皮质醇的引入
2英语参考皮质类固醇
皮质醇
氢化可的松
3皮质醇药典标准3.1名称3.1.1中文名皮质醇
3.1.2汉语拼音清华柯棣松
3.1.3英文名氢化可的松
3.2结构式3.3分子式和分子量C21H30O5？362.47
3.4来源(名称)和含量(效价)本品为11β，17α，21三羟基孕烷3，20二酮。以干品计算，C21H30O5的含量应为97.0% ~ 103.0%。
3.5性状本品为白色或类白色结晶粉末；无嗅，起初无味，随后是持久的苦涩；暴露在光线下的分级物质。
本品微溶于乙醇或丙酮，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚，不溶于水。
3.5.1取比旋度本品，准确称定，加无水乙醇溶解，定量稀释，制成每1ml含约10mg的溶液，依法测定(药典二部2010版附录VI E)，比旋度范围为+162至+652。
3.5.2取本品为吸收系数，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释，制成每1ml含约10μg的溶液，按紫外-可见分光光度法(药典二部2010版附录IV A)在242nm波长处测定吸光度，吸收系数()为422 ~ 422。
3.6鉴别(1)取本品约0.1mg，加1ml乙醇溶解，加8ml硫酸苯肼试液，70℃加热15分钟，显黄色。
(2)取本品约2mg，加硫酸2ml使其溶解，静置5分钟，呈棕黄色至红色及绿色荧光；将此溶液倒入10ml水中，即由黄色变为橙色，略带绿色荧光，有少量絮状沉淀。
(3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰保留时间应与对照品溶液的主峰保留时间一致。
(4)本品的红外吸收光谱应与对照品光谱一致(图283药物红外光谱采集图)。
3.7检查3.7.1中的有关物质取本品，精密称定，加甲醇溶解，定量稀释，制成每1ml含约0.5mg的溶液，作为供试品溶液；准确量取1ml，置于100ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀作为对照溶液；另取泼尼松龙对照品，准确称取，加甲醇溶解，定量稀释，制成每1ml含约5μg的溶液，作为对照品溶液。根据含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调整检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满刻度的30%。然后精密量取供试品溶液、对照品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，直至供试品溶液主成分峰的保留时间为3次。供试品色谱中，若有与泼尼松龙峰在对照品色谱中的保留时间一致的峰，根据外标法，峰面积不得超过0.5%；其他单一杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，所有杂质的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)。供试品色谱中，任何小于对照品主峰面积0.01倍的峰均可忽略。
3.7.2干燥失重取本品，于105℃干燥至恒重，失重不得超过0.5%(药典二部2010版附录VIII L)。
3.8含量测定采用高效液相色谱法(药典2010版二部附录ⅴ D)。
3.8.1色谱条件及系统适用性试验使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(28: 72)用作流动相；检测波长为245纳米。取皮质醇和泼尼松龙，加甲醇溶解并稀释，制成每1ml含约5μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。峰序列为泼尼松龙和皮质醇，泼尼松龙峰和皮质醇峰的分辨率应符合要求。
3.8.2测定方法取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释，制成每1ml含约0.1mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；取另一种皮质醇对照品，用同样的方法测定。根据外标法，计算峰面积。
3.9肾上腺皮质类药物。
3.10贮存和遮光，密封保存。
3.11制剂(1)皮质醇片？(2)皮质醇霜？(3)皮质醇注射
3.12版中华人民共和国药典2010版
4皮质醇说明书4.1药名皮质醇
4.2英文名Hydrocortisone
4.3皮质醇别名氢化可的松；氢化可的松；可用电缆；氢化可的松；氢化可的松；氢化皮质激素；科迪索；氢可以；氢化皮质酮；皮质醇
4.4内分泌系统药物分类>:肾上腺皮质激素类药物
4.5剂型1。片剂:10mg，20mg；
2.注射液:稀乙醇溶液:10mg(2ml)，25mg(5ml)；50m g(10ml)；100mg(20ml)；
3.醋酸氢化可的松注射液:125mg(5ml)；
4.注射用氢化可的松琥珀酸钠(粉针剂):135mg(相当于100mg)；皮质醇)；
5.滴眼液:15mg(3ml)；
6.气雾膜:0.25%；
7.药膏:1%。
4.6皮质醇1的药理作用。抗炎作用:皮质醇的抗炎作用是可的松的1.25倍，在药理剂量下对感染性和非感染性炎症均有抑制作用。皮质醇可增加血管张力，减少充血，降低毛细血管的通透性，从而减少渗出和水肿；通过抑制炎症部位炎症细胞(包括巨噬细胞和白细胞)的聚集，抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应和炎症化学介质(如前列腺素、血栓素、白三烯)的合成和释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状。
2.免疫抑制:包括预防或抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞的数量，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，抑制白细胞介素的合成和释放，从而减少T淋巴细胞向淋巴母细胞的转化，缓解初次免疫反应的扩大。皮质醇等糖皮质激素类药物还可减少免疫复合物通过基底膜，降低补体成分和免疫球蛋白的浓度；可缓解多种过敏性疾病的症状，抑制过敏反应引起的病变，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛、细胞损伤等，抑制组织器官的移植排斥反应，对自身免疫性疾病也有一定的短期疗效。
3.抗毒素作用:皮质醇等糖皮质激素能提高机体对有害* *、的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，缓解毒血症症状，对毒血症感染的高热有解热作用。解热机制可能与其抑制体温中枢对热原的反应，稳定溶酶体膜，减少内源性热原释放有关。
4.抗休克作用:皮质醇等糖皮质激素对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克有拮抗作用。抗休克作用与以下因素有关:(1)扩张血管收缩和兴奋心脏，加强心脏的收缩力；(2)抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征和组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；(3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；(4)提高机体对细菌内毒素的耐受力。
5.对代谢的影响:(1)通过促进糖异生，减缓葡萄糖的分解，减少机体组织对葡萄糖的利用，增加肝糖原和血糖；(2)增加蛋白质的分解代谢，增加血清中氨基酸和尿中氮的排泄，造成负氮平衡。而且，高剂量还能抑制蛋白质合成；(3)可增加血浆胆固醇，激活四肢皮肤下的酯酶，促进皮下脂肪分解，在面部、上胸部、颈背部、腹部、臀部重新分布，形成向心性肥胖；(4)皮质醇具有一定的盐皮质激素样作用，可增强钠离子的重吸收和钾、钙、磷的排泄。
6.对血液和造血系统的作用:可* *骨髓的造血功能，增加红细胞和血红蛋白的含量，大剂量可能使血小板增加，纤维蛋白原浓度升高，凝血时间缩短。此外，它可以减少血液中的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞。
7.其他:可减少结缔组织病理性增生，提高中枢神经系统兴奋性，促进胃酸和胃蛋白酶分泌。
4.7皮质醇的药代动力学皮质醇的口服吸收迅速而完全，tmax为1 ~ 2h，每次可维持8 ~ 1~2h。磷酸盐或琥珀磷酸盐水溶性增加，肌肉或皮下注射后吸收迅速，tmax为1h。但醋酸氢化可的松溶解性差，一般采用混悬剂。肌肉注射吸收慢，每次注射可持续24小时。如果注射到关节腔内，每次注射可持续约65438±0周。皮质醇进入血液后，蛋白结合率(BPCR)约为90%，其中80%与皮质类固醇转运体结合，65，438+00%与白蛋白结合，主要在肝脏代谢，最终以葡萄糖醛酸或硫酸结合及部分未结合形式在尿液中排出。半衰期为80 ~ 144 min，生物作用半衰期约为8 ~ 12 h，皮质醇可从消化道迅速吸收，并通过皮肤吸收，特别是在受损皮肤中。
4.8皮质醇1的适应症。急性和慢性肾上腺皮质功能减退(包括肾上腺危象)、腺垂体功能减退和肾上腺次全切除术后的替代疗法。
2.病毒血症并发严重感染:如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑(流行性脑脊髓膜炎)、暴发性肝炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热、败血症等。在使用有效抗生素控制感染的同时，皮质醇可以作为辅助治疗。
3.过敏性疾病:如支气管哮喘、哮喘持续状态、血清病、血管神经性水肿等。，皮质醇可以用来缓解症状。
4.抗休克治疗:如遇中毒性休克，可在使用抗生素的同时，早期、短期、大剂量突击使用皮质醇，产生效应后可停药。对于过敏性休克，可首选与肾上腺素合用。低血容量性休克时，应先补液、补充电解质或输血，疗效不好时可使用皮质醇。
5.预防一些炎症的后遗症，如结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎、烧伤等。早期应用可以预防后遗症的发生。
6.其他:皮质醇可用于甲状腺危象、器官移植后急性排斥反应、严重天疱疮、红皮病(剥脱性皮炎)等。用于关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损等。可采用鞘内注射或关节腔注射。可局部用于接触性皮炎、湿疹、银屑病。
7.抗毒素作用:提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓解机体对内毒素的反应，减少细胞损伤，缓解毒血症状。还能抑制下丘脑对热原的反应，抑制白细胞产生和释放热原，降低体温调节中枢对热原的敏感性，对高热有解热作用。
8.抗休克作用:可抑制缩血管活性物质的缩血管作用，解除小动脉痉挛，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。防止蛋白水解酶的释放和心肌抑制因子引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血管收缩等循环障碍，改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克和心源性休克有拮抗作用。
9.对消化系统的作用:能* * *消化腺的分泌功能，促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，改善食欲和消化。
10.减少结缔组织的病理性增生。用于接触性皮炎、脂溢性皮炎、神经性皮炎、皮肤瘙痒、小范围银屑病。
皮内注射用11.2.5%醋酸氢化可的松的皮质醇混悬液，每次0.5 ~ 1 ml，使用前与0.5% ~ 1%普鲁卡因混合2 ~ 5 ml。
12.1%氢化可的松软膏用于皮炎湿疹，皮炎膜用于神经性皮炎。局部用于眼科和皮肤过敏性疾病。
4.9皮质醇1的禁忌症。对肾上腺皮质药物过敏者。
2.接种疫苗前后2周内。
3.病毒性皮肤病患者。
4.角膜溃疡患者。
5.严重精神病和癫痫患者。
6.活动性胃和十二指肠溃疡患者。
7.最近的胃肠吻合术。
8.创伤修复期。
9.骨折患者。
10.肾上腺皮质功能亢进的病人。
11.严重骨质疏松症患者。
12.有明显糖尿病的患者。
13.重度高血压患者。
14.抗菌药物无法控制的病毒、细菌和真菌感染。对乙醇过敏的人禁用。
4.10注意事项1。心脏病或急性心力衰竭。
2.糖尿病。
3.憩室炎。
4.情绪不稳定和精神病倾向。
5.系统性真菌感染。
6.青光眼。
7.肝功能损伤。
8.眼部单纯疱疹。
9.高脂蛋白血症。
10.高血压。
11.甲减(此时糖皮质激素作用增强)。
12.重症肌无力。
13.
14.胃溃疡。
15.胃炎或食管炎
16.肾功能损伤或结石。
17.肺结核
18.儿童
19.孕妇和哺乳期妇女。皮质醇注射液是一种酒精溶液，中枢性抑郁症或肝功能不全的患者尽量不要使用。
4.11皮质醇的不良反应1。长期大量应用可引起肾上腺皮质激素功能亢进综合征，如向心性肥胖、皮肤紫条纹和痤疮、水肿、高血压、高血糖、低钾血症等。，停药后可自行消退，必要时适当减量，并给予降压药、降糖药或胰岛素，补充氯化钾，给予低盐。
2.类固醇糖尿病:长期大量使用可出现尿糖阳性和血糖升高，停药后可逐渐缓解。如果不能停止，应给予胰岛素治疗。
3.骨质疏松和肌肉萎缩:长期大量应用可促进蛋白质分解，形成负氮平衡，引起肌肉萎缩。骨形成受阻和骨脱钙可引起骨质疏松，严重时可出现骨缺血性坏死或病理性骨折。
4.感染的并发症或加重:长期应用糖皮质激素可降低机体的防御功能，诱发感染或使体内潜在病灶扩散，也可使原有静止的结核病灶扩散和加重。因此，在应用皮质激素前，应详细询问病史，明确诊断。对感染者应同时使用抗生素，有活动性结核病灶时应加用抗结核药物。此外，用于急性病毒感染时，通过抑制干扰素的合成，使人体对病毒感染的非特异性免疫力减弱，有时病变可扩散。
5.诱发和加重溃疡病:长期应用激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液的分泌，削弱粘液层的保护作用，使胃粘膜更易受到反向扩散的氢离子的损害，抑制胃粘膜细胞的更新，可诱发和加重溃疡病，甚至引起消化道出血或穿孔。所以在使用激素的过程中出现胃酸过多时，就要添加抗酸剂。
6.诱发精神症状:由于激素对中枢神经系统有兴奋作用，长期应用可引起失眠、欣快、兴奋、幻觉、精神障碍，甚至诱发精神病。有精神病史的人更容易发病。一旦出现上述症状，可给予抗精神病药物，停药后症状可逐渐消失。儿童在使用大剂量时会引起惊厥，苯巴比妥钠可以对抗这种惊厥。
7.眼部并发症:由于激素可使前房角小梁网胶原束肿胀，房水循环受阻，可导致眼压升高，特别是有遗传倾向、高度近视或糖尿病的患者，可发生不可逆的青光眼或失明。长期使用糖皮质激素也会导致白内障。局部应用易引起真菌性角膜炎。单纯疱疹应用激素会加重病情，引起角膜溃疡。
8.致畸:可导致胎儿先天性畸形，心脏和中枢神经系统异常。泼尼松龙可能会损害胎盘功能，导致流产或死产。
9.医源性肾上腺皮质功能不全:长期大剂量应用糖皮质激素可反馈抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌，快速减量或突然停药可引起肾上腺皮质功能不全。少数患者在遇到严重应激时可出现肾上腺危象，如恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压、休克、昏迷等。，并应及时补充糖皮质激素。为避免医源性肾上腺皮质功能不全的发生，应尽可能减少日常维持剂量，停药前缓慢减量，每周可肌肉注射ACTH 1 ~ 2次，每次12.5U。
10.激素撤药后综合征:抑郁、发热、恶心、呕吐、乏力、肌肉和关节痛等。可能发生在短期大量激素治疗突然停止后24-48h，是体内激素水平突然下降引起的。激素一旦发生，可重复使用，症状缓解后逐渐减少。
11.反弹现象:是指某些疾病的症状在激素治疗后缓解，突然停药或减量过快时，原有疾病复发或加重。这是因为患者对激素有依赖性，或者病情没有得到控制。此时可恢复原剂量激素或加用非甾体抗炎药，症状缓解后再慢慢减量。
12.外用可能偶尔会引起烧灼感、瘙痒、* *和干燥。如果长期大面积使用，可能会导致皮肤萎缩，毛细血管扩张，皮肤条纹和类固醇引起的痤疮，甚至全身不良反应。
4.12皮质醇的给药和剂量1。用于严重中毒性感染、休克、哮喘持续状态、肾上腺危象、急性排斥反应、严重皮肤病如剥脱性皮炎、天疱疮等。，首剂可静脉滴注200 ~ 300 mg，剂量可根据病情调整。疗程不超过3天。
2.小剂量替代疗法:对于慢性肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退和肾上腺皮质次全切除术，口服皮质醇10 ~ 20mg/天。
3.治疗过敏性和免疫性疾病:如支气管哮喘、痛风、类风湿性关节炎等。，每次口服20mg，每日1 ~ 2次。
4.外用:(1)1%氢化可的松软膏用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒等。(2)醋酸氢化可的松滴眼液，用于虹膜睫状体炎、角膜炎、结膜炎等。(3)皮炎膜用于治疗神经性皮炎。将皮损清洗干净，擦干，将容器放在离患部半英尺左右的地方。摇动后按压阀嘴，药液呈雾状喷出。干燥后，患处形成一层薄膜，可将外界* * *与皮损隔离，使皮损长期保持稳定。外阴鳞状上皮增生:每日擦局部3 ~ 4次。
4.13药物相互作用1。与氯霉素合用可增强皮质醇和其他糖皮质激素的疗效(抑制药物酶)。
2.与胆碱能药物(如新斯的明、吡斯的明)合用，可增强后者的疗效。
3.与维生素E或维生素K合用，可增强皮质醇等糖皮质激素的抗炎作用，减少停药后的反跳现象；与维生素c合用，可防治该类药物引起的皮下出血；与维生素A合用，可消除该类药物引起的伤口愈合延迟，但也影响该类药物的抗炎作用。这类药物还能拮抗全身反应(恶心、呕吐、嗜睡等)。)引起的维生素A中毒。
4.与蟾酥及其中成药(如消炎解毒丸、六神丸等)合用。)、阿莎丽和祖师麻，可增强抗炎作用。
5.羚羊角能促进ACTH的分泌，提高该类药物的疗效，减少不良反应。
6.皮质醇可能会增加氨茶碱的血浆浓度。
7.与非甾体抗炎药合用，可增加抗炎作用，但可能加重致溃疡作用。
8.避孕药或雌激素制剂可增强皮质醇的治疗作用和不良反应。
9.与强心苷合用可提高强心作用，但也增加洋地黄毒性和心律失常，两者合用时应适当补钾。
10.它能增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
11.与蛋白同化类固醇合用，可增加水肿发生率，加重痤疮。
12.与两性霉素B、碳酸酐酶抑制剂等排钾利尿剂合用时，可引起严重的低钾血症，应注意血钾和心功能的变化。长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低钙血症和骨质疏松。噻嗪类利尿剂可以消除这些药物引起的水肿。
13.与胰岛素等降糖药合用时，由于可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药的剂量。
14.长期使用抗胆碱能药物(如阿托品)会增加眼压。
15.三环类抗抑郁药会加重皮质醇引起的精神症状。
16.它能增强异丙肾上腺素的心脏毒性。
17.与单胺氧化酶抑制剂合用，可能诱发高血压危象。
18.皮质醇与免疫抑制剂结合会增加感染的风险。
19.睾酮和苯丙酸诺龙可以减少皮质醇和其他糖皮质激素引起的蛋白质消耗，防止血尿素氮增加。
20.康力龙可预防和治疗该类药物引起的肾上腺皮质功能障碍、白细胞减少等不良反应。
21.苯妥英钠和苯巴比妥可加速这些药物的代谢失活(酶诱导)，降低药效。
22.皮质醇可以抑制生长激素的促生长作用。
23.奎宁的抗疟疾功效会降低。
24.皮质醇和其他糖皮质激素可降低抗凝剂和神经肌肉阻断剂的作用。
25.为了控制癫痫发作，有必要增加抗癫痫药物的剂量。
26.可减少灭活疫苗的抗体形成，降低免疫效价。
27.甲状腺激素、麻黄碱、利福平等药物可提高皮质醇的代谢清除率，故合用时应适当调整后者的剂量。
28.皮质醇可促进异烟肼和美西律在体内的代谢，降低后者的血药浓度和疗效。
29.与水杨酸盐合用，可降低血浆水杨酸盐浓度。
30.考来烯胺、考来替泊、十惠散可减少皮质醇的吸收。
4.14专家意见