雷公藤内酯醇的抗癌作用

大量体内外研究证明，本品对白血病、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多种癌症具有良好的抗肿瘤活性。最近的研究发现，雷公藤内酯醇不仅特异性地影响一些蛋白质和信号通路，而且抑制广泛的基因转录，但其机制有待进一步阐明。

中国科学院上海药物研究所余强课题组对雷公藤内酯醇抑制广泛基因转录的分子机制进行了深入研究。发现雷公藤内酯醇通过促进RNA聚合酶II中最大、最重要的功能亚基Rpb1的磷酸化，以及Rpb1随后的泛素化降解，抑制基因转录。PTEF-b，Rpb1的上游激酶，在雷公藤内酯醇诱导的Rpb1磷酸化中起正调节作用。还发现雷公藤内酯醇可引起DNA损伤。这些研究提示，雷公藤内酯醇通过引起细胞内DNA损伤，激活P-TEFb，磷酸化Rpb1，降解Rpb1，从而抑制广谱基因转录。

从2012到10，美国明尼苏达大学的研究人员发现，小鼠模型显示，中药中使用历史悠久的天然植物产品雷公藤内酯醇对治疗胰腺癌有效。

由于雷公藤内酯醇不溶于水，所以在小鼠体内的效果并不理想。研究人员随后对雷公藤内酯醇进行处理，最终得到一种水溶性、可注射的新药明尼阿波利斯，可以更有效地转运到胰腺癌细胞中。

研究人员在胰腺癌细胞系和移植了人类胰腺肿瘤的小鼠中测试了新药。他们发现这种药物对杀死肿瘤细胞和缩小肿瘤有极好的效果。

负责这项研究的明尼苏达大学医学院教授阿肖克·萨·路雅说，当时胰腺癌没有很好的治疗方法。患者确诊后的中位生存期只有六个月，最好的治疗也只能延长患者生存期六周。他们的研究无疑给胰腺癌患者带来了新的希望。

相关研究报告发表在《美国科学转化医学杂志》上。萨·路雅说，他们下一步的工作是在更大的动物身上研究新药的毒性，预计在2013年开展临床研究。