请教各位大侠关于依达拉奉的事情。

依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。临床研究表明，N-乙酰天冬氨酸(NAA)是存活神经细胞的特异性标志，其含量在脑梗死早期急剧下降。急性脑梗死患者给予依达拉奉可抑制梗死灶周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量明显高于甘油对照组。临床前研究表明，静脉注射依达拉奉可以防止大鼠缺血/再灌注后脑水肿和脑梗死的进展，减轻伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机制研究提示依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞和神经细胞的氧化损伤。

毒理学研究

遗传毒性:依达拉奉Ames试验、CHL染色体畸变试验和小鼠微核试验均为阴性。

生殖毒性:在一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉3、20和200mg/kg，20和200mg/kg组动物出现橙褐色尿、流泪、流涎和自主活动减少，体重和摄食量略有下降。200mg/kg组雌鼠平均性周期延长，雌鼠和雄鼠生育力下降，胎儿胸腺残留率增加。在致畸敏感毒性试验中，孕鼠静脉注射依达拉奉3、30和300mg/kg。300mg/kg组雌性大鼠食量减少，体重增长减慢，给药后出现虚脱、步态不稳、自主活动减少、流泪。各剂量组的雄性胎儿重量和30mg/kg组的雌性胎儿重量均低于对照组。各剂量组胎儿内脏器官异常率增加，幼鼠耳廓扩张、眼睑开裂、睾丸脱垂、阴道口开放有延迟的趋势。给怀孕的新西兰白兔静脉注射依达拉奉3，20，65，438+000 mg/kg，65，438+000 mg/kg组的动物在给药部位出现橙褐色尿液、步态障碍、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、后肢麻痹、充血、水肿、坏死和炎症。3.100mg/kg组动物胎盘重量显著增加。在围产期毒性试验中，给怀孕的Wistar大鼠静脉注射3、20和200mg/kg的依达拉奉。给药期间，200mg/kg组动物出现摄食量减少，体重增加减少，出现摇头、眨眼、流泪、自主活动减少等症状。出生后28天，旷场实验结果显示，20和200mg/kg组幼鼠运动次数增加。

根据国外文献的药代动力学:

血药浓度:健康成年男性受试者(5例)和65岁以上健康老年受试者(5例)，剂量为0.5mg/kg体重，1，每日2次，每次30分钟内，连续给药2天后，血浆中药物浓度的变化及首次给药时血浆中药物浓度变化所得到的参数。

药代动力学参数

健康的成年男性受试者(5例)健康的老年受试者(5例)

Cmax(纳克/毫升)888 171 1041 106

t 1/2α(h)0.27 0.11 0.17 0.03

t 1/2β(h)2.27 0.80 1.84 0.17

(平均标准偏差)

健康成年男性受试者和健康老年受试者血浆中药物浓度几乎消失，无蓄积。

体外血清蛋白结合率结果显示依达拉奉对人血清蛋白和人血清白蛋白的结合率分别为92%和89 ~ 91%。

健康成年男性受试者和健康老年受试者的代谢研究结果表明，依达拉奉在血浆中的代谢产物为硫酸复合物和葡萄糖醛酸复合物。尿液中的主要代谢产物是葡萄糖醛酸复合物和硫酸复合物。

排泄健康成年男性受试者和健康老年受试者每日2次，每次1，0.5mg/kg，30分钟内静脉给药，连续2天。每次给药后至12小时排出的尿液中含有0.7-0.9%的原药和71.0-79.9%的代谢物。

适应

可用于改善急性脑梗死引起的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。

药物相互作用

1，与头孢唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时。，肾功能衰竭可能会加重，所以联合用药时需要进行多项肾功能检查等观察。

2.原则上本品必须用生理盐水稀释(与各种含糖输液混合时，可降低依达拉奉的浓度)。

3.不要与高能输液或氨基酸制剂混合或通过同一通道静脉滴注(混合后可降低依达拉奉的浓度)。

4、不要与抗癫痫药物(地西泮、苯妥英钠等)混用。)(浊度)。

5.不要与氯酸钾混合(产生混浊)。

反作用

根据对日本569例临床病例的观察，有26例(4.57%)出现不良反应。主要表现为肝功能异常65438±06次(2.865438±0%)，皮疹4次(0.70%)。569例中有65，438+022例(265，438+0.4%)临床值异常，主要是AST升高7.765，438+0% (43/558)、ALT升高8.23%(46/559)等肝功能检查值异常。

严重不良反应有:

1，急性肾功能衰竭(程度不明)用药过程中多次肾功能检查并密切观察，出现肾功能不全或少尿等症状，停止用药并正确处理。

2.肝功能异常和黄疸(程度不明)伴有肝功能异常和黄疸，如AST、ALP、γ-GT、LDH升高等。用药期间，应检测肝功能并密切观察。如有异常，停止用药，正确处理。

3.血小板减少症(程度不明)表现为血小板减少，用药期间应密切观察。如有异常，停止用药，正确处理。

4.弥漫性血管内凝血(DIC)(程度不详)可能出现DIC的表现，用药期间应定期检测。当怀疑弥散性血管内凝血(DIC)的实验室表现和临床症状时，应停药并正确治疗。

其他不良反应(发生率)及其主要表现有:

1，过敏(0.1%~5%):主要表现为皮疹、潮红、肿胀、疱疹、瘙痒；

2.血细胞系统(0.1%~5%):主要表现为红细胞减少、白细胞增多、白细胞减少、红细胞压积减少、血红蛋白减少、血小板增多、血小板减少；

3.注射部位(0.1%~5%):主要表现为注射部位皮疹、红肿；

4.肝脏(发病率>；5%):主要表现为AST、ALT、LDH、ALP、γ-GT。(发生率为0.1%~5%):总胆红素升高，尿胆素原阳性，出现胆红素尿。

5.肾脏(0.1%~5%):主要表现为BUN升高，血尿酸升高，血尿酸降低，蛋白尿、血尿、肌酐升高(程度不明)；

6.消化系统(0.1%~5%):嗳气。

7.其他(0.1%~5%):发热、热感觉、血压升高、血清胆固醇升高、血清胆固醇降低、甘油三酯升高、血清总蛋白降低、CK(CPK)升高、CK(CPK)降低、血清钾降低、血清钙降低。

禁忌

1，重度肾功能衰竭患者(有肾功能衰竭加重的可能)。

2.过去对该产品过敏的患者。

需要注意的事项

1对轻中度肾功能损害(可能加重肾功能衰竭)患者慎用。

2.肝功能损害患者慎用(可能加重肝功能损害)。

3.心脏病患者慎用(可能加重心脏病或可能伴有肾功能不全)。

4、老年患者慎用(已有多起死亡报道)。

因急性肾功能不全或肾功能衰竭加重而死亡的病例，因此，本品给药期间应多次检测肾功能，给药后应继续密切观察。如出现肾功能下降或少尿等症状，应立即停药并进行适当治疗。尤其是老年患者，已报道多起死亡病例(多为80岁以上)，应特别注意。

孕妇和哺乳期妇女用药

1.孕妇或可能怀孕的妇女禁止使用本品(妊娠期给药的安全性尚不确定)。

2.禁止哺乳妇女。当必须使用时，在服用该药期间应停止哺乳(有动物实验中在乳汁中分布的报道)。

儿童用药

儿童不应使用该产品(因为他们没有使用经验，儿童用药的安全性还不能确定)

老年患者用药

由于老年人生理机能低下，出现不良反应时，应停止用药，妥善处理。

一般来说，老年患者(80岁以上)慎用。

剂量

30mg一次，一日两次，用适量生理盐水稀释，30分钟内静脉滴注。一个疗程在14天以内。尽量在发病后24小时内开始给药。

1数据和方法

1?1一般信息

64例经头颅CT或MRI证实的急性脑梗死患者。发病时间6~72 h，其中颈动脉系统梗死42例。基底动脉系统梗死22例。符合以下标准:①无昏迷或惊厥；②无出血史、消化道溃疡或血液系统疾病；③无严重肝肾功能障碍；④血压不超过180/110毫米汞柱，肌力4级以下。将患者随机分为两组，每组32例。在性别、年龄、残疾程度和并发症方面差异无统计学意义(P > 0 . 05)。05)，不相上下。

1?2治疗方法

联合组依达拉奉30 mg加5%GS 250 ml静脉注射1次/天，共10 d，降纤酶10 u分别于第3、5天加生理盐水150 ml静脉注射。降纤酶组仅用降纤酶，用法同上组。根据情况给予同样的治疗，如抑制血小板聚集、活血化瘀、脑保护等。

1?3疗效评价

两组患者均以中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死临床神经功能缺损评分标准[1]1995为标准:①基本康复:功能缺损评分标准降低91%~100%，残疾程度为0；②显著进步:功能障碍评分下降46%~90%，残疾程度为1 ~ 3；③进展:功能缺陷评分标准下降16% ~ 46%；④无变化:功能缺陷或评分在65438±08%范围内减少或增加；⑤恶化:功能缺陷评分增加到18%以上；6死亡。

2个结果

临床疗效见表1。表1两组患者治疗2周后临床疗效比较(略)

3讨论

脑血栓形成的主要病理生理:血管壁病变，血液成分和血液流变学的改变导致脑血栓形成和脑供血障碍。纤维蛋白原(凝血因子1)升高是缺血性心脑血管疾病的主要危险因素之一[2]。它的增加不仅可以增加血液粘度，还可以在血小板的粘附和聚集中起到桥梁作用，与血栓形成密切相关。脑缺血缺氧导致缺血区各种神经元、胶质细胞、内皮细胞坏死。脑血管再通会导致自由基转变和“瀑布”自由基链式反应，进而导致细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒性和酸中毒等一系列代谢效应，进一步加速神经细胞的损伤和死亡[3]。

降纤酶具有降低纤维蛋白原和抗凝的作用。本文结果表明，降纤酶治疗后纤维蛋白原明显降低，其纤维蛋白原具有较强的抗凝作用，降低血小板聚集，增强血管通透性和红细胞变形性，增加血流量，改善微循环[4]。依达拉奉是一种自由基清除剂，能清除自由基和抑制脂质过氧化反应，抑制脑细胞(血管内皮细胞和神经细胞)的过氧化反应，延缓神经细胞的死亡，减轻脑缺血引起的水肿和组织损伤，在各种缺血模型中表现出非常好的脑缺血保护作用[5]。与降纤酶合用，具有抗血栓、改善脑循环、保护脑神经、促进神经功能恢复的作用。本文的实验表明，两种药物合用比单一药物更有效，且无严重并发症，是一种安全有效的治疗方法。

《临床与实验医学杂志》2006年5月第5卷第5期525依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死赵李玉兰邓任崔健詹佳(河北保定第一中心医院神经内科071000)目的评价新型脑保护剂依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死的疗效和安全性。方法将68例急性脑梗死患者随机分为依达拉奉降纤酶治疗组(34例)和降纤酶对照组(34例)。治疗组给予依达拉奉注射液30mg静脉注射，每日2次，***14d，首剂降纤酶10u，后5u***连用6天。对照组给予等量安慰剂代替依达拉奉，其余同治疗组。治疗前后采用欧洲卒中量表(Ess)评分，并检测血浆纤维蛋白原。结果7天后，治疗组与对照组的ESS评分有显著性差异，尤其是14d和21d(尸体< 0.01)。治疗前后血浆纤维蛋白原水平明显下降，但两组间差异无统计学意义。两组均无不良反应。结论依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死安全有效。依达拉奉降纤酶治疗急性脑梗死安全有效，主要通过改善脑血流恢复缺血脑细胞功能。依达拉奉(江苏先声药业股份有限公司)因能清除自由基，成为抑制神经元死亡、防止脑梗死进一步扩大的脑保护剂。本研究希望通过两者的结合来提高急性脑梗死的治疗效果。我院2004年至2005年收治急性脑梗死患者34例。结果报告如下。1受试者和方法1.1受试者将2004年5月至2005年5月在我院住院的68例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组。治疗组34例，其中男性65438±09，女性65438±05，年龄40 ~ 75岁，平均(57±65438±02)岁。既往史和伴发疾病得分分别为8.4±2.2和7.7±5.6。对照组34例，其中男性65438±07，女性65438±07，年龄42 ~ 73岁，平均(59±65438±00)岁。既往病史和伴随疾病得分为8分。o分别为3.5和7.9±5.4。两组在性别、年龄、既往史、伴发疾病等方面的得分无显著差异。选择标准1.2所有病例均符合第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准1.995。头部CT证实并排除出血性中风。要求发病时间小于65438±0.2小时的明确肢体瘫痪的非昏迷患者，有出血性疾病或疑似短暂性脑缺血发作者不入选。1.3方法分别于入院前、入院后第7天、14天和21天进行神经功能缺损评分。使用欧洲卒中量表(EurpeanStroke:ScalejESS)进行评估。入组前对既往史和伴随疾病评分。用药方法:治疗组给予依达拉奉30mg加生理盐水250ml静脉滴注，每日2次，共14d；；降纤酶首剂10u，后加生理盐水250ml静脉滴注5u，每日1次，共6天。对照组使用降纤酶与治疗组相同，采用安慰剂15ml加生理盐水250ml静脉滴注。7天后两组停用降纤酶，用中药活血化瘀治疗7天。两组均禁用阿司匹林、脑复康、胞二磷胆碱和脑蛋白水解物。第一次给药后24h、4d和7d测定血浆纤维蛋白原(FIB)水平。若FTB < 500 m ‖ L，降纤酶给药将延迟至F1B > 500 m ‖ L，可使用下一剂药物，治疗前后查肝功能、肾功能。1.4疗效评价两组患者在治疗前、治疗后7天、临床治愈后14天和21天均可正常工作。生活能自理；有效，治疗后病情有所好转；无效:治疗后病情无明显改善或恶化。1.5统计学方法两组间计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料进行统计。检查。就是TNF-A，PLA2等。，这对减轻炎症反应的强度，控制肺水肿的形成，进而保护肺功能具有重要意义。替拉扎特是新一代非肾上腺皮质细胞保护剂，其分子结构没有糖皮质激素受体活性。因此，应用替拉扎特可以完全避免在人处于高度紧张状态下全身使用糖皮质激素所引起的不良反应。本实验结果表明，烟雾吸入伤后早期，肺组织含水量、血管通透性、TNF-α含量和L 〈 Ja2活性显著降低，SOD活性显著升高。提示替拉扎特可能通过清除氧自由基、抑制TNF-α的产生和稳定生物膜，减轻炎性肺损伤，降低肺血管通透性，减少肺水肿的形成。