小檗碱的其他相关因素
在国家自然科学基金的大力支持下，中国医学科学院药物生物技术研究所所长蒋建东博士领导的课题组从基因序列、细胞、动物实验和临床治疗等方面系统研究了小檗碱降低血胆固醇和甘油三酯的药理作用、疗效和分子机制。他们发现小檗碱降血脂是通过作用于3’UTR区的mRNA(信使RNA)在转录后水平稳定低密度脂蛋白受体，这与他汀类药物的作用机制完全不同。这在理论上为寻找新的降血脂药物提供了新的分子靶点。临床研究表明，口服黄连素(每日1g，连续三个月)可使高脂血症患者的胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯降低20% ~ 35%，这一点得到高脂血症金黄地鼠模型动物实验的进一步证实。课题组骨干魏静博士和加州帕拉尔托荣陆军医院华裔科学家刘京闻博士均表示，黄连素有可能成为他汀类药物的替代品，有望与他汀类药物联合用于治疗心血管疾病。小檗碱是一种天然药物成分，不仅可用于治疗细菌性痢疾，还被发现具有调节血脂的作用。这一由中国医学科学院医药生物技术研究所牵头的综合性研究项目“小檗碱治疗高胆固醇血症的基础和临床研究及类似物或前体物的开发”，近日获得第七届德标-CCRF中国奖一等奖。小檗碱是植物药黄连的有效化学单体成分，在我国临床上使用已久，主要作为治疗细菌性痢疾的非处方药。本所研究组和参与单位发现小檗碱在体外可以显著上调肝细胞低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达。进一步研究表明，小檗碱通过在转录后水平激活细胞外信号调节激酶发挥作用，这与临床常用降胆固醇药物他汀类药物的作用机制完全不同。临床应用表明，黄连素治疗高脂血症患者有效，也适用于肝功能异常患者，安全性好，无他汀类药物不良反应。这一研究成果发表后，得到了欧美多家研究单位和医院的证实，并被国内外患者接受和好评，使黄连素成为一种很有前景的降血脂药物。
项目组专家表示，这种药物新功能的重新发现，赋予了中国传统药物黄连素全新的意义和价值。小檗碱的工作正在深入开展，进一步关注新转化的优化剂，探索该领域理论和应用的突破。上海交通大学教授赵黎平选择了一位体重175 kg的26岁男性胖子，试图从他身上探究肥胖的致病菌。“医学上普遍认为，对于这样的胖子，营养干预和运动干预是无效的，唯一的办法就是做胃肠搭桥手术。如果我们能通过改变饮食来调整肠道菌群，让他瘦下来，那就说明我们的理论站得住脚。”赵黎平说。
在营养干预之前，肥胖者肠道中最主要的菌群是阴沟肠杆菌，但在干预4周后，这种细菌几乎检测不到。9周瘦了30斤，患者身体状况从“三高”等严重代谢紊乱逐渐恢复正常。整个实验结束时，他总是减掉51.4公斤。
赵黎平怀疑阴沟肠杆菌可能是炎症和代谢紊乱的罪魁祸首，于是将处理后的阴沟肠杆菌接种到无菌小鼠体内，并喂以高脂饲料。结果，小鼠变得严重肥胖，其肥胖程度与对照组相同——吃同样饲料的带菌正常小鼠，也出现了糖尿病的特征——胰岛素抵抗。因为Gordon等人已经证明无菌小鼠吃高脂饲料不会肥胖，可以推断阴沟肠杆菌是第一个发现导致肥胖和代谢紊乱的肠道细菌。
赵黎平对小檗碱的研究更直接的证明了中药的作用原理。黄连素又称黄连素，是黄连的主要有效成分，黄连原本是治疗细菌性腹泻的非处方药。国内已有不少医生将其用于糖尿病的治疗，取得了良好的效果。然而，这种作用的机制一直没有被医学界清楚地了解。
在小檗碱的体外研究中，其浓度在毫克级，但大量研究表明小檗碱的生物利用度很低，口服后很难进入血液，基本以原药形式从粪便中排出，在人体血液中的浓度只能达到微克级。一种药物不能进入血液就不能发挥作用，所以黄连素对糖尿病的作用机制就像一团雾。
自2004年以来，许多研究表明，结构失衡的肠道菌群可能导致内毒素进入血液，诱发慢性炎症，引起肥胖、糖尿病、冠心病等代谢性疾病。因此，赵黎平推测黄连素可能通过肠道改善肠道菌群结构，减少内毒素进入血液，减轻慢性炎症，从而达到治疗或预防糖尿病的目的。
因此，他们以大鼠为模型，用高脂饲料诱导肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱，在喂高脂饲料的同时，给予一定剂量的黄连素。结果令人惊讶:黄连素有效防止肥胖和胰岛素抵抗。根据这个结果，可以通俗地说，如果在吃垃圾食品的时候吃点黄连素，可能会起到预防肥胖的作用。
赵黎平利用高通量测序技术测定动物肠道菌群。结果表明，小檗碱显著改变了肠道菌群结构。2065438+2002年8月，这一研究成果发表在《科学图书馆综合》杂志上，阐述了小檗碱预防代谢综合征的机制。