如何确定中药粗提物对小鼠的剂量

2.1人与动物及不同物种动物之间的剂量换算方法。

2.1.1体表面积交换算法

根据体表面积换算剂量的基本公式为:DB=DA×K1(公式1)。

(注:DA和DB为标准体重动物的剂量,K为人与动物按体表面积计算的当量剂量比,见表1。)

表1基于体表面积的人与动物等效剂量比表[1]

千字节

老鼠

(20克)大鼠

(200克)豚鼠

(400克)兔子

(1.5千克)猫

(2公斤)狗

(12公斤)人

(70公斤)

一只老鼠(20g)1 . 07 . 0 12.25 27.8 29.7 124.0 387.9

大鼠(200克)0.141.01.743.9 4.217.856 . 0

豚鼠(400克)0.08 0.57 1.02 . 25 2.49 . 2 31.5

兔子(1.5kg)0.04 0.25 0.44 1.01.08 4.5 14.2。

猫(2公斤)0 . 030 . 230 . 41 . 921 . 04 . 1 . 13.0

狗(12kg)0.008 0.06 0.10 0.22 0.23 1.03 . 1。

人(7 0公斤)0.0025 0.018 0.031.07 0.078 0.32 1.0

(注:表中A已知,B未知)

具体计算方法举例如下:

例1:已知成人(标准体重70kg)剂量为500mg。实验中老鼠的剂量应该是多少?

根据公式1计算如下::D大鼠= D人×K= 500×0.018 = 9mg(这是200g大鼠标准体重的剂量),如果换算成大鼠每公斤体重的剂量,则为9×5=45mg/kg。

例2:已知大鼠剂量为45mg/kg。实验中老鼠的用量是多少?

这个例子给的大鼠剂量是每公斤体重,如果代入公式需要换算。

第一步:计算标准体重大鼠(200g)的剂量为45mg/5=9mg/200g体重。

第二步:根据公式1计算小鼠的剂量:D小鼠= D大鼠×K = 9mg×0.14 = 1.26mg(20g小鼠的剂量),如果要换算成1.26mg×50 = 63mg/kg的剂量,

2.1.2形状系数转换算法

根据体型系数换算剂量的基本公式为:DB=DA×(RB/RA)×(WA/WB)1/3(式2)(注:DA和DB为动物A和B每公斤体重的剂量,RA和RB为动物A和B的体型系数,见表2;WA和WB是标准的动物体重。)

表2不同物种动物的体型系数[2]

动物种类老鼠

(20克)大鼠

(200克)豚鼠

(400克)兔子

(1.5千克)猫

(2公斤)狗

(12公斤)人

(70公斤)

体型系数R 59 90 99 93 82 104 100

具体计算方法举例如下:

例1:已知成人(体重70kg)临床剂量为500mg,大鼠的剂量是多少?

第一步:换算成每公斤体重的用量:成人500mg/70kg = 7.14mg/kg。

步骤2:根据公式2计算大鼠的剂量:

D鼠= D人×(R鼠/R鼠)× (W鼠/W鼠)1/3。

= 7.14毫克/千克×(90/100)×(70千克/0.2千克)1/3 = 45.3毫克/千克

实施例2:已知给予大鼠的剂量是45mg/kg。实验中给老鼠的剂量是多少?

小鼠剂量d小鼠= 45m g/kg×(59/90)×(0.2kg/0.02kg)1/3 = 63.5mg/kg。

2.1.3换算系数换算算法为动物公斤体重和剂量

根据动物千克体重剂量换算系数换算剂量的基本公式为DB=DA×K(公式3)。

(注:K为动物公斤体重剂量的换算系数,见表3;DA和DB是动物千克体重的剂量。)

表3动物与人之间每公斤体重剂量换算系数表[3]

千字节

老鼠

(20克)大鼠

(200克)豚鼠

(400克)兔子

(1.5千克)猫

(2公斤)狗

(12公斤)人

(70公斤)

一只老鼠(20g)1 . 00 . 70 . 61.37 0.30 0.21.1。

大鼠(200克)1.41.00 . 87 0.520 . 420 . 28 0.16

豚鼠(400g)1.61.14 1.00 . 60 . 48 0.340 . 18。

兔子(1.5kg)2.71.881.651.00 . 81.560 . 304。

猫(2kg)3.2 2.3 2.05 1.23 1.00 . 68 0.35438+0。

狗(12kg)4 . 83 . 63 . 01 . 761 . 441 . 00 . 531。

人(70kg)9.01 6.25 5.55 2.3 2.70 1.88 1.0

(注:表中A已知,B未知)

具体计算方法举例如下:

例1:已知成人(70kg)临床剂量为500mg,大鼠的剂量是多少?

第一步:首先计算成人每公斤体重的用量:500mg/70kg=7.14mg/kg。

第二步:根据公式3计算大鼠剂量:D大鼠= D人×K = 7.14mg/kg×6.25 = 44.6mg/kg。

实施例2:已知给予大鼠的剂量是45mg/kg。实验中给老鼠的剂量是多少?

小鼠剂量D小鼠= D大鼠× K = 45mg/kg× 1.4 = 63mg/kg。

2.1.4临床剂量倍增算法

在实际工作中,还有一种换算方法是根据人体临床剂量的倍数直接计算动物的剂量。该方法简单实用,常用于中药药理研究。具体计算方法是按照人kg体重的倍数(g或mg/kg体重)换算动物等效剂量,粗略的等效剂量换算倍数(K)见表4。计算公式为:DB = DA×K(公式4)

表4根据人类临床剂量转换动物的剂量倍数。

人、狗、猫、兔子、豚鼠、大鼠和小鼠

1 2 3 5.5 6.5 9

具体计算方法举例如下:

例1:已知成人(70kg)临床剂量为500mg,大鼠的剂量是多少?

第一步:首先计算成人每公斤体重的用量:500mg/70kg=7.14mg/kg。

第二步:根据公式4计算大鼠剂量:D大鼠= D人×K = 7.14mg/kg×6.5 = 46.4mg/kg。

因为当量剂量的换算只是一个近似值,为了计算方便,实际应用中也可以用整数,比如大鼠的换算倍数可以是7。

对比以上几种换算方法的结果,可以发现结果基本相似(见表5)。因此,在实际工作中,实验研究人员可以使用上述任何一种方法来换算动物的剂量。

表5几种动物的当量剂量转换结果

方法采用人体剂量(mg/kg)和大鼠剂量(mg/kg)。

体积表面积交换算法7.14 45m g

体型系数转换算法7.14 45.3mg

kg体重剂量的换算系数法为7.14 44.6mg。

根据临床用量,直接计算方法为7.14±46.4mg

2.2同种动物之间的剂量转换

当用同一只动物进行实验时,也需要进行剂量转换。那么可以简单的用重量比例来换算吗?结果发现,在体重的20%范围内,动物对药物的反应是相似的。当体重差异较大时(体重的20%以上),体重越小,耐药性越大。所以在同样的实验方法中,我们通常会限制动物的体重范围,比如体重20±2g的小鼠,体重200±20g的大鼠等等。

同种动物之间的剂量换算一般有两种方式:一种是在规定的体重范围内换算动物的剂量;另一方面,两种方法的动物体重差异较大,比如一种方法用20g昆明小鼠,另一种方法用35g昆明小鼠。在这两种情况下,动物剂量的转换一般以不同的方式进行。

2.2.1规定体重范围内同一动物的剂量换算

一般当动物在规定的体重范围内(体重的20%)时,动物的剂量与体重成正比:DA/DB=WA/WB,计算公式为DB= DA×WB /WA(公式5)。

例:20g小鼠的剂量是40mg/kg,22g小鼠的剂量是什么?

根据公式5计算如下:DB = da×WB/WA = 40mg×0.022kg/0.02kg = 44mg/kg体重。