秋水仙碱，痛风的经典抗炎镇痛药物

秋水仙碱又名秋水仙碱，原是从百合科植物秋水仙碱中提取的生物碱，故名。中国的秋水仙碱大多是从百合科植物山慈菇漓江的鳞茎中提取的。

秋水仙碱在痛风的治疗上有着悠久的历史，尤其是在急性痛风患者的治疗上。所以很多痛风患者应该对这种药物非常熟悉。痛风关节肿了，马上吃一片秋水仙碱可能已经成了习惯。

秋水仙碱治疗痛风急性发作的机制是利用其抗炎作用，通过抑制炎症细胞的趋化、粘附和吞噬，抑制炎症因子的释放，从而控制关节的局部疼痛、肿胀和炎症反应。但需要注意的是，秋水仙碱只有抗炎镇痛作用，不影响尿酸盐的形成、溶解和排泄，因此没有降低血清尿酸的作用。

秋水仙碱和非甾体抗炎药(如依托考昔、塞来昔布、美洛昔康、洛索洛芬、双氯芬酸钠等。)是治疗急性痛风的一线药物。当有禁忌症或治疗效果不佳时，应考虑短期糖皮质激素抗炎治疗。

如果单药治疗效果不好，可以选择上述药物的联合用药，如秋水仙碱+非甾体抗炎药，或秋水仙碱+糖皮质激素；非甾体抗炎药+糖皮质激素会增加胃肠道的不良反应，要慎重。必要时应选择高选择性的环氧合酶-2抑制剂，如依托考昔、塞来考昔、美洛昔康等。这些非甾体抗炎药对胃肠黏膜的影响很小。

秋水仙碱为什么要小剂量使用？这是因为秋水仙碱的治疗窗口很窄，其治疗剂量与中毒非常接近。轻度中毒反应者可出现腹泻、恶心、呕吐等。，严重者可出现骨髓抑制、再生障碍性贫血和周围神经病变。秋水仙碱的毒性反应主要与其剂量过大有关。现有研究表明，低剂量秋水仙碱和高剂量秋水仙碱治疗痛风的有效性没有差异。因此，现在国内外的指南都建议使用小剂量秋水仙碱治疗痛风，可以显著减少不良反应的发生。

《中国高尿酸血症与痛风诊治指南(2019)》推荐痛风急性发作时，秋水仙碱首剂1mg，1h后加0.5mg，12h后改为0.5mg qd或bid。发病后12h内尽早使用，超过36小时疗效会明显下降。为预防痛风发作，建议小剂量(0.5~1.0mg/d)秋水仙碱至少3~6个月。

秋水仙碱是治疗痛风的良药，可使90%以上患者的疼痛和炎症在12小时内开始消退，24~48小时内消失。但秋水仙碱常见的副作用有腹泻、腹痛、恶心等。如果腹泻严重，就要停用。有患者说吃了秋水仙碱后开始拉肚子，然后就想到了厕所里的生活。

秋水仙碱不良反应的发生也可能与药物相互作用有关。秋水仙碱是CYP3A4和P-糖蛋白的底物，当CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂存在时，血中秋水仙碱的浓度会升高。因此，正在使用P-糖蛋白或强效CYP3A4抑制剂(如红霉素、克拉霉素、环孢素、地尔硫卓等)的患者。)和经CYP3A4代谢的药物(如辛伐他汀等降脂药物)应慎用秋水仙碱或减少剂量。

对于肾功能不全的患者，建议根据肾小球滤过率(eGFR)调整秋水仙碱的剂量。推荐的最大剂量见表1。

秋水仙碱的应用也要根据患者的一般情况、体重、年龄、联合用药等情况进行调整，密切观察，谨防秋水仙碱中毒。

除了治疗痛风，秋水仙碱还有许多临床应用，如家族性地中海热。家族性地中海热(FMF)是一种病因不明的自发性常染色体隐性遗传病，以反复发热和腹膜炎为特征，少数病例表现为胸膜炎、关节炎、皮损和心包炎。秋水仙碱是唯一用于治疗家族性地中海热的药物。可终身使用，可预防和减少复发，预防肾淀粉样变。

在皮肤科，对丘疹性皮肤病、皮肤血管炎、免疫性大疱病、过敏性皮肤病、内分泌、代谢、营养性皮肤病均有较好疗效。

心血管系统，2015ESC推荐其作为心包疾病的一线治疗；2014AHA/ACC/HRS推荐其用于预防术后房颤(ⅱb级)。

此外，对原发性肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、酒精性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化等纤维化疾病有明显的治疗和预防作用。其他包括抗肿瘤；用于白塞病、瘢痕疙瘩等。

秋水仙碱的药理作用复杂，虽然在临床上对许多疑难病症有一定疗效，但一些具体机制尚不清楚，需要进一步研究。

近年来，一些令人鼓舞的研究表明，秋水仙碱可以降低心肌梗死患者发生心血管事件(包括复发、心脏骤停、中风或血管成形术)的风险。事实上，动脉粥样硬化在很大程度上是一个炎症过程。推测秋水仙碱减少患者心血管事件的机制在于抑制这一炎症过程。这些结果也证实了处理炎症可以降低心血管疾病的风险，这也点燃了人们在冠心病抗炎治疗领域的研究热情。需要注意的是，这些研究只是在某些心血管风险的高危人群中，使用低剂量秋水仙碱可以带来心血管方面的益处，但不确定是否会惠及其他人群。

总之，秋水仙碱是一种历史悠久的高效抗痛风药物。最近的研究表明，它可以降低心肌梗死患者发生心血管事件的风险，引起了人们的极大关注。治疗剂量非常接近毒性剂量，但低剂量使用通常是安全的。当然，有些患者服用后会出现腹泻的不良反应。对于老年人、低体重、肝肾功能不全者，需调整剂量，服药后密切观察反应。