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将20只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(饲喂普通饲料，n=10)和胰岛素抵抗组(饲喂高脂饲料，n=10)。8只8周龄的KKAy小鼠喂以高脂饮食，为2型糖尿病组。检测各组小鼠的体重、血糖和血胰岛素水平。12周后，western blot检测各组肝组织中IRS-1的表达，stripping western blot检测肝组织中IRS-1的泛素化水平。结果:高脂喂养12周后，C57BL/6J小鼠出现胰岛素抵抗，KKAy小鼠出现肥胖和糖尿病。二型糖尿病病组IRS-1的表达明显低于正常对照组和胰岛素抵抗组(P

Kkay糖尿病小鼠(KA)和Kkay非糖尿病小鼠(KB)饲养4个月。测定血糖，PAS染色观察各组糖尿病肾病的病理变化。免疫组织化学染色和半定量图像分析方法分析肾小球MMP-9的表达。RT-PCR检测肾脏MMP-9 mRNA的表达水平。用100μg/ml AGEs和NF-kB抑制剂PDTC处理脐静脉内皮细胞，提取总RNA和核蛋白。RT-PCR、Northern杂交和间接荧光标记流式细胞术分别检测M MP-9和TIMP-1的表达水平。电泳迁移率变动分析(EMS A)用于检测核转录因子NF-kB的激活。

结论糖尿病肾病Kkay小鼠体内MMP-9表达水平升高，提示MMP-9可能在糖尿病肾病的发生发展中发挥作用。AGEs可能通过激活核转录因子NF-kB增强人脐静脉内皮细胞MMP-9和TIMP-1的表达。？