药理学在新药研发中的地位和作用是什么?
临床前药理研究是整个新药评价系统工程中不可逾越的桥梁阶段,其结论对于新药从实验研究向临床应用的过渡具有重要价值。
这种新药只有通过临床试验后才能获准生产和上市。III期:盲法随机,≥300例。ⅳ期临床试验是在上市后,在广泛的社会人群中对试验的新药进行安全性和有效性评价。在广泛和长期使用的条件下,考察其疗效和不良反应,对最终确立新药的临床价值具有重要意义。第四阶段:开放,超过2000例。
药物动力学
药代动力学,简称药动学,研究药物在体内的过程和药物浓度随时间变化的规律。虽然药物在体内不一定集中在靶器官,但分布达到平衡后,药理作用与药物的血药浓度成正比。
医生可以利用药代动力学规律科学计算药物剂量,达到所需的血药浓度,掌握药物长时间作用的强弱。这样可以比单纯的经验方取得更好的临床效果。
少数与正常代谢产物相似的药物,如5-氟尿嘧啶和甲基多巴,在细胞内通过主动转运被吸收,这与药物在体内的分布和肾脏排泄密切相关。
易化扩散是载体沿浓度梯度跨膜转运的一种模式,如葡萄糖的吸收,吸收速度较快。固体药物不能被吸收,片剂、胶囊必须在胃肠道中崩解、溶解后才能被吸收。
生物转化的第二步是结合。氧化后的药物大多通过肝微粒体的葡萄糖醛酸转移酶与葡萄糖醛酸结合。有些药物还可以与乙酰、甘氨酸、硫酸等合用。这些结合反应需要供体的参与,例如尿嘧啶二磷酸是葡萄糖醛酸的供体。