附子的药理毒副作用及注意事项

虽然附子的药理作用很多,但是一些注意事项和副作用也是需要注意的。下面我要介绍的是附子的药理作用和注意事项。

附子的药理作用

(l)强心肺肾元热证的人,服用后有特殊的起止作用。?

附子能增强心肌收缩力,加快心率,增加心输出量,增加心肌耗氧量。采用中药血清的药理学研究方法,观察到动物血清在口服附子粗制剂后,能明显增强心肌收缩力,加快心肌收缩速度,且含药血清的作用在给药2小时后达到高峰,说明附子水煎液中的强心成分确实有效。乌头类药物过量会导致心律不齐。

附子中提取的DMC是附子强心作用的主要成分,氯化甲基多巴胺和去甲肾上腺素也有强心作用。去甲乌头碱的正性肌力作用显著,当浓度降至10-9g/ml时,对离体蟾蜍心脏仍有正性肌力作用。去甲乌头碱的正性肌力作用呈量效关系,在10-9- 5?在10-8g/ml范围内,可使心脏收缩幅度增加22%- 98%,心输出量增加15%-80%。麻醉犬和豚鼠静脉滴注去甲乌头碱,速率为2?G/kg可使左心室收缩压(LVP)分别增加65438±02%和58%,最大压力增加率(dp/dt max)分别增加73%和26%。通过静脉滴注戊巴比妥钠或用N2饱和灌注液灌注可建立急性实验性心力衰竭的动物模型,用去甲乌头碱可使衰竭心脏的收缩幅度恢复正常。可见,去甲乌头碱对离体和在体心脏、正常和衰竭心脏均有明显的强心作用。

研究认为,什么是去甲乌头碱?受体部分激动剂,其强心作用和兴奋作用?受体相关的

(2)对血管和血压的影响

附子具有扩张血管、增加血流量、改善血液循环作用。注射附子或静脉注射去甲乌头碱可明显扩张血管,在麻醉下可增加心输出量和冠脉血流量。脑血流量和股血流量明显增加,血管阻力下降,可被普萘洛尔阻断。

附子对血压的影响既有升压作用,又有降压作用,与其成分有关。研究证明,去甲乌头碱是降血压的有效成分,具有兴奋作用。受体和阻断a1受体的双重作用,甲基多巴胺作为受体激动剂,去甲肾上腺素对?受体A和受体A都有兴奋作用,是升压药的有效成分。

(3)抗休克

心肾阳虚证所见的肢冷、脉微断肠,类似于现代医学中的休克。所以附子回阳救本的功效主要是以强心和抗休克作用为主。附子及其复方制剂,如参附汤、四逆汤,在失血性休克、内毒素性体克、心源性休克和肠系膜上动脉闭塞性休克中,能提高平均动脉压,延长存活时间和存活率。能明显改善内毒素休克的每搏输出量、心输出量和心脏指数。对缺氧和血栓闭塞性休克也有明显的保护作用。抗休克有效成分不仅与其强心有效成分有关,还与其抗休克作用有关。A受体和A受体都有兴奋作用,可以兴奋心脏,加快心率,收缩血管,升高血压。氯化甲基多巴胺是一种A受体激动剂,也有强心作用。

可见附子的抗休克作用与其强心、收缩血管、升高血压、扩张血管、改善循环的作用有关。

(4)抗心律失常

附子具有明显的抗缓慢性心律失常作用。去甲乌头碱对维拉帕米诱发的小鼠缓慢性心律失常有明显的防治作用,并能改善房室传导,加快心率,恢复窦性心律。对甲醛引起的窦房结功能障碍有一定的治疗作用,使窦房结和房室结功能趋于正常,S-T段和T波恢复正常。

此外,附子的正丁醇、乙醇和水提取物能预防氯仿诱发的小鼠心室颤动。附子水溶性部位能对抗乌头碱引起的大鼠心律失常,尤其是水提取物。以上说明附子对心肌电生理的影响不同,可能与所含成分不同有关。

附子用量过大可导致心律失常,应引起重视。

(5)心肌保护

静脉注射乌头注射液能显著对抗垂体后叶素引起的大鼠急性实验性心肌缺血,抑制心电图S-T段的增加。去甲乌头碱能扩张冠状动脉,增加心肌营养血流量,附子抗心肌缺血作用可能与增加心肌供氧有关。冰水应激下,内源性儿茶酚胺分泌增加导致大鼠血小板聚集和心肌损伤。附子水煎剂能对抗这种应激损伤,保护心肌。

(6)耐寒性和提高耐缺氧能力。

附子冷浸物和水煎液均能抑制寒冷引起的鸡、大鼠体温下降,延长存活时间,减少死亡人数。这种作用与附子的强心、扩张血管和增加血流量的作用有关。腹腔注射50%乌头注射液能显著提高小鼠对常压缺氧的耐受力,延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。提示对心脑有保护作用。

(7)抗炎和镇痛作用

附子汤对急性炎症模型有明显的抑制作用。附子水煎剂对巴豆油所致小鼠耳炎症和甲醛、蛋清、组胺、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有显著的抑制作用。乌头类生物碱也有抗炎作用。

附子的抗炎作用可能通过多种途径实现。附子能降低肾上腺维生素C和胆固醇含量,增加尿中17-羟基类固醇,降低血中嗜酸性粒细胞,增加碱性磷酸酶和肝糖原。

放射免疫分析进一步观察到,腹腔注射乌头碱可增加大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量,呈剂量依赖性。

以上说明附子通过兴奋下丘脑-垂体-骨上腺皮质系统发挥抗炎作用。免疫组织化学方法显示,下丘脑室旁核内CRH神经细胞和正中隆起神经纤维明显增多和加深。提示乌头对肾上腺皮质系统有增强作用,这可能是通过兴奋下丘脑CRH神经元所致。

另一项实验发现,动物双侧肾上腺切除后,附子仍有抗炎作用,说明附子除了刺激垂体-肾上腺皮质系统外,可能还有皮质类固醇样作用。

生附子和乌头碱能抑制醋酸引起的小鼠扭体反应。生附子能明显提高小鼠尾根压痛法的痛阈。乌头液腹腔注射和乌头液乙醇沉淀对小鼠热刺激引起的疼痛有显著的镇痛作用。

乌头碱是乌头中含有的一种双酯型二萜生物碱,不仅是毒性成分,也是具有镇痛作用的有效成分。

(8)对阴虚阳虚证动物模型的影响。

研究表明,阴虚证表现为交感神经-?受体-cAMP系统功能过度活跃;阳虚证以副交感神经-M受体-cGMP系统功能亢进为特征。对于甲减阳虚模型动物,附子能减少M受体数量,降低CGMP系统反应性,使其正常。对于甲亢和氢化可的松引起的阴虚证模型动物,附子能使?随着受体数量的增加,CAMP系统的反应性进一步增加。

所以附子能进一步加重阴虚证,改善阳虚证。此外,虚寒证时内分泌和交感神经系统功能处于低下状态,脑内去甲肾上腺素(n a)和多巴胺(DA)含量降低,而5-HT含量升高。

而乌头可以逆转脑内NA、DA和5-HT的含量,提示乌头也可以通过其对中枢神经递质的影响,将机体调整到平衡状态,这在一定程度上从分子水平上解释了乌头的壮阳机制。

(9)对消化系统的影响

附子汤能抑制胃排空,但能刺激离体空肠自发收缩,具有胆碱样和组胺样作用。生附子和乌头碱对大鼠离体回肠肌有收缩作用,这种作用可被阿托品阻断,因此可能与兴奋胆碱能神经系统有关。附子水煎液还能抑制小鼠水浸应激和大鼠盐酸胃溃疡的形成。

附子的注意事项

孕妇禁用。不宜与半夏、瓜蒌、天花粉、贝母、白蔹、白芨同用。而且需要根据自己的详细情况来服药,合适的剂量是不够的。因为附子中含有毒性成分乌头碱,主要兴奋和麻痹心肌、迷走神经和周围神经。舌尖发麻、四肢麻木、蚂蚁行走、头晕眼花、恶心呕吐等中毒症状最为严重,危及生命。

阴虚阳亢、真热虚寒及孕妇禁用。本品辛、热、燥,阴虚阳亢孕妇禁用。半夏、瓜蒌、川贝、白蔹、白芨。因为有毒,口服必须经过处理。过量口服或加工、煎煮方法不当均可引起中毒。

(1)《本草经注》:胆经使之。邪恶蜈蚣。防风、甘草、黄芪、人参、韭菜和大豆。

2“产品交换精华”:怀孕期间不要服用。

③“纲要”:恐绿豆、韭菜、童角、犀牛角。避免酱油和小米。拿胡椒和盐,下命令。

④本草颜回:若病为阴虚内热或阳极似阴,若误用,祸不单行。附子的毒副作用