浸出剂的浸出方法
煎煮法体系中用水煎煮药材的方法。这是中国人最早使用的传统方法。该方法简单,成本低,符合中医辨证论治的原则。仍然是配制输液药物最常用的方法之一。煎煮后,药材中的大部分有效成分都能提取出来。但很多无效成分在水煎时也会被浸出,尤其是含有淀粉、粘液、糖、蛋白质的药材。药液过滤困难,容易造成酒精、霉变、变质。
煎煮法适用于有效成分易溶于水,对湿热均稳定的药村。它们不仅用于制备汤剂、煎膏或流浸膏,也是制备中药片剂、丸剂、散剂、颗粒剂和注射剂的基本浸提方法之一。此外,对于有效成分不完全明确的药材或方剂,通常先采用煎煮法提取,再将煎煮液进一步精制。
(二)操作方法和注意事项
操作方法:取药材,切段或粉碎成粗粉,放入适宜的炒锅中,加水浸泡,加热至沸,保持微沸一定时间,分离浸提液,依法浸提药渣数次(一般为2-3次),直至浸提液味道淡为止,收集每次浸提液,低温浓缩至规定浓度,直至成药。
为保证浸出效果,操作时应注意以下几点:
1.炊具自古以来,小剂量烹饪时就强调使用陶器或砂锅。这种炒药机不易与药材的化学成分发生反应,具有温热、价廉易得的优点,但不宜大量生产。大量煎炸时,常使用镀锡青铜器。但不要用铁锅,因为药材中的一些化学成分,如鞣质等,能与铁发生反应,使汤剂发生变化,汤剂外观呈黑褐色、深绿色或紫黑色,影响质量。铝制品适用于大多数药材。铝锅煎液的外观、口感和金属离子分析结果稳定,只有在煎液PH值为1~2或10时才能检出铝离子。鉴于中药煎剂多为复方制剂,强酸性或强碱性药液极为少见,可根据不同情况选用铝锅或其他煎剂。
近年来,为了提高煎药的效率和质量,对煎药器具和方法进行了许多改革。设计了不锈钢或搪玻璃熬制锅或萃取锅。这种煎药壶不仅耐酸碱,还能避免与药村的成分发生化学变化。目前除了民间使用的直火煎法外,还有高压蒸汽蒸、蒸汽夹心煎法、沙浴炖、温煎等。总的来说,每种方法都有自己的特点,可以根据具体情况选择。
4.药材的炮制为了使药材的有效成分易于炒熟,一般应选用饮片或粗粉。现代研究证明,药材薄片炒制率高于厚片,将固体药材切成薄片或粉碎成颗粒炒制是合理的,既可提高炒制率,又可节约药材。粘液多的药村,用饮片,效果更好,因为用颗粒煎药时大量粘液的液体浸出,往往会增加药液的粘度,不利于扩散;质地松软、结构疏松的药材切片宜略厚。总之,炒率对粉碎程度的要求不能统一,要看药材的性质。
3.水的选择;水质对煎药有一定的影响。水质较硬时,可影响有效成分的煎煮。当水中的钙含量大于13.5 ppm时,可与黄芩、金银花、大黄的某些成分发生反应,产生沉淀反应。当水中镁的含量为0.05%时,单宁的得率可降低11.6%。当水中重金属含量较高时,不仅会影响煎炸效果和酚类等有效成分的稳定性,还会使产品中的重金属超标,所以最好使用净化或软化的饮用水。若煎煮液为精制注射液,应使用蒸馏水,以减少杂质混入。水量也要适当,可根据药村的吸水能力、煎煮时间长短、水分蒸发量、药液量来确定。一般为药材量的5~8倍,加水至药面2~3 cm。第二次煎药的用水量可适当减少,但加水量仍以超过粉末为宜。
4.煎煮前将药材用冷水浸泡一段时间(约30分钟),以利于有效成分的浸出。实践证明,浸泡过的药材浸出率比未浸泡过的药材高7.24%。夏季温度较高,浸泡时间可略短;冬季气温较低时,浸泡时间可稍长,浸泡时间长时不能用热水,否则加热会使药材表面的蛋白质凝固,阻碍水分渗入药材细胞,影响有效成分的浸出。
⒌当沸腾的温度通常是煮直接火,火的控制是非常重要的。如果火势太大,水分蒸发太快,容易燃烧,破坏有效成分。火力太弱,达不到加热浸出的目的。一般煮前用猛火,煮后用文火,以增加煎的效果,减少水分的蒸发。
6.煎煮时间;煎煮时间也影响煎液的质量,时间过短达不到浸出的目的;时间过长,挥发性成分损失较大,汤剂中的杂质也增多。煎煮时间的长短应根据喂入量和药材性质适当增减。一般对于固体难煎的药材,煎煮时间可适当延长;对于含有挥发性成分或质地疏松、有效成分易于煎煮的翘曲原料,可适当缩短煎煮时间。通常第二次煎煮的时间比第一次煎煮的时间短。
⒎煎煮次数一般为2-3次,这是合适的。如果只煎一次,有效成分不会完全浸出。如果煎的次数太多,它的缺点和煎的时间一样。实验表明,大部分药材经两次直火煎煮,可提取出80%以上的有效成分。所以煮前次数要看药的性质。一般药材可煎两次;硬而补,可煎三次。
⒏用药顺序:当几种药物混合煎服时,应根据药物的性质进行适当的处理。比如有的需要先煎,再煮或化(具体方法可参考百度煎剂词条)(1)浸渍法的特点及适用范围。
浸泡法是一种常用的方法,将药材用适当的浸提溶剂在常温下或加热一定时间,使其中所含的有效成分浸出。该方法操作简单,设备简单。浸渍法的特点是用较多的浸出溶剂浸出药材,适用于粘稠药材、无组织药材和新鲜易膨化药材的浸出。但由于浸出效率差,不适合贵重和低有效成分的浸出。热浸法也不适用于不耐热的挥发性成分和有效成分的浸出。此外,浸渍法操作时间长,消耗大量溶剂,浸出液体积大,浸出液与残渣分离麻烦,往往应用受到限制。
(二)操作方法和注意事项
由于药材性质不同,所需浸渍温度和次数也不同,因此浸渍法的具体操作可分为常温浸渍、加热浸渍和多次浸渍三种。
1.常温浸渍法这种方法在室温下操作,常用于生产酊剂和酒类。在浸渍温度不低的情况下,成品一般能保持清澈。具体操作过程如下:取适当粉碎的药材,置于带盖容器中,加入适量溶剂,盖紧,搅拌或摇匀,浸泡3-5天或规定时间,倒出上清液,加入适量溶剂至有效成分依法充分浸出,合并浸出液,加入溶剂至规定量,静置24小时,过滤即得。
在常温浸渍法的具体应用中,为了保证浸出效果,应注意以下几点:
(1)组分的扩散必须在溶解后进行,所以为了获得足够的浸出效果,必须有足够的浸出溶剂来保证溶解。因为浸提是用定量的浸提溶剂进行的,所以浸提液的浓度代表了一定量的药材。配制的关键是掌握浸出溶剂的用量,浸出液不宜稀释,也不宜浓缩。
⑵在浸出过程中,当扩散达到平衡时,残渣总是吸收部分浸出液。如果浸出溶剂与药材的比例相差很大,即浸出溶剂大大超过药材时,残渣吸液造成的损失意义不大;但如果用少量溶剂浸泡较多药材,药渣的白酒会造成成分损失严重,因此需要压榨药渣,回收药渣中的吸附浸出液,防止有效成分损失。
(3)根据浸渍法的实际情况,除非药材悬浮在溶液的上部,否则药材始终与浓度最高的浸提液接触,不会造成交叉程度的较大差异,不利于浸出;但如果摇动或搅拌,可以改善这种劣势。
(4)3 ~ 5天的浸泡时间是参考天数。浸出时限应根据浸出的具体条件、方法和实际浸出效果来确定,以充分有效浸出为原则,不宜单方面作硬性规定。如果在浸出过程中定期取样,就可以测定溶液中有效成分的含量。当含量稳定时,说明扩散已达到平衡状态,不需要延长浸渍时间。否则会浪费时间,降低药效,还可能增加无效成分的浸出量。
5]压榨残渣易使细胞破碎,使部分不溶性成分进入浸提液,因此合并液应静置24小时后过滤包装。
4.加热浸渍法;这种方法与常温浸渍法基本相同,主要区别是浸渍温度更高,一般在40~60度之间,这样可以缩短浸渍时间,浸出更多的有效成分。但是,由于浸渍温度高于室温,浸出液在冷却后的储存过程中经常沉淀。加热浸渍法一般用于制备葡萄酒。
3.多次浸渍法是浸渍法的一个缺点,因为吸收液体会造成成分损失。为了提高浸出效果,减少组分损失,习惯上采用多次浸渍法(即再浸渍法)。其操作语法是:将所有浸出溶剂分成若干份,在其中一份后用第二种浸出溶剂浸渍残渣,如此重复2~3次,最后将所有浸渍液合并得到最终产品。
在浸渍法中,残渣吸收的药液浓度总是与浸提液的浓度相同。浸出液浓度越高,残渣吸收液造成的损失越大。再浸出法可以大大减少成分损失。一般在正常操作下,三次重浸渍就可以将残渣吸液造成的损失降低到无意义的程度。但也需要指出的是,浸渍次数的增加会增加渗滤液的处理量,这一点在生产中需要注意。
浸渍器:按照药典规定,浸渍要在有盖的容器中进行,这是防止浸出溶剂挥发损失和防止异物落入其中的必要措施。少量浸渍可用大口玻璃瓶或类似有盖容器进行;在大规模生产中,浸渍机的设计应同时考虑常温浸渍法和加热浸渍法。热浸镀应提供回流装置,以防止低沸点浸出溶剂的蒸发损失。有时在浸渍机中安装一个搅拌器来加速浸提。如果容量较大,难以搅拌,可将来自离心泵下部的浸出液安装在下端的出口处,由离心泵泵送到浸渍机的上端进行搅拌。渗漉法是将药材适当粉碎,用规定的溶剂均匀润湿,密封一定时间,然后均匀放入渗漉器中,再向药粉中加入浸提溶剂,使其渗透过药粉,使浸提液从下部流出的一种动态浸提方法。得到的沥滤液称为渗滤液。
(一)浸出特性及应用范围
渗滤也可以看作是将浸出溶剂分成无限多份,逐一加入浸渍液中的过程。当溶剂渗透到粉末中时,由于浸出液的高密度和重力的作用而下移,上部的深层溶剂或稀浸出液取代其位置,产生良好的浓度差,使扩散自动连续进行。因此,渗滤法的浸出效果在粒度和工艺上均高于浸渍法,操作不当会影响渗滤效率,甚至影响渗滤过程的正常运行;溶剂的有效利用率不够高。
渗滤主要用于制备流浸膏、提取物或酊剂。与浸渍法相比,后者具有简单的优点,但其浸出过程基本上是一个静态过程,效果不如渗漉法。因此,渗漉法常用于毒性药物、成分含量低的药材或贵重药材的浸出,以及高浓度浸出剂的制备。但对于新鲜易膨化的药材,对于无组织的药材,不太容易采用渗漉法。
(二)操作方法和注意事项
1.渗滤器的选择一般有两种类型的渗滤器:圆柱形和圆锥形。渗滤器的形状与粉末的膨胀性有关。易胀的最好选择锥形药,难胀的最好选择圆柱形药。选择时还应注意浸出溶剂的特性。水容易使粉末膨胀,所以最好用圆锥形,如果不是极性溶剂或书,最好选择圆柱形。
小的渗壶可以用玻璃,大的用不锈钢,或者陶瓷、搪瓷等对中草药没有影响的材料。为了保持一定的粉柱高度和获得较高的浸出效率,渗滤器的直径应小于其主要高度,渗滤器的高度应为直径的2~4倍。
药材的粉碎,由于药材的物料大小关系到渗漉效果和产品质量,所以在渗漉前要将药材按规定粉碎到规定的粒度。一般硬药材选细粉,粗粉用。但要注意太细太粗的粉,不适合渗滤。因为粉末过细,容易堵塞,吸附性增强,不利于成分的浸出;如果太厚,不容易压实,增加粉柱高度,减少粉末颗粒与溶剂的接触表面,不仅降低浸出效率,而且会消耗更多的浸出溶剂。除了特殊性质外,细度在粗粉和细粉之间变化通常是合适的。
3.粉末的润湿;在将药粉装入渗滤器之前,应加入规定量的浸出溶剂,使其均匀润湿,并密封一段时间。预湿药粉的目的是使药粉在渗漉前充分吸液,充分膨胀,避免在渗漉器中膨胀,造成药材过紧过浮,使渗漉不均匀。因此,不能将干粉放入渗滤器中,直接用浸提溶剂润湿或渗滤。
适当的润湿是当湿粉在水中压实后,能形成一团,但表面不显示过多的浸出溶剂。一般每1000克粉末用600~800毫升。润湿的粉末仍需在密闭的地方存放一定时间,直到粉末颗粒充分润湿膨胀,存放时间取决于粉末的性质。湿润后,致密坚硬的药粉可变性小,可短时间放置;松散药材粉末受潮后变异性大,应长期放置。通常,时间应该在15分钟和6小时之间变化。
4.安装过滤器;先取适量脱脂棉,用同样的浸提溶剂润湿,然后轻轻垫在渗滤器底部,再将润湿后的粉末多次放入渗滤器中,每次投掷后用木锤压平,保证一致性。施加的压力随着药材的性质和浸提溶剂的类型而变化。通常,粉末具有很强的膨胀性。当浸出溶剂为水时,压力应较低,否则压力会较高。投票结束后。盖上滤纸或纱布,再盖上一层干净的细石,防止加溶剂时液流冲破粉柱。
粉末在渗滤壶中的体积不能太大(一般不超过渗滤壶体积的三分之二)。必须为浸出溶剂的存在留出一定的空间。
5.排除空气;将药粉装入渗漉器后,打开渗漉器下部的出口,从上部加入适量的溶剂,使浸提溶剂逐渐渗入粉柱,置换其中的空气,所有气体被迫从下部出口排出。在气体被排出并且渗滤液已经从下部出口流出之后,其可以被关闭。在加入浸出溶剂的整个过程和整个浸出时间内,要在粉柱上保持一层过量的浸出溶剂,以保证粉柱中的空气被排除,防止空气重新进入。否则不利于浸渍粉体,还容易造成粉柱开裂,使浸出溶剂从裂缝中流出,影响渗滤。另外,在加入浸出溶剂排气时,不允许在出口关闭的情况下操作,否则渗滤器内粉末之间的空气必然会克服上面的压力,改变粉末柱原有的紧密性,阻碍渗滤。
(6)静置浸泡;空气排出后,静置一定时间,使成分溶解并充分扩散。渗漉前的浸渍是必要的,这样最初的渗漉液可以达到最高浓度,浸提过程可以用较少的溶剂完成。浸泡时间一般在单个制剂中规定,通常在24小时到48小时之间。浸渍的持续时间基本上取决于制剂的类型和药材的性质。对于高浓度的制剂,如提取物或硬药材,浸提时间要长,常为48小时;对于浓度较低的制剂,如酊剂,或成分松散易浸出的药材,浸泡时间应较短,一般为24小时。
⒎在渗漉、静置和浸泡一段时间后,可以打开渗漉器的出口进行渗漉。渗滤速度是控制浸出效率的关键之一。流速过快,组分无法充分渗滤扩散,渗沥液浓度低,会消耗大量溶剂;如果速度太慢,会影响设备的利用率和产量。1000克药材浸出时,一般每分钟1~3毫升会慢慢流出;流出3~5 ml为快。当渗滤液的量很大时,当渗滤液变成细流时,可以调节流速以使每小时的流出量等于渗滤器所用空间的大约48-24。随着药材量的增加,收集的渗漉液的量也按比例增加,所以无论药粉量多少,完成每一次渗漉的时间基本上没有显著差异。正常渗滤下2~4天即可完成。
以上渗滤速度仅供参考。药材新品种的渗滤速度应根据药材的性质、制剂的种类和提取的成分来确定。一般较硬的药材或浓度较高的制剂通常采用慢渗法,使成分完全浸出。配制酊剂时,由于溶剂较多,可采用较快的流速。药材的有效成分为生物碱、苷类等。,所以可以快速使用,因为它容易扩散,但当药材中含有大分子或溶解度低的物质时,需要使用慢带,以保证浸出效果。
有效成分是否完全渗漉,可以通过渗漉液的颜色、味道、气味来鉴别,但最好能鉴别出有效成分。一般一种药材可使用4-8份左右的浸出溶剂,有效成分可完全浸出。
⒏渗滤液的收集和处理;由于制剂的种类不同,渗漉过程中渗漉液的收集和处理也不同。一般在制备高浓度浸提制剂,如流浸膏时,将药材85%的初渗漉液收集并储存在另一个容器中,将二次渗漉液低温浓缩,与初渗漉液合并,调整至规定标准。静置,收集上清液,包装。
制备酊剂等低浓度浸出物时,不必将渗漉液另贮于容器中,直接收集相当于待制备渗漉液3/4的渗漉液,停止渗漉,压榨残渣,收集压榨液和渗漉液,加入乙醇至规定浓度和体积,静置,过滤。
一般渗漉法要完全浸出有效成分,需要药材量的4~8倍,所以不能直接制成高浓度浸出剂,否则需要蒸发浓缩。如果使用稀释的渗滤液,可以得到浓缩的制剂。如取干粉100份,依法渗漉,收集初渗漉液80份,澄清,过滤,规范,制成成品,然后取干粉继续渗漉,直至完全浸出,得到的稀渗漉液为溶剂渗漉的第二批药材100份,收集初渗漉液100份,静置,过滤。(1)回流法
在这个法律体系中,当浸出液加热时,溶剂变成蒸汽,冷凝后变成液体,流回萃取器,如此循环,直到浸出完全停止。其实是加热浸渍法,但是溶剂可以循环使用,利用率高,浸出效果好。用乙醇、氯仿等挥发性溶剂加热浸提药材有效成分时,为减少溶剂使用损失,保持药材持久接触,一般可采用回流法浸提。
操作方法:将粉碎的药物放入大小合适的圆底烧瓶中,加入溶剂至烧瓶体积1/2~2/3(盖住药物表面),浸泡一定时间,在瓶口装冷凝管并接冷却水,然后将烧瓶浸入水浴锅中,加水加热,回流浸提规定时间,滤出回流液,加入新溶剂,回流2~3次。
(2)连续回流法
连续回流提取法又称索氏提取法。该方法溶剂可循环使用,不断更新,硬度溶剂用量少,浸出完全。但浸出溶液在萃取器中加热时间较长,不适合浸出受热易损坏的组分。
索氏提取器是实验室常用的连续回流提取器。该仪器容量小,不适合大量制备浸出剂。大规模生产中使用的连续回流提取器采用不锈钢或其他材料制成,原理与索氏提取器相同,可用于大量浸提制剂。