服用含马钱子成分的中药治疗关节痛，马钱子的毒性会在体内长期存留，引起心梗等疾病吗？
马钱子炮制的质量和毒性分析
贝利埃杨福盛
甘肃省泾川县罗汉洞乡卫生院，甘肃泾川744305。
摘要:马钱子味苦、寒、有毒。入肝脾经。因为剧毒，传统加工方法多，质量难以控制。基于古今炮制方法对士的宁和马钱子碱的影响，提出更适用、安全、简便的炮制方法，以提高临床用药的安全性。
关键词:中药炮制马钱子药理分析
中国图书馆分类号r 283.1；R991证件识别码B文号1007—8517(2008)10—0010—02。
马钱子又名草乌、木鳖子、车前草、大八方，是马钱科植物马钱子的成熟种子。味苦、寒、剧毒。入肝脾经。功效:解毒散结，活络止痛。用于风湿、麻木、瘫痪、痈肿疼痛、跌打损伤等症。“通经络、透关节的作用远胜于其他药物”(《西医学心得》)。马钱子的长期临床应用表明，疗效确切，但本品毒性大，必须经过严格加工才能入药。马钱子的炮制质量和毒性分析如下。
1马钱子炮制的目的和意义
马钱子的主要有效成分为生物碱，约占2% ~ 5%。迄今为止，已分离出16种生物碱，其中最重要的是strych—nine和马钱子碱，各占1% ~ 1.4%。这两种生物碱是主要成分。最佳有效剂量接近于轻度毒性剂量，即治疗的安全范围较小，稍有不慎剂量就会引起毒性反应，因此医师对其处理一直非常重视。其炮制的目的是为了降低毒性，保证疗效，去除皮毛，使坚硬的药材变脆易粉碎，有利于有效成分的吸收。根据相关实验研究，炮制对马钱子中士的宁和马钱子碱的含量有一定的影响。高温处理可显著降低士的宁的含量，尤其是马钱子碱的含量，毒性大、疗效差的马钱子碱大部分可被去除。醋炙、炒制、甘草炮制等不同辅料可降低毒性，醋泡品中士的宁和马钱子碱的含量可大大降低。用脱脂酸奶蒸煮后，马钱子碱可去除60%，但对士的宁影响不大，充分说明通过炮制可以达到降低其毒性而不损失有效成分的目的。
2马钱子的加工方法
马钱子的加工方法有炒、炸、砂烫、火灰炒、石灰水烫、做豆腐、煮牛奶、泡小儿尿、煮绿豆、煮大米泔水、煮生姜、醋、烤木炭等几十种。但由于操作程序复杂，加工质量不可靠，现在大多不用了。《中华人民共和国药典》(1985版)规定应采用砂熨法。具体做法如下:将砂放入锅中加热搅拌至光滑时，倒入洁净的马钱子，用猛火煎至鼓起，外部呈褐色或黑褐色，内部呈红褐色并有气泡。根据实验研究，有人认为应将马钱子中士的宁和马钱子碱的含量(或生物碱含量)规定为药材的质量标准指标，而不是具体的炮制方法。
药典(1995版)吸收了这个建议。由于砂熨法的缺点，例如砂熨的温度和煎炸时间不易掌握，使药材受热不均，有的部分焦化碳化，导致马钱子炮制品中毒性成分含量差异很大。为此，相关专家做了如下改进:
①电烤法:取干净的马钱子，直接放入烤箱，温度控制在240~(2)，烤3分钟，立即取出，放凉，去掉绒毛。成品为暗黄色或棕色，鼓鼓的，松脆蓬松。士的宁含量在65438±0.39%-2.65438±0.07%之间，符合药典要求。
(2)远红外线烘烤法:用远红外线烘箱模拟砂熨法的温度和条件。水分在100-110℃烘干，然后在18O℃烘烤8分钟。所获得的枪产品的外观和质地基本上与砂压法的产品相同。该方法具有加热均匀、操作方便、安全的优点。
③膨化加工方法；使用类似于爆米花机的膨化装置，将马钱子放入该装置中。膨胀条件:压力0.7mpa，时间5分钟，放置400克。封口后，均匀加热，当压力达到一定值时，突然张口减压，药材喷出，冷却。以马钱子碱含量为指标，比较了马钱子生品、炮制品和膨化制品的质量。结果表明，膨化加工品中士的宁的煎出率明显提高。
3马钱子炮制质量控制标准
药典明确规定马钱子炮制品质量控制标准以马钱子碱的含量为指标，因为马钱子成熟种子含有2% ~ 5%的生物碱，主要是士的宁，约占总生物碱的30 ~ 50%。士的宁对脊髓有强烈的兴奋作用，长期或过量服用容易引起中毒。其药物口服后吸收快，见效快，大剂量会引起抽搐。成人口服5-10毫克就会中毒，30毫克就能致死。动物实验证明，马钱子的毒性主要是由其剧毒成分士的宁引起的，其毒性强度与士的宁含量成正比，因此控制士的宁含量可以达到控制其毒性的目的。1995版药典规定干燥生马钱子中士的宁的含量不得低于1.2%。将马钱子粉碎成细粉，按上述标准测定士的宁含量，加入淀粉，混匀，调整，得马钱子粉(士的宁含量为0.78-0.82%)，每13取0.3-0.6g为丸粉，为安全有效剂量。
4.马钱子炮制减毒机理研究
马钱子所含生物碱主要是马钱子碱(士的宁)，约占总生物碱的30% ~ 50%，其次是马钱子碱，含量与土马钱子碱大致相当。马钱子碱是马钱子的主要毒性成分，也是重要的有效成分。马钱子碱的作用与士的宁相似，但疗效低，毒性大。马钱子碱的疗效只有士的宁的1/40，毒性比士的宁大20倍。马钱子中士的宁和马钱子碱的含量与加热温度和加热时间密切相关。士的宁的熔点为268℃，马钱子碱的熔点为65438±078℃。当砂烫温度为220 ~ 260℃时，由于熔点的差异，士的宁的含量开始下降，而这个温度早已超过了马钱子碱的熔点，因此其含量显著下降，从而可以除去大部分毒性大、疗效差的马钱子碱。有报道称脱脂酸奶煮沸2 ~ 3小时可去除60%的马钱子碱，但对士的宁影响不大。说明加工中高温处理不仅能降低毒性，还能达到保持药效的目的。因此温度应控制在220-260 ~ C之间，据有关研究，马钱子在加工过程中，可转化为氮氧化物和士的宁、异钩藤碱等异形结构，但主要转化为氮氧化物。士的宁氮氧化物的毒性只有土地宁的65，438+0/65，438+00左右，士的宁氮氧化物的毒性只有马钱子碱的65，438+0/65，438+05左右，但它们的药理作用与士的宁和马钱子碱相似，说明士的宁和马钱子碱转化的氮氧化物既降低了毒性，又保持了药理活性。甘草炮制马钱子对减毒有一定意义。药理实验表明，生马钱子LD50为0.657 g/kg，砂烫为0.728 g/kg，生马钱子甘草(按1: 3的比例)为2.0 g/kg。甘草中所含的甘草甜素能显著降低士的宁的毒性和死亡率，其解毒作用可能是由于其葡萄糖醛酸。因此，甘草能明显降低马钱子毒性的机制值得进一步研究。一些研究认为，士的宁不是唯一的有效成分。如云海鹅绒藤(马钱科，又名伊氏鹅绒藤)及其种子含士的宁高达65438±0.5%，但不能作为药材使用。除去士的宁后，马钱子毒性降低，临床应用仍有明显的降低“血沉”和抗“O”作用。可见，除了士的宁，还有其他有效成分发挥治疗作用。因此，不能认为马钱子的炮制原理只是控制马钱子碱的含量，其作用原理有待进一步研究。
马钱子的毒性反应
士的宁和马钱子碱都能兴奋中枢神经系统。首先，脊髓反射的兴奋性增强，使其反射亢进。其次，兴奋脊髓的呼吸中枢和血管运动中枢，提高大脑皮层感觉中枢(视觉、听觉和嗅觉)的灵敏度。毒到一定量就产生惊厥，惊厥有中枢性、脊髓性、反射性和全身性。由于强烈的脊髓运动冲动，所有的横纹肌都会收缩。大量中毒时，中枢神经系统会衰竭瘫痪而死亡。还有的人服药后症状加重，却能达到治疗的目的。如晴？王《外科全生集》曾记载，服马钱子有与毒性反应不同的反应:“服后痛更痛，麻更麻，晕乎乎”，“服后若不痛不麻，必服至有感觉为止”。有人用复方马钱子粉(腰痛宁)治疗腰椎间盘突出症例。观察发现，服用后半小时，部分病例出现疼痛加重或背部肌肉有僵硬感，疗效也出现较快。也认为服药后出现轻度毒性反应症状者疗效较好，服药后无反应者说明有耐受性。耐受性越大，疗效越差。用马钱子治疗神经系统疾病时，也观察到用药1小时后，四肢僵硬，约2小时后缓解。康复后，所有患者都感觉四肢比以前轻了，尤其是下肢屈伸更加灵活。认为这种急性轻微毒性作用可能对脊髓起到良性刺激作用，达到更好的治疗效果，有待进一步研究。