中药房灭菌需要注意哪些问题？

中药房无菌制剂应具有无菌、无微生物污染的特点。无菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂、植入物、伤口或术后切口用洗涤液和透析液等。由于它们直接接触体内易感染的体液或组织，无菌是这些制剂中最重要的质量指标。灭菌是无菌制剂制备过程中最重要的步骤。彻底杀死或清除细菌，通常称为灭菌。常用的灭菌方法有五种:1，蒸汽法；2.干热法；3.过滤方法；4.环氧乙烷法；5.辐射法。选择哪种方法灭菌主要取决于制剂的特性、微生物情况和主要成分的性质(化学稳定性、热稳定性等。).但无论采用哪种方法，都必须对产品进行无菌检查，以证明所采用方法的效果，同时必须对灭菌方法进行验证。

下面简单介绍一下常用的灭菌方法以及如何验证灭菌工艺。目的是与相关同事交流讨论，提高对灭菌方法和灭菌验证的理解。一、常用的灭菌方法1、蒸汽法:是一种在高压灭菌器中利用高压蒸汽进行灭菌的方法。一些重要的蛋白质在湿热环境中变性凝结，使微生物死亡，从而达到杀菌的目的。与干热灭菌相比，在湿热条件下，可以在相对较低的温度下杀灭微生物。高压釜的正常工作温度为121℃，时间为20分钟。也可以选择115℃达到30分钟同样的杀灭效果。一般来说，湿热灭菌法适用于能承受所需温度，且能被湿气渗透而不产生不良反应，包装在密闭容器中的药物制剂。蒸汽灭菌对油类、脂肪类、油性制剂、其他不能被水分渗透的制剂、可能被冷凝水破坏的粉末无效。2.干热法:是在专门设计的灭菌炉中灭菌的一种方法。炉子的温度可以用煤气或电加热来控制。干热灭菌是基于焚烧或氧化使微生物脱水致死，从而达到灭菌的目的。因为干热灭菌对微生物的杀灭效果不好，需要更高的温度和更长的时间。具体的温度和时间应根据制剂的大小和类型、容器及其热分布特性来确定。一般来说，灭菌用的单个单元应尽可能小，装灭菌炉时热空气应能在炉的内容器室内自由流通。干热灭菌的温度通常为65438±060℃至65438±070℃，时间不少于2小时。较高的温度可以缩短时间，相反，较低的温度需要更长的时间。干热灭菌通常用于湿热灭菌无效的物质，包括挥发油、甘油和各种热稳定粉末。干热灭菌也是玻璃器皿和手术器械灭菌的有效方法。3.过滤法:是通过过滤介质吸附或筛选去除微生物的方法。通常用于热敏溶液的灭菌。但对于采用过滤灭菌法的制剂，需要进行严格的无菌检查和验证，因为制剂过滤灭菌的有效性主要取决于滤液中存在的微生物。因此，应根据过滤液中微生物的情况，选择孔径合适的滤膜。4.环氧乙烷法:环氧乙烷(EO C2H4O)是最常用的气体灭菌剂。它通过与细胞内的大分子发生化学反应，破坏和消除蛋白质的活性，从而杀死微生物，达到杀菌的目的。通常用于热敏和湿敏物质。气体灭菌的设备类似于高压灭菌器，蒸汽灭菌器和环氧乙烷灭菌器的设备已经投放市场。气体灭菌的变量很多，如温度(27℃ ~ 63℃，一般为38℃ ~ 54℃)，气体浓度(300 mg/ml ~ 1200 mg/ml，一般为400 mg/ml ~ 600 mg/ml)，湿度(RH30%~90% ~ 900 mg/ml)。一般来说，提高系统的相对湿度和温度可以增强气体灭菌的效果，缩短时间。如果灭菌物质不能承受增加的湿度和温度，就需要延长。通常，环氧乙烷气体的灭菌时间为4至16小时。由于环氧乙烷气体具有很强的穿透能力，所以常被用于医疗器械、手术器械和一次性塑料注射器的灭菌。它还可以用于消毒不稳定的酶制剂、抗生素和其他不与气体发生化学反应的药物。5.辐射法:是一种利用γ射线或阴极射线灭菌的方法。可能是基于微生物体内的化学物质(DNA)经过辐射后发生了变化，使细胞活性丧失，从而达到杀菌的目的。通常的剂量是1.5Mrad，辐射灭菌可以对一些药物制剂进行灭菌，但需要非常特殊的设备，因此实际应用受到限制。在上述灭菌方法中，加热法的应用和研究最为广泛，其特点是完全杀灭细菌，也是常用的方法。二、灭菌工艺的验证所有灭菌工艺的验证都要经过以下四个步骤:1，选择能抵抗灭菌工艺的生物指标；2.考察各种变量对生物指示剂耐受性的影响(例如，生物指示剂的重现性，生物指示剂与灭菌物质的相互作用)；3.建立灭菌过程中生物指示剂破坏的量化指标；4.确定已灭菌物质在特定工艺条件下灭菌的可能性。生物指标应具有以下特征:1，对灭菌方法的耐受性；2、在设定条件下，公差稳定且可重复；3.灭菌后可有效回收利用；4.非致病性。事实上，每一个灭菌过程都被具有上述特征的细菌所验证。除了过滤法，常用的生物指示剂是孢子，因为孢子在不利环境下比一般细菌更有活力。湿热、干热、环氧乙烷、辐射灭菌都是以革兰氏阳性菌的孢子作为生物指示剂，而过滤灭菌则是以革兰氏阴性菌棒状杆菌作为生物指示剂。