执业药师药学分析2017考试注意事项:胺类药物

掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因和对乙酰氨基酚的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

掌握肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

第一节盐酸普鲁卡因的分析

它具有芳香伯氨基的特征，并表现出重氮化-偶合反应。含酯键容易水解，主要产物是对氨基苯甲酸(PABA)。脂肪烃胺的侧链是叔胺氮原子，呈弱碱性。盐酸是具有一定熔点的白色结晶粉末，溶于水和乙醇，不溶于有机溶剂。

一.身份识别

1.重氮偶合反应

分子结构中带有芳香伯氨基或潜在芳香伯氨基的药物可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱反应？-萘酚偶联产生有色偶氮染料。

2.水解反应

取本品约0.1g，加水2ml使其溶解，加入10%氢氧化钠溶液1ml，生成白色沉淀，加热成为油状物(普鲁卡因)；加热后，蒸汽(二乙氨基乙醇)能将湿的红色石蕊试纸变成蓝色；加热至油消失(产生水溶性对氨基苯甲酸钠)，冷却，加酸酸化，然后析出白色沉淀。这种沉淀物可以溶解在过量的盐酸中。

3.氯化物反应

沉淀反应在硝酸的酸性条件下与硝酸银生成白色沉淀，加入氨水试液溶解沉淀。

氧化还原反应中加入二氧化锰，混合均匀，用硫酸润湿，加热产生氯气，可使湿淀粉碘化钾试纸呈蓝色。

4.红外线分光镜

二、特殊杂质检查

普鲁卡因的分子结构中有酯键，容易水解。其注射液的制备过程受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮存时间、光线、金属离子等影响。可以发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基醇。其中，对氨基苯甲酸随着贮存时间的延长或高温加热可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺可被氧化成有色物质，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。因此，中国药典90版规定，本品注射液应检查水解产物对氨基苯甲酸，其限量不得超过1.2%。

检验方法:薄层色谱法。供试品溶液2.5毫克/毫升，对照品溶液30？G/ml点于硅胶H薄层板上，然后喷以对二甲氨基苯甲醛溶液显色。如果供试品溶液显示出与对照品溶液相应的杂质斑点，则其颜色不得比对照品溶液的主要斑点深。

三、含量测定

分子结构中有芳香族伯氨基，含量可用亚硝酸钠滴定法测定。

第二节盐酸利多卡因和盐酸丁卡因的分析

一.身份识别

(一)盐酸利多卡因

1.所制备衍生物的熔点与三硝基苯酚反应生成黄色沉淀。

2.与重金属离子反应。在碳酸钠溶液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配位化合物，溶于氯仿中变黄。

3.氯化物反应

4.红外线分光镜

(二)盐酸丁卡因

1.将制备的衍生物溶解在5%乙酸溶液中，并加入25%硫氰酸铵以沉淀白色硫氰酸盐晶体。

2.显色反应用水溶解，再用硝酸溶解，生成N-亚硝基化合物，呈黄色。

3.氯化物反应

4.红外线分光镜

二、含量测定

脂肪烃胺的侧链有叔胺氮原子，是碱性的。通过非水滴定法测定含量。

盐酸利多卡因是一种盐酸盐，用高氯酸滴定产生卤酸，不利于定量反应。滴定前应加入醋酸汞以消除干扰。

盐酸丁卡因的含量测定同盐酸利多卡因。滴定前加入适量乙酸酐，可增强盐酸丁卡因的碱性，使滴定终点变尖。