝而不知,集神通而不与己和,可谓良药。生甘草和烤甘草的区别。中医早就总结出甘草可以生吃,艾灸辅助的经验。因其味甘,长于清热降火解毒,治疮疡、湿疹、发热,必用生甘草。比如用蜂蜜烘烤后,性味变甜,功能也发生了变化。具有温中散寒、祛邪清热、滋养脾胃、润肺益气的功效。甘草的根和茎入药,其成分含有甘草苷、甘草酸、甘草次酸、甘草素、还原糖、淀粉、胶体和矿物质。甘草的甜味主要是由甘草甜素引起的。

甘草能抑制胃酸过多的胃肠溃疡的胃酸分泌,从而具有一定的治疗作用。甘草提取物口服后可覆盖发炎的咽部黏膜,减轻炎症的刺激,起到镇咳作用。甘草的解毒功能主要是甘草酸分解的葡萄糖醛酸与毒素反应的结果。实验表明,甘草及各种制剂能消除或降低氯化铵、组胺、水合氯醛、苯砷、氯化汞的毒性;对河豚毒素、蛇毒、白喉毒素、破伤风毒素也有一定的解毒作用。其解毒作用与甘草甜素一样有效。甘草水解后可释放葡萄糖醛酸,与含羟基或羧基的毒物结合解毒。另外,甘草甜素可以吸附毒物,其解毒效果与吸附率成正比。和药用炭一样,吸收胃里的毒物,减少毒物的吸收,解毒。甘草醇提取物和甘草次酸在体外对金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌、大肠杆菌、阿米巴原虫和滴虫有抑制作用。甘草次酸在体外能增强小檗碱对金黄色葡萄球菌的抑制作用。甘草制剂对各种皮肤炎症和过敏性疾病有一定疗效,如接触性皮炎、过敏性皮炎、湿疹、皮炎疹等。在眼科也用于治疗疱疹性结膜炎、巩膜炎、急性虹膜睫状体炎等,取得了良好的效果。对治疗原发性血小板减少性紫癜有一定疗效。此外,甘草还具有降低高血压胆固醇、镇痛和解痉的作用。

据报道,对甘草中的甘草甜素进行了研究,甘草甜素可以抑制艾滋病病毒斑点的形成和感染细胞的变化,从而抑制艾滋病的繁殖。抑制率达到98%。前苏联土库曼斯坦艾滋病防治中心等单位分离制备了抑制艾滋病病毒繁殖的有效药物尼格列酮。专家认为,其结构与美国研制的叠氮脱氧胸苷相似,但无副作用,临床证明是治疗艾滋病极其有效的药物。连云港天晴制药厂生产的克艾可是一种由甘草和其他中药提取物制成的口服片剂。已用于治疗60例艾滋病患者,取得了改善症状和体征,提高患者免疫功能的效果。同时,该制剂的效果已被药理实验所证实。甘草的毒副作用较小,但如果长期大量服用,可引起水肿、高血压、低钾血症等症状,以及腹胀、厌食等消化系统紊乱。如果能适当控制剂量,完全可以避免上述情况。综上所述,甘草的作用是相当广泛的,自古以来在临床应用中就表现出多种预防和治疗作用。随着现代科学的发展,利用生物学、化学、药理学等学科和技术对甘草的药用价值和作用机理进行了深入研究,有利于甘草的开发和广泛的临床应用。让甘草这个“古老的国度”在传统药学的宝库中更加熠熠生辉。