如何治疗特发性震颤达到疗效？

长度乙醇很早就发现，饮酒可以暂时明显减轻大多数患者的震颤，即使是小剂量的乙醇(酒精)也能产生戏剧性的效果，但震颤在2-4小时后重新出现，而且幅度更大。临床上发现，随着时间的推移，需要更多的乙醇(酒精)来抑制震颤。长期用乙醇(酒精)治疗原发性震颤会导致酒精中毒，所以乙醇(酒精)不能作为长期治疗，酒精戒断也会产生震颤。但你可以偶尔用乙醇(酒精)控制症状。乙醇(酒精)的作用机制尚不清楚。它可能作用于小脑。

2.肾上腺β受体阻滞剂普萘洛尔对原发性震颤有积极的治疗作用。到目前为止，还没有发现任何其他选择性或非选择性肾上腺β受体阻滞剂的疗效优于普萘洛尔。大多数报告证实，普萘洛尔可以降低手的姿势性震颤的幅度，而不降低频率。身体其他部位震颤效果不理想，甚至完全无效。治疗效果与血药浓度无关，原因尚不清楚。

肾上腺β-肾上腺素受体阻断剂阻断作用于中枢和外周的内源性儿茶酚胺。研究表明，普萘洛尔脂溶性高，可通过血脑屏障作用于中枢系统，故效果最佳。按脂溶性大小，肾上腺素受体β阻滞剂依次为普萘洛尔、美托洛尔、索他洛尔、阿替洛尔，但对原发性震颤疗效依次为普萘洛尔、索他洛尔、阿替洛尔。因此，肾上腺素受体β不仅通过中枢机制发挥作用，还通过外周发挥作用。外周儿茶酚胺受体的位点存在于内侧和外侧纺锤体中。作用于梭外肌的β2受体可缩短抽搐周期，加强体位性震颤。β2受体拮抗剂可以阻断这种作用，从而减轻震颤。

普萘洛尔对原发性震颤有很好的疗效，但仍有相当一部分患者对其反应不理想。50%~70%症状缓解的患者可减少50% ~ 60%，心得安的治疗效果与剂量有关。虽然80mg /d对部分患者有效，但在国外120mg/d的剂量对大部分患者还是不够的，一般每天需要240 ~ 320 mg，但更大的剂量并不会相应增加副作用。建议心得安从小剂量开始一日三次，数日后起效，每两天递增10~20mg，但长期用药会导致耐受。长期使用戒断药物应缓慢(超过l周)以防止戒断反应，如心动过速、出汗、震颤和全身不适。

普萘洛尔治疗的相对禁忌症为心功能不全、二度或三度房室传导阻滞、哮喘或其他支气管痉挛疾病、胰岛素依赖型糖尿病。副作用大多是相应的肾上腺素能β受体阻断，脉率降低，但60次以上的心率可以耐受。其他罕见的副作用包括疲劳、体重增加、恶心、腹泻、皮疹、阳痿和精神状态变化(如抑郁)。普萘洛尔的副作用经过一段时间的治疗后大多可以耐受。β2-受体阻滞剂和普萘洛尔不适用于哮喘患者，可选用阿替洛尔、美托洛尔等选择性β1-受体阻滞剂，前者效果更好。

在一些特发性震颤患者中，震颤只发生在可预见的特殊场合。间歇使用普萘洛尔可以很好的控制症状。发作前服药1h可有效预防震颤的发生。

3.如果禁用普萘洛尔，扑米酮可作为治疗患有慢性阻塞性气道疾病、心功能不全或外周血管疾病的特发性患者的首选药物。对于较大的震颤，扑米酮比普萘洛尔更有效，甚至可以将震颤减轻到无症状的范围。

扑米酮是一种常用的抗癫痫药物，在上消化道完全吸收，3 ~ 5小时内达到血药浓度峰值。在体内，扑米酮转化为两种活性代谢产物，一种是非结合型苯二酰胺，约占50%，半衰期为24~48h，另一种是苯巴比妥，半衰期为120h。在长期服用苯巴比妥期间，需要3周才能达到稳态血药浓度。扑米酮的抗震颤作用尚不清楚。苯巴比妥具有GABA样作用，而扑米酮具有与卡马西平和苯妥英相似的药理机制，均作用于神经细胞膜，改变离子的内流。

扑米酮可用于治疗特发性震颤，每周两次，125mg，最大250mg，每周三次。该剂量可显著降低从未接受治疗或使用过心得安的患者的震颤幅度。在扑米酮治疗中，1/5患者即使服用极小剂量，也可能出现急性毒性反应，如头晕、恶心、呕吐等。所以初始剂量是62.5mg，一天1次。剂量应每2天缓慢增加62.5mg，直至治疗效果良好，无副作用。扑米酮治疗震颤的副作用大于治疗癫痫的副作用。首剂的急性反应和大剂量的副作用常导致治疗中断。恶心、呕吐和* * *共济失调是肝酶引起的代谢延迟，但其代谢产物苯二酰胺无副作用，苯巴比妥副作用少。如果有不可忍受的副作用，可以用苯巴比妥代替，但效果只是中等。

如果单药效果不理想，可以尝试普萘洛尔和扑米酮联合治疗。

4.其他药物:0.1.5 ~ 0.45 mg/d可乐定小样本开放研究有效。此外，小剂量氯氮平(18-75 mg/d)对大多数患者有效。氯硝西泮通常对特发性震颤无效，但可减轻主要由运动成分组成的特发性震颤。碳酸酐酶抑制剂(甲氧唑胺)在治疗头部和声带震颤方面非常有效，但也有报道称其完全无效。

非药物疗法

1.A型肉毒杆菌毒素-A型肉毒杆菌毒素A阻断外周神经末梢释放乙酰胆碱，导致一定程度的肌肉无力，对67%的患者有效。最长有效期10.5周，最常见的副作用是虚弱。

2.立体定向手术立体定向丘脑手术可以明显减轻原发性震颤，但很少有人需要脑部手术来改善症状。丘脑手术的目标是丘脑腹侧中间核及其亚结构，包括中央区和丘脑底核。手术包括破坏和电刺激。

丘脑切开术使80%的患者术后获得中度以上疗效，部分患者首次治疗后未能获得满意效果，但两个月后再次手术仍可获得明显改善。丘脑腹侧中间核毁损适用于单侧肢体震颤，1年内复发4%~20%。手术并发症包括颅内出血、脑膜炎、感觉异常和锥体外系损伤。手术死亡率仅为0.5%。术后可出现暂时性精神缺陷、构音障碍、吞咽困难和轻瘫。超过25%的双侧手术会出现严重的并发症。如言语障碍、精神变化、不自主运动等，所以不提倡双侧丘脑腹侧核毁损。

高频电刺激丘脑腹中间核的治疗效果优于或相当于毁损术。将具有长期高频刺激的电极植入丘脑腹侧中间核。刺激器白天开启，晚上关闭，疗效显著，副作用轻微。手术最大的风险是颅内出血，32%的副作用有轻微不适，如进食太晚、肌张力障碍或平衡障碍，但都可以耐受，关闭刺激器后所有不适消失。双侧植入电极未发现严重并发症，特别适用于双侧肢体震颤患者。

丘脑腹内侧核的刺激具有可逆性、损伤小、易适应、自我调节和控制双侧肢体症状等优点。缺点是频繁调整，潜在的感染风险，易受外部磁场干扰。